甲泼尼龙联合阿奇霉素序贯疗法治疗难治性支原体肺炎患儿的临床效果分析

董汉权（天津市儿童医院呼吸内科，天津 300000）

肺炎支原体肺炎主要指呼吸道感染肺炎支原体引起，多见于儿童群体。患儿主要临床表现为顽固性咳嗽、咳痰、发热等。患儿因为抵抗力较弱，机体免疫力下降等［1］，导致在常规治疗数天后，症状仍无法缓解或持续存在高热现象，甚至病情进一步加重，出现呼吸困难等状况。机体炎症反应、免疫应答过度是导致疾病治疗效果不理想的主要原因，如何提高治疗儿童难治性支原体肺炎的治疗效果是本次研究的重点。临床治疗该病的常用药物是阿奇霉素，其对感染患儿呼吸道的细菌具有较强的灭菌作用，但长时间使用容易导致病原体免疫，降低治疗效果[2]。糖皮质激素属于免疫抑制、调节药物，可以抑制患儿的炎症反应，调节患儿免疫功能，而甲泼尼龙属于一种糖皮质激素。基于此本研究以2021年1月至11月我院收治的儿童难治性肺炎支原体肺炎患儿，采用阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗，将其与单独采用阿奇霉素治疗进行对比。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至11月我院收治的确诊儿童难治性肺炎支原体肺炎患儿95例，根据不同的治疗方法分为对照组47例和观察组48例。对照组中男24例、女23例；年龄2～11（6.67±3.21）岁；病程2～4（3.13±0.62）周。观察组中男25例、女23例；年龄2～12（6.81±3.73）岁；病程2～5（3.74±0.88）周。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《儿童呼吸系统疾病(小儿内科临床诊断治疗丛书)》［3］中关于儿童难治性肺炎支原体肺炎的诊断标准，经临床血清学方法或影像学方法检查确诊；（2）肺部听诊肺啰音；年龄≤12周岁；（3）单纯接受大环内酯类药物治疗后，临床症状无缓解。排除标准：（1）合并其他严重感染疾病；（2）先天肺发育不良；（3）合并鼻炎、哮喘；治疗依从性差，未全程接受治疗；（4）对阿奇霉素、甲泼尼龙过敏；（5）心、肝、肾功能异常。

1.3 方法 给予所有入院患儿止咳化痰、吸氧、纠正水电解质紊乱和酸碱平衡等常规治疗。

1.3.1 观察组 在此基础上给予患儿静脉滴注注射用甲泼尼龙（生产厂家：常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H20173357），单次注射剂量为5 mg/（kg·次），2次/天，2次注射间隔6 h，治疗3～4天，待病情稳定后，改为口服甲泼尼龙片（生产厂家:天津天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20020223），口服剂量为5～10 mg/（kg·次），1次/天，7天/疗程，治疗3个疗程。同时，给予患儿静脉滴注阿奇霉素注射液（生产厂家：深圳海王药业有限公司，批准文号：国药准字H20010701），注射前先采用250～500 ml 0.9%氯化钠注射液稀释至1.0～2.0 mg/ml，注射速度为2 mg/（ml·h），注射10 mg/（kg·次），1次/天。给予患儿注射3天后停药4天，改为给予患儿口服阿奇霉素颗粒（生产厂家：山西千汇药业有限公司，批准文号：国药准字H20093277），于饭前1 h或饭后2 h,将药品倒入杯中，加入适量开水，摇匀溶解后给予患儿顿服，第1天，口服剂量为10 mg/（kg·次），第2～5天，口服剂量为5 mg/（kg·次），1次/天，7天/疗程，治疗3个疗程。

1.3.2 对照组 患儿除了接受常规治疗外，仅接受上述治疗中的阿奇霉素治疗，且剂量、用法等均与上述一致。

1.4 临床观察指标（1）比较两组临床疗效；（2）临床症状消失时间：记录患儿肺啰音、咳嗽、发热、咳痰消失时间；（3）血清免疫功能指标水平。包含CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，在治疗前后，抽取患儿静脉血约5 ml以便检测，采用荧光染色标记法测定CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。

1.5 疗效判定标准［4］根据患儿临床体征、症状改善情况评估治疗情况，治疗后对患儿进行胸部X线片检查，检查显示肺部病灶消除>90%，肺啰音、发热等临床症状完全消失，体温已经恢复正常记为显效；检查显示肺部病灶消除70%～90%，临床症状部分消失，或全部有所缓解，体温呈下降趋势记为有效；未能达到以上标准则记为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率为93.75%，明显高于对照组的76.60%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组临床症状消失时间比较 观察组肺啰音、咳嗽、发热、咳痰消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较（±s，d)

表2 两组临床症状消失时间比较（±s，d)

组别观察组对照组t P n 48 47肺啰音5.43±0.41 6.02±0.92 2.929<0.01咳嗽6.13±1.12 7.33±1.74 2.900<0.01发热3.69±0.55 4.61±0.83 4.620<0.01咳痰5.67±0.94 7.08±1.41 4.160<0.01

2.3 两组治疗前后血清免疫功能指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清免疫功能指标水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清免疫功能指标水平比较（±s）

组别观察组对照组t P n 48 47 CD3+（%）治疗前44.39±4.18 45.02±4.77 0.497 0.105治疗后62.30±4.15 56.48±4.42 4.800<0.01 CD4+（%）治疗前30.44±3.38 30.72±3.29 0.297 0.376治疗后40.16±3.07 35.98±3.21 4.705<0.01 CD4+/CD8+治疗前1.47±0.12 1.48±0.10 0.320 0.217治疗后1.71±0.14 1.57±0.11 3.932<0.01

3 讨论

肺炎支原体肺炎是呼吸系统中常见疾病，患儿在使用大环内酯抗生素治疗一周后，若发热现象仍未缓解，影像学表现恶化，而且肺部疾病变严重，累及单侧或多侧多叶，甚至导致呼吸窘迫综合征或坏死性肺炎等，则认为该患儿存在难治性肺炎支原体肺炎［5］。肺炎支原体通过粘附蛋白和辅助蛋白对气道上皮进行粘附，出现巨噬细胞炎症反应，感染肺炎支原体，继而导致患儿机体出现免疫亢进。难治性肺炎支原体肺炎主要源于病原体本身及其激发机制的免疫性炎性反应共同作用［6］。急性期难治性肺炎支原体肺炎患儿肺部因肺炎支原体病变而迁延出现闭塞性细支气管炎、肺不张、肺纤维化等并发症。

研究结果显示，观察组临床总有效率为93.75%，明显高于对照组76.60%（P<0.05），在邱静［7］的研究中，治疗小儿难治性支原体肺炎联合用药的总有效率为92.86%，明显高于单独使用阿奇霉素治疗的71.42%，与本研究结果一致，进一步证实联合采用甲泼尼龙与阿奇霉素序贯疗法治疗，可以提高治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的治疗效果。阿奇霉素是治疗肺炎的常用抗生素，属于十五元环大环内酯类，常用于呼吸道感染治疗。该药物的作用机制与泰乐菌素相似，但抗菌谱更广，对肺炎支原体、巴氏杆菌等病原菌有效［8］。该药物主要通过阻碍细菌转肽过程，抑制细菌蛋白质合成，继而起到灭菌作用。阿奇霉素可以通过与敏感微生物结合，继而干扰蛋白质合成，但不会影响核酸合成。该药物对酸稳定，具有较长的半衰期，可以达到较深的病灶部位，发挥灭菌作用。但患儿长时间使用该药物治疗，容易导致机体产生抗药性，降低灭菌效果，导致治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎效果不理想。甲泼尼龙的作用机理是属于糖皮质激素的泼尼龙会迅速扩散，透过细胞膜与胞浆内特异的受体结合，结合物可以进入细胞与细胞核，与细胞核内的DNA染色体结合，启动mRNA转录，继而合成各种酶蛋白，通过酶蛋白发挥抗炎和免疫调节的作用。甲泼尼龙能够抑制结缔组织增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，起到抗炎和抗过敏的作用，同时抑制组织胺和毒性物质形成和释放，促成蛋白质分解，继而阻止病原菌繁衍、生殖。甲泼尼龙属于糖皮质激素［9］，具有强大的抗炎作用，在炎症初期，该药物会抑制毛细血管扩张，减轻炎症因子渗出和呼吸道水肿，使气道平滑肌β2受体功能重建延缓，缓解气道高反应性，维持气道通畅；同时抑制白血细胞的浸润和吞噬，继而减轻炎症症状；在炎症后期，可以抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，在抗菌药物的联合作用下可以有效避免炎症扩散，防止病情恶化，有效控制病情的进展。而且，该药物可以修复患儿呼吸道上应炎症反应而出现的粘液损伤，促进上皮纤毛运动，有助于恢复患儿肺功能，提高治疗效果。

对比两组患儿临床症状消失时间发现，观察组患儿肺啰音、咳嗽、发热、咳痰消失时间均短于对照组（P<0.05），提示该治疗方式可以促进临床症状消失。患儿服用阿奇霉素后［10］，可以迅速吸收，该药物的生物利用率为37%，2.5～2.6 h血浆药物浓度达到峰值，即0.40～0.45 mg/L；而且该药物在体内广泛分布，在各组织内浓度可达到同期血浓度的50倍，尤其在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度较高。而巨噬细胞可以将该药物运输至炎症部位，有助于快速减轻患儿炎症反应。该药物的半衰期为35～48 h，给药72 h后约4.5%以原形经尿排出。甲泼尼龙半衰期约为30 min［11］，给药1 h后，血浆药浓度达到峰值，即为454 ng/ml，而患儿用药12 h后药物血浆浓度才会下降至31.9 ng/ml；口服用药时，生物利用率为（82±13）%，血浆蛋白结合率为40%～60%。经静脉滴注给药后，游离的甲泼尼龙吸收速度较快，可以广泛分布到各组织中。相较于阿奇霉素，甲泼尼龙药物浓度可以更快在患儿机体达到峰值，生物利用率更高，半衰期更长，患儿用药后，可以更快达到治疗效果，缓解患儿病症，减轻患儿痛苦。除此之外，该药物可以用于各种急性感染、免疫系统的疾病，可以起到降温、抗毒、抗炎等作用，促进临床症状缓解。在二药联合作用下，患儿机体病原菌快速被杀灭，阻止其繁殖，继而达到治疗效果，快速缓解患儿症状。

研究结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于对照组（P<0.05），提示观察组的治疗方法可以提高患儿的免疫功能。难治性肺炎支原体肺炎感染可以导致免疫亢进，而糖皮质激素可以阻止免疫反应过程中的炎性介质作用，继而延缓病情进展。甲泼尼龙具有较强的免疫抑制作用，可以防治或抑制细胞介导的免疫反应，并且可以延迟过敏反应，减少免疫细胞的数目，抑制细胞因子的合成与释放，从而具有免疫抑制的功效。该药物有助于细胞核合成酶蛋白，而酶蛋白对抑制血管扩张有一定作用，减少细胞吞噬，稳定机体内溶酶体膜，降低炎症病灶周围的免疫活性，通过抑制过度的免疫反应，提高患儿的免疫功能［12］。该药物可以促进吸收炎症细胞因子，缓解肢体管痉挛，改善血管通透性，降低患儿肺不张，减少患儿肺外多系统受损。甲泼尼龙对碳水化合物和含蛋白质的代谢具有分解作用，可以释放氨基酸，

综上所述，采用甲泼尼龙与阿奇霉素序贯疗法联合治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎，可以提高患儿的免疫功能，促进临床症状消失，提高治疗效果。