口服药药品说明书用药时间与方法标注情况调研*

尹 畅，邓 敏，周 全，王 卓，3△

（1.中国药科大学，江苏 南京 211198； 2.中国人民解放军海军军医大学第一附属医院，上海 200433；3.沈阳药科大学，辽宁 沈阳 110016）

口服给药相对安全、简便、价格较低廉，是临床最常用的给药途径。药品说明书包含药品最基本、最主要的信息，是临床用药、患者教育及自我药疗的主要依据，是有关用药安全性、有效性等信息的科学依据。因此，药品说明书标注内容的全面、详细、准确尤为重要，采用正确的服药时间和服药方法，不仅可提高药物的疗效，还能降低药品不良反应（ADR）发生风险。目前，药品说明书存在用法用量描述不具体，以及过于简单笼统、缺乏量化和描述重复等问题［1-5］。本研究中通过调查医院788种口服药的药品说明书，对其中服药时间和服药方法的标注现状进行分类统计、归纳分析，梳理其影响因素，提出合理化建议，为指导患者安全、合理、有效地用药提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

收集医院在用788种口服药药品说明书，按世界卫生组织解剖学治疗学及化学分类（ATC）系统分类，统计其所载药品的用法用量、注意事项、药物代谢动力学等，分析药品用药时间与用药方法的标注情况。其中用药时间包括空腹（清晨、饭前1 h或饭后2 h）、餐前（进餐前0.5 h）、餐时、餐后（进餐后0.5 h）、睡前（临睡前0.5 h），特殊服药时间包括肠胃镜检查用药，手术、化疗前用药或间隔几小时用药等；用药方法包括咀嚼服、整粒吞服、冲服、含服等。

2 结果

2.1 药品说明书用药时间与方法标注情况

788 份药品说明书中，329 份仅标注了用药时间，137份仅标注了用药方法。详见表1。

表1 口服药药品说明书用药时间与方法标注情况（n=788）Tab.1 Labeling of medication time and method in oral drug instructions（n=788）

2.2 不同类别口服药用药时间标注情况

788 种口服药品中，中成药类最多（204 种，25.89%），其中仅14.22%标注了用药时间；其次为消化道和代谢方面药品（113 种，14.34%），其中54.87%标注了用药时间。各类药品服药时间标注情况见图1。服药时间标注占比大于50%的有消化道和代谢方面药物、心血管系统药物等类别，其中抗肿瘤药及免疫调节剂、肌肉-骨骼系统药物虽占比也大于50%，但样本量过小。消化道和代谢方面药物中，治疗胃酸相关疾病的药物与糖尿病用药占比较大；心血管系统药物中，调血脂药、作用于肾素- 血管紧张素系统的药物及心脏治疗药占比较大。详见图2。

图1 不同类别药物服药时间标注情况柱形图Fig.1 Histogram of labeling of medication time of oral drugs in different categories

2.3 不同服药时间和方法标注的意义及代表药品

消化道和代谢方面药物以治疗胃酸相关类疾病药物标注服药时间的最多（17 份），心血管系统药物以调血脂药物最多（11份）。详见表2。

表2 不同服药时间和服药方法标注的意义及代表药品Tab.2 Significance of different medication time and methods and their representative drugs

A.消化道和代谢方面药物 B.心血管系统药物图2 不同类别药物服药时间标注情况饼状图A.Gastrointestinal and metabolic drugs B.Cardiovascular drugsFig.2 Pie chart of labeling of medication time of oral drugs in different categories

3 讨论

3.1 服药时间与服药方法确定依据的影响因素

会议指出，近年来，全市森林防火道路、以水灭火、森林火险监测预警、机具装备等各方面建设都取得了很大进步，森林防火能力快速提高，有效保护了我市森林资源安全。近期，龚正省长、于国安副省长专门对森林防火进行批示，省安委会、省森防指分别下发了关于做好森林防火工作的通知，森林防火又到关键时期。各县市区务必高度重视，认真吸取以往森林防火的经验教训，克服机构改革可能产生的不利影响，切实做好今冬明春的森林防火工作。

3.1.2 有效性方面

4）抗抑郁药物。免疫系统、内分泌系统是极为复杂的系统，且免疫系统与内分泌系统之间存在双向调节作用。有研究发现，皮质醇、白细胞介素（IL）-6、IL-2均存在昼夜节律变化［13］。而这些与抑郁症状有关的生物学指标多呈“晨重夕轻”规律，故盐酸帕罗西汀片等长效抗抑郁药仅需每日清晨给药1次即可。

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3.1.1 安全性方面

避免ADR 角度：包醛氧淀粉、琥珀酸亚铁缓释片对胃肠道有强烈刺激性，宜餐后服用；美沙拉秦缓释颗粒、盐酸二甲双胍片推荐随餐服用以降低对胃肠道的刺激；塞洛多辛胶囊于餐后服用以降低ADR发生率。

①碱基对的制作：用红色纸板代表腺嘌呤、橙色纸板代表鸟嘌呤、绿色纸板代表胞嘧啶、黄色纸板代表胸腺嘧啶。由于嘌呤碱基A和G是双环化合物，而嘧啶碱基T和C是单环化合物，所以制作时嘌呤模型相对嘧啶模型要大一些；又因为A-T、C-G要进行配对，所以将A、T之间的街口裁剪成三角形，将C、G之间的接口裁剪成半圆形，以分别来表示碱基间的相互作用。最后，再根据A-T、C-G之间的氢键数目在部件上打孔，并用银色铁丝充作氢键进行连接。

药物效应学角度：药物的作用机制与疾病特点是选择服药时间的又一依据。促胃肠动力药多潘立酮片、枸橼酸莫沙必利片等，于餐前服用可促使胃肠道内容物向前移动，有助于消化；胃黏膜保护剂铝碳酸镁、胶体果胶铋胶囊等在酸性环境下形成高黏度保护胶体，空腹服用能更好地作用于胃壁；α-葡萄糖苷酶抑制剂的降糖机制是与食物中的碳水化合物竞争水解酶，从而减慢其水解生成葡萄糖的速度并延缓吸收，故应餐前服用或于刚进餐时服用。

药物代谢动力学角度：胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质均可影响口服药物的吸收［6］。服药时间点常以人的起居饮食为节点进行描述，食物的影响尤为重要。食物通过改变胃排空速率或因其他因素而对药物的吸收产生不同程度、不同性质的影响，这种影响不仅包括延缓和减少药物的吸收，还包括促进或不影响某些药物的吸收。例如食物可改变胃排空速率，还能消耗胃肠内的水分，减少胃肠黏液，增加胃肠道内容物黏度，使固体制剂崩解、药物溶出及药物的扩散速度变慢，从而延缓或减少药物的吸收。如餐前空腹服用卡托普利片可避免其吸收减少；卡维地洛片宜餐时服用，因食物可延缓其吸收，防止直立性低血压。再如食物可降低胃排空速率而延长药物在胃中停留的时间，有利于溶出较慢的药物在胃内的吸收，如主要在十二指肠吸收的维生素B2片应于餐后服用；摄取食物还会对药物的转化产生影响，如摄取食物会降低培哚普利叔丁胺片的转化，故推荐清晨餐前服用以避免食物的影响，复方α 酮酸片则推荐餐时服用，利于充分吸收并转化为氨基酸；脂肪类食物可促进胆汁分泌而增加难溶性药物的溶解度，促进其吸收，故异维A 酸软胶囊、辅酶Q10 胶囊等脂溶性药物宜在餐后服用，有利于吸收［7］。

时辰药理学角度：该角度考虑患者生理周期的个体差异，机体对药物治疗和副作用的敏感性的节律性变化，以及疾病进程等因素，根据患者个体的昼夜节律调整服药时间进行优化治疗管理［8］。研究证明，人体的许多生理功能，如心脏功能、激素分泌、神经免疫调节、基础代谢等均存在明显的昼夜节律［9］。故需根据药物类别的不同确定用药时间（时辰）。

5）平喘药物。哮喘患者的病情多在夜间和/或凌晨发作、加剧，多数平喘药宜睡前服用或采取日低夜高（剂量）的给药方式：孟鲁司特钠片，每日1 片，睡前服用；盐酸丙卡特罗口服溶液，每日1次，睡前口服或每日2次，（剂量）日低夜高服用。

2）激素类药物。与人体内源性激素分泌的昼夜节律关系密切，人体内肾上腺皮质激素约在1：00 分泌值最低，后逐渐升高，7：00- 8：00 达到分泌峰值。因此对于长期应用糖皮质激素的患者，应推荐每日7：00-8：00给药1 次或隔日给药1 次，不仅可达到最佳疗效，还可有效减轻药物的副作用和停药后的ADR。

2016年国家统计局重新调整了CPI八大类的分类及权重，食品类权重虽有所下降，但食品在八大类中的权重仍居首位。食品主要包括农产品及农产品加工的产成品，因此农产品价格的上升，会直接推动食品价格的上升，从而带动整个CPI的上升［10］。

3）他汀类药物。通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，阻碍肝脏合成胆固醇，口服后迅速吸收，吸收达峰时间均在4 h内［12］，而肝脏内胆固醇合成的峰值出现在夜间，因此他汀类药物宜睡前服用。

药物剂型角度：肠溶制剂主要在空腹或餐前服用，从而能快速进入肠道而溶出、吸收并发挥药效，推荐整片吞服，减少药物在胃中溶解析出刺激胃部；缓控释制剂释药徐缓，吸收入血后可维持较长时间且平稳的有效血药浓度，不得咀嚼、碾碎服用，以免破坏剂型使血药浓度突增。

为满足功能要求，近几年部分高面板坝采用有压泄洪放空洞作为枢纽设计配置，控制段设于隧洞末端，并投入运用。如九甸峡有压泄洪放空洞泄洪历时约 31天 （2012年 7—8月），最大下泄流量 496 m3/s，共泄流5.7亿m3，最大落差近88 m，检查洞内混凝土（C50）完整性较好，出口段有局部受损。2013年7月贵州某面板坝工程有压泄洪洞出口段发生整体损毁 （水头约50 m），我国西部地区20世纪90年代建设的有压泄洪冲沙洞，由于洞内混凝土设计标准低，运用期发生过较明显损坏。

1）降压药物。人体血压多呈“双峰一谷”的波动趋势，即9：00-11：00 和16：00-18：00 为高峰期。2：00-3：00 降至最低，降幅为10%～20%，这一现象称为“杓型”高血压，夜间血压降幅不足10%的，称为“非杓型”高血压。赵丽庆等［10］的研究结果显示，夜间服用硝苯地平控释片防治老年非杓型高血压的疗效明显优于清晨服药的疗效。也有研究表明，经护理干预，不同时间服药均能调节高血压患者血压昼夜节律变化，但晨服与晚服结合对血压昼夜节律的调节更有效，能抑制晨峰现象且利于血压类型的转变［11］。故需结合患者高血压特点与用药方案，个体化指导患者用药，推荐服药时间，以达到最佳疗效。

3.2 存在的问题分析

药品说明书服药时间和服药方法标注率偏低：本研究中调查的788 份药品说明书的服药时间和服药方法的标注率均偏低，其他研究也有类似结果。陆贝贝［1］的研究结果显示，中成药用法用量项标注率为100.00%，其中明确用药时间的20.8%。杨冬梅等［2］的研究结果显示，中成药共137 份，占比27.35%，药品说明书用法用量标注占比仅8.76%［2］。药品说明书相关内容标注不足的现状，会降低患者的用药安全性，极有可能达不到预期疗效并会升高ADR 发生率。同时，空腹、餐前、餐时、餐后、睡前等服药时间缺少明确的时间界限，患者仅按药品说明书的标注服药，难以掌握准确的最佳服药时间与服药方法。

同一药品不同厂家药品说明书标注有异：如第一三共制药（上海）有限公司生产的洛索洛芬钠片未注明服药时间，而福建东瑞制药有限公司则推荐餐后服用。刘敏豪等［14］发现，尽管国家对药品说明书的格式和必备项目有一定要求，但同品种不同厂家的药品说明书内容仍不尽相同，如“禁忌证”及“注意事项”等项有所差异。颜铭等［15］的研究发现，同种药品“有效期”的不一致，说明不同企业的盐酸克林霉素胶囊制备工艺及质量标准存在差异，临床用药应注意因药而异给予患者正确的用药指导。此外，本次统计结果与文献报道类似，均显示药品说明书用药时间与用药方法的总体标注率低。而本研究是基于医院在用口服药品目录进行分析，该院与上述文献中的医院属同一级别。而医院级别、区域不同，疾病特点和用药品种也不同，可能导致统计结果存在差异。

氯化浸金试验中，氯酸钠的作用是氧化矿浆中的金，使金能够和溶液中的氯离子作用生成[AuCl4-] ，以达到浸出金的作用。一般来说，溶液中氯酸钠用量越多越有利于金的浸出，但成本也相应增加。本文采用单因子变量原则，通过考察不同氯酸钠用量下金的浸出率来确定最佳氯酸钠用量。氯酸钠(g/L)：4、8、12、16、20；氯化钠：1.0 mol/L；稀硫酸：3.0 mol/L；矿浆浓度：25%；温度：80℃；时间：2 h。不同氯酸钠用量试验结果如图7所示。

3.3 建议

规范和完善药品说明书：建议国家药品监督管理部门加强对药品说明书的监管力度［16］，对药品说明书的内容从审批到后期持续修订均进一步提出具体的质量要求，提高药厂、研发单位等相关机构对药品说明书的撰写、完善与修订等的关注度与责任感，规范其中各项目的科学性、准确性和完整性，在对具体产品的实际特性进行深入考察研究的基础上，尽可能将服药时间与方法描述准确，特别是中成药的药品说明书内容亟待完善，提示需要加强中成药产品相关研究，以确保患者用药的安全与疗效。

提高药师的药学监护能力：本研究中，药品说明书中服药时间标注占比大于50%的有消化道和代谢方面药物、心血管系统药物，其中治疗胃酸相关类疾病的药物与糖尿病用药、心脏治疗药物、作用于肾素-血管紧张素系统的药物及调血脂药物标注比例较大。提示药师在进行患者教育时，应更加关注此类药物的最佳服药时间和正确的服药方法。同时，药师应提升自己的专业技能，对于不同药品的药品说明书及其质量，应有客观全面的区分和认识，在参考药品说明书的基础上，还应熟练掌握用药综合知识，才能为患者提供科学的、以其为中心的药物治疗管理服务。

加强患者对药品说明书的重视程度：患者在药师的指导下，应准确理解和参照药品说明书要求的内容用药，尽量避免ADR发生。如理解和掌握口服片剂宜取站位或坐位，不宜采取卧位服药的道理，并注意服药后应适量饮水，以免药物黏附于食管，影响吸收的同时增加副作用［6］。