血清CA125、IL-17及尿碘联合检测评估先兆流产的临床价值研究

丁智慧

武汉市武昌区妇幼保健院检验科，湖北武汉 430060

先兆流产是妇产科常见病，其病因十分复杂，目前认为与遗传、内分泌、免疫功能异常等有关[1]。有报道指出，孕期甲状腺功能改变会导致尿碘水平异常[1]。妊娠母体碘缺乏虽不能影响孕妇本身，但会影响胎儿发育，而尿碘水平可反映机体碘营养状态[2]。相关研究指出，辅助性T细胞17(Th17)细胞因子具有免疫杀伤作用，在妊娠中不利于胚胎着床，并会抑制滋养细胞的生长和胚胎发育，进而或会导致流产的发生[3]。白细胞介素-17(IL-17)是重要的致炎因子，可促进多种细胞因子释放，可通过介导炎症细胞及介质聚集在母胎界面，引起母胎免疫耐受失衡，在流产的发生与发展中发挥一定作用。陈海波等[4]研究发现，血清糖类抗原125(CA125)等有助于判断先兆流产结局，但并未指出各指标与不良妊娠结局的关系。目前对于血清CA125、IL-17及尿碘与先兆流产病情及妊娠结局关系的研究尚处于探索阶段，故本研究旨在探讨血清CA125、IL-17及尿碘与先兆流产病情及不良妊娠结局的关系，为先兆流产的病情评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 以2018年6月至2020年6月本院收治的69例先兆流产患者为研究组，根据妊娠结局分为妊娠成功组(51例)及妊娠失败组(18例)，另选取同期健康孕妇57例作为对照组。研究组年龄22～38岁，平均(31.28±3.05)岁；孕次1～5次，平均(2.27±0.39)次；产次0～3次，平均(1.28±0.21)次；孕周14～27周，平均(21.23±2.29)周；体质量指数(BMI)18.2～26.9 kg/m2，平均(23.08±2.37)kg/m2。对照组年龄21～36岁，平均(30.86±3.11)岁；孕次1～5次，平均(2.15±0.38)次；产次0～3次，平均(1.25±0.23)次；孕周14～28周，平均(21.38±2.35)岁；BMI 18.0～26.5 kg/m2，平均(22.97±2.41)kg/m2。两组受试者上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)研究组符合《中华妇产科学》[5]关于先兆流产的诊断标准；(2)单胎妊娠者；(3)孕周14～28周。排除标准：(1)合并严重脏器功能异常者；(2)合并严重甲状腺功能异常者；(3)合并炎性疾病者；(4)合并肿瘤疾病者；(5)合并严重妊娠综合征者；(6)多胎妊娠者。

1.2方法

1.2.1妊娠激素水平检测 采用Elecsys2010型全自动电化学发光免疫分析仪检测患者β-绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。

1.2.2尿碘水平检测 用无菌尿杯采集随意尿样，置于碘聚乙烯塑料瓶中，低温冷藏，采用硫酸铵消化-砷铈催化分光光度法检测患者尿碘水平，试剂盒由茂源生物科技有限公司提供。

1.2.3CA125、IL-17水平检测 采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测血清CA125、IL-17水平，试剂盒由北京欣博盛公司提供。

1.2.4治疗方法 患者均给予黄体酮注射液20 mg治疗，1次/天，肌注至阴道出血停止3 d，治疗过程中动态观察患者阴道出血情况，每周复查子宫附件B超1次，以了解宫内情况。健康孕妇追踪观察至足月分娩，完全自然流产者追踪观察至妊娠物排出，稽留流产者观察至确诊并行妊娠物排出。

1.3观察指标 (1)比较研究组与对照组血清CA125、IL-17、尿碘水平及妊娠激素水平，分析CA125、IL-17、尿碘水平与妊娠激素间的相关性及对先兆流产的诊断价值。(2)比较妊娠成功组及妊娠失败组血清CA125、IL-17、尿碘水平，分析其与妊娠失败的关系及对妊娠失败的预测价值。

2 结 果

2.1研究组及对照组血清CA125、IL-17、尿碘及妊娠激素水平比较 研究组血清CA125、IL-17水平高于对照组，尿碘、β-hCG、P及E2水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 研究组及对照组的血清CA125、IL-17、尿碘及妊娠激素水平比较

2.2先兆流产患者血清CA125、IL-17及尿碘水平与妊娠激素水平的相关性分析 先兆流产患者血清CA125水平与β-hCG、P水平呈负相关(r=-0.323、-0.277，P<0.05)，IL-17水平与P、E2水平呈负相关(r=-0.194、-0.182，P<0.05)，尿碘水平与E2水平呈正相关(r=0.176，P<0.05)，见表2。

表2 先兆流产患者血清CA125、IL-17及尿碘水平与妊娠激素水平的相关性分析

2.3血清CA125、IL-17及尿碘水平对先兆流产的诊断价值 血清CA125、IL-17及尿碘水平联合检测诊断先兆流产的曲线下面积(AUC)均大于CA125、IL-17单独检测(P<0.05)，见表3、图1。

图1 血清CA125、IL-17及尿碘水平诊断先兆流产的ROC曲线

表3 血清CA125、IL-17及尿碘水平对先兆流产的诊断价值

2.4妊娠失败组及妊娠成功组血清CA125、IL-17及尿碘水平比较 妊娠失败组血清CA125、IL-17水平高于妊娠成功组，尿碘水平低于妊娠成功组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 妊娠失败组及妊娠成功组的血清CA125、IL-17及尿碘水平比较

2.5血清CA125、IL-17及尿碘水平对先兆流产患者妊娠结局的预测价值 血清CA125、IL-17及尿碘水平联合检测预测先兆流产患者妊娠结局的AUC均大于各指标单独检测，见表5、图2。

图2 血清CA125、IL-17及尿碘水平预测先兆流产患者妊娠结局的ROC曲线

表5 血清CA125、IL-17及尿碘水平对先兆流产患者妊娠结局的预测价值

2.6血清CA125、IL-17及尿碘水平与先兆流产患者妊娠结局的多元Logistic回归分析 为确定血清CA125、IL-17及尿碘水平与先兆流产患者妊娠结局的关系，以ROC曲线检测其预测先兆流产患者妊娠结局的截断值为临界值进行二分类，即CA125≥34.01 U/mL为1，<34.01 U/mL为0；IL-17≥5.03 pg/mL为1，<5.03 pg/mL为0；尿碘≥155.92 μg/L为1，<155.92 μg/L为0。多元Logistic回归分析发现，CA125≥34.01 U/mL、尿碘<155.92 μg/L是先兆流产患者妊娠失败的危险因素(P<0.05)，见表6。

表6 血清CA125、IL-17及尿碘水平与先兆流产患者妊娠结局的多元Logistic回归分析

3 讨 论

先兆流产是指孕妇妊娠28周前出现阴道少量流血，继而发生阵发性腰痛或下腹痛，最终可能导致流产的发生。相关研究指出，早期先兆流产患者血清CA125水平与阴道流血有直接关系[6-7]。CA125是一种来源于体腔上皮、生殖道黏膜和卵巢上皮细胞表面的衍生肿瘤抗原标志物。蜕膜细胞破坏和滋养层细胞分离是导致血清CA125水平升高的主要原因[8]。碘是机体必需的微量元素，相关研究显示，孕妇缺碘可影响胎儿生长发育，增加流产风险[9-10]。而IL-17可介导慢性炎性反应，诱发自身免疫性疾病，进而影响妊娠母体免疫功能。本研究发现，研究组血清CA125、IL-17水平高于对照组(P<0.05)，尿碘、β-hCG、P及E2水平低于对照组(P<0.05)，说明先兆流产患者存在血清CA125、IL-17及尿碘水平异常的现象，与既往研究结果相符[11-12]，提示可通过检测患者血清CA125、IL-17及尿碘水平来对先兆流产进行诊断，经进一步研究发现，血清CA125、IL-17及尿碘水平联合检测诊断先兆流产的AUC大于0.800，表明联合检测对先兆流产的诊断价值较高。另外，本研究结果显示，患者血清CA125、IL-17及尿碘水平与妊娠激素水平相关，这可能与妊娠早期P可通过孕激素受体抑制Th17分泌IL-17，以维持机体内环境稳定及母胎界面免疫耐受平衡有关，而尿碘水平降低与妊娠期甲状腺功能改变有关。

妊娠母体甲状腺激素的代谢和生成均发生了不同程度的改变，进而影响碘需求量。机体血浆无机碘水平降低，加之孕期甲状腺碘清除率上升，多因素相互影响可引起临界状态碘缺乏[13-14]。而碘缺乏虽对孕妇的影响较小，但对胎儿的生长发育造成了极大的威胁[15-16]。胚胎相对于母体而言是同种异体移植，免疫系统可识别而不排斥，该系统紊乱则会使排斥反应增强，引起早期流产的发生。IL-17与移植排斥反应息息相关，可参与并调节母胎免疫系统，导致排斥反应的发生，进而会对妊娠产生不利影响。相关研究指出，流产可导致Th17细胞及其相关细胞因子水平异常升高[17]。陈静等[17]对流产患者的蜕膜组织进行检测，发现血清IL-17可能来源于蜕膜。笔者结合上述报道及临床经验得出，IL-17水平或与妊娠结局相关。但本研究结果显示，IL-17水平升高不是导致妊娠失败的危险因素，这可能与本研究样本量较小有关，故后期需增大样本量以进行进一步分析。本研究发现，CA125≥34.01 U/mL、尿碘<155.92 μg/L是先兆流产患者妊娠失败的危险因素，说明CA125、尿碘水平异常会增加患者妊娠失败的危险性，这可能与尿碘水平降低可影响患者甲状腺功能，CA125水平异常提示患者阴道流血现象越严重有关。本研究结果显示，血清CA125、IL-17及尿碘水平联合检测预测先兆流产患者妊娠结局的AUC大于各指标单独检测，说明联合检测对先兆流产妊娠结局具有预测价值。

综上所述，血清CA125、IL-17及尿碘联合检测对先兆流产具有评估价值，对患者妊娠结局具有预测价值，且CA125≥34.01 U/mL、尿碘<155.92 μg/L为先兆流产患者发生不良妊娠结局的危险因素。本研究不足之处在于纳入样本量较小，可能会导致研究结果出现偏倚，故后期需增大样本量以进行进一步分析。