影响前列腺癌侵袭能力的相关因素分析

张理杰，宫满成，陈威天，冯升幸，袁润强

（广东医科大学，广东 湛江 524002）

0 引言

前列腺癌是男性常见生殖系统恶性肿瘤之一，发病隐匿，患病早期无特异性症状，易与前列腺炎、良性前列腺增生等疾病混淆[1]，多数患者就诊已伴随骨转移，不仅影响其生活质量，还威胁术后生存率，因此在患病早期做出诊断具有重要意义[2]。本研究选择111例前列腺癌患者病历为研究资料展开回顾性分析，根据病灶是否转移将患者分为局限组、转移组，比较两组患者病历资料，为临床诊治及预后提供早期预警。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院2017年1月1日-2020年12月31日间收治的111例前列腺癌患者病历为研究资料展开回顾性分析。

纳入标准：①年龄≥18岁；②术前行穿刺活检、生化检测、影像学检查确诊前列腺癌并在我院行手术治疗；③两名及以上专科医生确认Karnofsky功能状态评分[3]≥60分；④病历资料完整；⑤患者及其家属均对研究签署知情同意书，本研究符合《世界医学赫尔辛基宣言》。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并严重心肺功能不全、凝血功能障碍；③合并泌尿系统发育异常、畸形、泌尿系统外伤史。本研究获伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 研究资料及检测方法

入组病例共111例，年龄最小47岁，最大93岁，70岁以上65人，70岁以下46人，收集并比较两组患者年龄（≥70岁、<70岁）、血尿程度（+、++、+++）、包膜浸润（有无）、盆腔淋巴结增生（是、否）、游离前列腺特异性抗原（fPSA）（≥10ng/mL、<10ng/mL）、结合前列腺特异性抗原（cPSA）（≥10ng/mL、<10ng/mL）、总前列腺特异抗原（tPSA）（≥20ng/mL、<20ng/mL）、f/tPSA（≥0.16、<0.16）、前列腺特异性抗原密度（PSAD）（≥0.15、<0.15）、穿刺阳性针数（≥6针、<6针）、穿刺肿瘤体积占比（≥70%、<70%）。

血尿：取患者中段晨尿行尿潜血检查，根据显微镜下尿红细胞数量判定尿血程度，1个“+”表示显微镜下观察到10个红细胞，根据加号数量依次叠加。

fPSA、cPSA、tPSA、f/tPSA：取患者空腹外周静脉血用化学发光分析检测fPSA、cPSA、tPSA并计算f/tPSA。

PSAD：超声检测患者前列腺体积，PSAD=tPSA/前列腺体积[4]。

穿刺阳性针数、穿刺肿瘤体积占比：所有患者均行12针前列腺活检穿刺得到穿刺阳性针数、穿刺肿瘤体积占比结果。

1.2.2 分析方法

以病灶是否转移分为局限组（n=46）和转移组（n=65），比较两组之间研究资料，对于差异有统计学意义的因素展开Logistic回归分析。

1.3 统计学分析

数据均用SPSS 24.0统计学软件分析；计数资料以例（n）及率（%）表示，比较采用χ2检验、秩和检验；P<0.05表示差异有统计学意义，单因素使用多因素Logistic回归分析，其中P<0.05表示该指标为独立影响因素。

2 结果

2.1 影响前列腺癌侵袭能力的单因素分析

包膜浸润、fPSA、cPSA、tPSA、f/tPSA、PSAD、穿刺阳性针数、穿刺肿瘤体积占比是影响前列腺癌侵袭能力的单因素（P<0.05），见表1。

表1 两组患者研究资料比较[n（%）]

2.2 前列腺癌侵袭能力多因素Logistic回归分析

经Logistic回归分析显示fPSA≥10ng/mL、cPSA≥10ng/mL、tPSA≥20ng/mL、f/tPSA<0.16、穿刺肿瘤体积占比≥70%为影响前列腺癌侵袭能力的独立危险因素（P<0.05），见表2。

表2 前列腺癌侵袭能力多因素Logistic回归分析

3 讨论

前列腺是男性生殖系统的重要组成部分，而前列腺癌已成为全世界范围内男性发病率第2的癌症类型[5]，是我国男性发病率排名第6的癌症类型[6]，严重威胁男性健康。临床确诊前列腺癌多采用指检、前列腺磁共振成像及活检穿刺检查，联合检出率较高，但难以分辨局限性前列腺癌和转移性前列腺癌，因此无法针对性做出干预，使临床治疗前列腺癌受到较大限制。

本研究通过比较局限性、转移性前列腺癌患者病例力图探究影响侵袭能力的危险因素，结果显示fPSA≥10ng/mL、cPSA≥10ng/mL、tPSA≥20ng/mL、f/tPSA<0.16为影响前列腺癌侵袭能力的独立危险因素。前列腺特异性抗原（PSA）是丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶，是前列腺是特异性生物标志物，其主要存在于前列腺上皮细胞中，在前列腺增生、炎症、癌变等情况发生的时候可穿过前列腺上皮屏障进入血液循环[7]，因此可以通过检测血清PSA判断前列腺是否病变。而fPSA、cPSA、tPSA是PSA的不同形式，血清中的游离PSA为fPSA、与血浆蛋白结合的PSA为cPSA，两者的总和为tPSA。在临床检测中认为PSA的正常范围不应超过4ng/mL，而4～10ng/mL是灰色区域，约有25%的可能诊断为前列腺癌，≥20ng/mL则属于高危，而仅以tPSA作为辅助诊断则容易与前列腺炎症、增生等疾病混淆，因此增加f/tPSA以提高检查的特异性，在周建平等[8]人对于血清PSA及f/tPSA比值在前列腺癌骨转移诊断中的价值分析中指出，随tPSA水平升高和f/tPSA水平降低，前列腺癌骨转移率升高且具有较高灵敏度和特异性，说明fPSA、cPSA、tPSA、f/tPSA能用于判断前列腺癌的侵袭能力，分析是因为侵袭能力更强的前列腺癌增殖越快，越能向周围组织的浸润性生长，同时具有更大的转移可能，在此过程中使腺管结构紊乱，增加前列腺上皮细胞对于PSA的通透性，因此侵袭能力更强的前列腺癌向血清中透过的PSA更多，显著高于局限性前列腺癌。本研究还发现，穿刺肿瘤体积占比≥70%也是影响前列腺癌侵袭能力的独立危险因素，究其原因，穿刺肿瘤体积占比是指肿瘤体积占穿刺组织比例，可用来反映肿瘤前列腺体积，研究显示肿瘤大小与前列腺侵袭能力无显著关联[9-10]，但其占比可反应侵袭能力，分析是因为侵袭能力越强其增殖能力更强，迁移、浸润周围组织越广泛，对于前列腺整体占比更多，因此穿刺肿瘤体积占比可用来反映前列腺癌侵袭能力。

综上所述，应对临床检测中显示为fPSA≥10ng/mL、cPSA≥10ng/mL、tPSA≥20ng/mL、f/tPSA<0.16、穿刺肿瘤体积占比≥70%的患者给予高度重视，以及时干预，从而获得更高生存质量。