连续生产推动行业变革

文/本刊记者 许飞

高效、高质、低成本的连续生产将是未来制药行业生产的新模式——GEA 作为连续制造技术的领导者，一直致力于在全球范围推动连续制造解决方案的发展。近期，GEA 在中国首发了连续湿法制粒机ConsiGma®GD25/80，并宣布在2022 年初，使用连续化生产技术的第一条生产线ConsiGma®CDC50 将落地中国制药企业，或将给中国制药行业带来巨大变革。

连续生产在冶金、化工等行业已成功运用了数十年，其带动生产力的飞跃是有目共睹的。而制药行业却仍长期采用传统的批次生产，但随着人们生活质量的逐步提高，以及受疫情蔓延的影响，社会对高质药物的需求正快速增长，制药生产力的大幅提升也迫在眉睫。现在，或许正是连续生产席卷制药行业的开端，而GEA 则是这一浪潮最有力的推动者之一。

GEA 是全球领先的食品、饮料和制药行业系统供应商之一，其产品组合包括机械和设备以及先进的工艺技术、组件和综合服务。在制药领域，GEA 的连续生产技术通过近17 年的发展，ConsiGma®便是其技术发展的结晶。如今，在全球范围内已有近90 条ConsiGma®连续生产线及研发设备成功落地，使用这一技术通过监管机构成功上市的新药产品也已达6 种，涉及近10 条生产线。

“连续生产是一种颠覆性的技术，它实现了真正意义上的‘质量源于设计（QbD）’理念，将给制药行业带来巨大的变革。”GEA大中华固体制剂事业部高级总监张德福在接受本刊采访时如此说道。

GEA 在中国第一条连续生产线ConsiGma® CDC50(连续粉末压片)

更快速、更高效、更低耗的选择

相比于传统的批次生产，连续生产最大的特点就是投料和产品同时进行，物料从一个工序直接进入下一工序，无需中间产品暂存、取样和转运等工序，大大提高设备总体效能，其带来的优势不言而喻。

最直接的优势便是生产效率的大幅提高：连续生产单元间的物料输送连续不断，产品稳定，产量灵活，这样可以省略中间批次处理步骤，提高单位时间的生产效率。

不仅如此，连续生产也能大大提高产品质量。“传统的批次生产采用取样抽检，无法保证所有药品的质量；而连续生产是从设计层面出发把控药品质量，它采用过程分析技术（PAT），可以对药品质量进行实时监控，确保了药品质量的可追溯性。”张德福介绍道。

此外，连续生产更是降低成本的绝佳选择。一方面，连续生产各操作单元间紧密结合，设备尺寸小，不需要为每个工序准备单独功能房间，可以大大节省场地的资金投入；另一方面，其快速的生产意味着可以节省更多的物料，并提高能源、设备及场地的总体利用率。

近期，GEA 在中国首发的连续双螺杆湿法制粒机ConsiGma®GD25/80 便是集以上优势于一身的连续生产设备中的佼佼者。它设计应用于小规模连续湿法造粒工艺，包括与ConsiGma®GD 或GS 生产线最小单元相同的双螺杆造粒机和类似于其中一个干燥段的小型干燥机。这使得制药企业可以在相同的规模上开发产品，产量可从几百克到几公斤不等。得到的研发数据结果可直接应用至ConsiGma®GD 或GS 生产线，而不需放大过程。此外，该系统还有快速实施实验设计（DOE）的能力，可在研发阶段大大减少药物活性成分（API）的用量，并大幅缩短新药上市时间。

据统计，传统的一类新药上市通常需要花费3 个‘10’的概念：10 年时间、10 亿美元、10 吨物料。”张德福举例，“而某客户在应用我们的连续生产技术后，上市仅需3 ～5 年时间；物料消耗节省达90%。”

连续生产蓄势待发

ConsiGma®GD25/80 的发布只是一个开始。接下来，GEA 还将于2022 年初，在中国制药企业落地连续生产技术的第一条大生产线。一直以来，由于医药行业有着严苛的监管政策，制药商们倾向于避免对已验证工艺进行重大更改；但如今他们也逐渐意识到，连续生产或许是更高效的生产模式。此次GEA 在中国大力推行连续生产技术，显然是有备而来。

GEA 的连续生产技术历经17年的发展，在欧美市场已趋于成熟，并创造了一系列辉煌：2015年，福泰制药（Vertex）的囊性纤维化药物Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）成为首个获批的连续生产申请，其销量于2019 年达到了13.3 亿美元；2017 年，礼来（Verzenio）的单药治疗化疗/内分泌疗法后转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂首度获批，其销量于2020 年达到了9.1 亿美元；2018年，福泰制药的囊性纤维化药物Symdeko（tezacaftor/ivacaftor 和ivacaftor）获FDA 批准上市，其销量于2019年达到了14.2亿美元；这些背后，都有着GEA 连续生产技术活跃的身影。甚至连FDA 都对GEA 的连续生产技术表示了高度的认可，并于2018 年购买了GEA ConsiGma®GD25/80 OSD 研发单元，用于CDER/OPQ(药品质量办公室)对连续生产的研究。

而中国制药业也必将赶上这一技术革新潮流，中国第一条连续生产线的落地便是一个信号，这条生产线采用GEA 的连续粉末直接压片设备ConsiGma®CDC50，设定参数后，可24 h 不停运转，无需操作人员在现场监控管理。2022 年，它将在中国正式投入生产，成为中国相关法规和政策出台及完善的巨大助力。

张德福表示：“连续生产能够缩短研发周期，减少API 损耗、GMP 厂房占地面积、操作时间及操作人员投入等，在提高产量和质量上有着颠覆性的优势，将是未来固体制剂的发展方向。另外，它也顺应全球范围内的节能减排以及中国的‘碳中和’政策，未来将在节能减排方面发挥越来越重大的作用。”

随着越来越多的制药企业对连续生产萌生兴趣，GEA 还为客户准备了多种产品形式：既能提供如连续称配、混合、连续压片、连续包衣等模块化设备，又能根据客户需求提供定制的各种模块组合，当然，更能提供整线集成系统方案。这些灵活的选择将推动连续生产的快速发展，使得更广大的客户都能使用连续生产技术。

高效负责的服务团队

除了过硬的技术外，GEA 还有着一支完备的售后服务团队作为坚实后盾。“我们自2019 年来启用了新的组织架构，使我们可以统筹调配售前、销售、项目执行、验证、自控、工艺支持以及售后服务等不同岗位人员的力量，为客户提供最优、最快的服务。”张德福表示。

GEA 在中国有着强大的本地团队，这使它在疫情期间能快人一步。自2004 年起，GEA 便在中国提供批制粒线、物料周转系统的本地组装服务，因此其中国技术专家都有着丰富的工作经验；同时，GEA 中国也派技术人员到欧洲制造中心进行了连续生产的现场FAT、装配、调试等培训。因此，若外国专家因疫情等特殊情况不能准时到达国内现场，本地技术团队也可第一时间提供如安装、调试与验收的现场服务，确保项目如期推进。

“GEA 作为连续制造理念、在线分析技术及工艺设备领域值得信赖的创新者，有能力且将继续在全球范围内大力推动连续制造解决方案的发展。我们期望能借此提高制药生产的质量、效率和成本效益，最终造福广大病患。”张德福总结道。 ●