αβ复合型地中海贫血临床表型及血液学分析

周丽珍，黄劲柏，陆美环

（英德市妇幼保健院 检验科，广东 清远 513000）

0 引言

地中海贫血是一组遗传性溶血性、贫血疾病，主要是由于患者遗传基因缺陷引起的血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺失、不足引起的贫血[1]。由于患者基因缺陷具有复杂性、多样性特点，使缺乏的珠蛋白链类型、数量及临床特异性存在明显差异性[2-3]。α、β是我国常见的遗传性血液病类型，好发于广东及广西等地区[4]。流行病学调查结果表明[5]：在广东α、β地中海贫血发生率分别为8.3%和2.4%。但是，对于上述两类地中海贫血的携带者婚配，将会增加αβ复合型地中海贫血发生率，且该类型地中海贫血无论是α、β地中海贫血的杂合子个体婚配，均会增加重型地中海贫血发生率[6-7]。因此，通过产前诊断能阻止地中海贫血重症患儿的出生，是较为有效的预防措施，但是临床检测、婚检及产前检查中，应注意避免αβ复合型地中海贫血误诊及漏诊率[8]。本研究以αβ复合型地中海贫血患者为对象，探讨αβ复合型地中海贫血临床表型分析及与血液学的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月-2019年12月αβ复合型地中海贫血患者144例和单纯β地贫患者174例作为对象，αβ复合型地中海贫血患者中男74例，女70例，年龄6个月至49岁，平均（26.98±4.51）岁。单纯β地贫患者，男87例，女87例，年龄9个月至38岁，平均（27.41±4.53）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合αβ复合型地中海贫血诊断标准[9]，且患者均可耐受；②经过基因检测为同时携带α、β地中海贫血基因型或携带β地中海贫血基因型；③具有完整的基线及随访资料者。排除标准：①合并精神异常、凝血功能异常或缺铁性贫血者；②认知功能异常、伴有自 身免疫系统疾病或严重肝 肾功能异常者；③严重感染及其他类型的血红蛋白病者。本研究均获得医院伦理委员会批准，患者及家属签署同意书。

1.2 仪器与设备

采用XN-1000型血细胞自动分析仪、全自动毛细管电泳仪（购自法国sebia公司）分子杂交技术及Gap-PCR技术，购自于深圳亚能公司；DNA提取试剂盒购于厦门至善公司。

1.3 方法

1.3.1 血液学水平

采用XN-1000型血细胞自动分析仪及全自动毛细管电泳仪完成患者血常规及红细胞参数测定（包括：平均红细胞体积（MCV）、血红蛋白（Hb）及红细胞血红蛋白（MCH）、血红蛋白A2（HbA2）、血红蛋白F（HbF）水平），所有操作均严格遵循试剂盒说明书操作[10-11]。

1.3.2 基因型分析

测定方法：采用分子杂交技术及缺口PCR（Gap-PCR）技术测定患者临床表型。α、β地中海贫血基因分析均采用DNA提取试剂盒及αβ复合型地中海贫血基因检测试剂盒测定，即：αsea、-α3.7、-α4.2，3种缺失型突变基因采用Gap-PCR技术测定；诊断β地中海贫血17种点突变与α地中海贫血3种点突变，借助反向点杂交技术[12]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 αβ复合型地中海贫血患者α、β基因结果

144例αβ复合型地中海贫血患者均完成α、β基因测定，结果表明：α、β基因中主要以SEA和3.7、41-42、654基因为主，分别为79例、35例、64例和29例，其中β CD41-42/βn复合--SEA/αα有29例（占20%），其次βIVS-Ⅱ-654/βn复合--SEA/αα16例（占11.1%）、β CD41-42/βn复合-α（3.7）/αα16例（占11.1%），见表1。

表1 αβ复合型地中海贫血患者α、β基因结果

2.2 α、β型地中海贫血血液学比较

αβ复合型地中海贫血患者MCV、Hb、MCH水平均高于单纯β型地中海贫血患者（P<0.05）；HbA2水平低于单纯β型地中海贫血患者（P<0.05）。αβ复合型地中海贫血患者与单纯β型地中海贫血患者的HbF水平差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 α、β型地中海贫血血液学比较（±s）

表2 α、β型地中海贫血血液学比较（±s）

3 讨论

地中海贫血是危害人类健康的6种常见疾病之一，可分为α、β两种[13]。既往研究表明[14]：β地中海贫血发生的分子基础主要是由于β珠蛋白基因发生点突变引起，而我国南方以CD41-42、IVS-Ⅱ-654及CD71-72较为常见。而α地中海的分子基础则是以α珠蛋白基因缺失为主，我国α型地中海贫血多以东南亚型α地中海贫血1（--SEA）、α地中海贫血2型则以右侧缺失型（-α3.7）及左侧缺失型（-α4.2）为主。本研究中，144例αβ复合型地中海贫血患者均完成α、β基因测定，结果表明：α、β基因中主要以SEA和3.7、41-42、654基因为主，分别为79例、35例、64例和29例，该结果与既往研究结果相符，其中β CD41-42/βn复合--SEA/αα占20%，其次βIVS-Ⅱ-654/βn复合--SEA/αα占11.1%、β CD41-42/βn复合-α（3.7）/αα占11.1%。流行病学调查结果表明[15]：广东省人群中同时携带αβ复合型地中海贫血比例较高。因此，临床上积极采取有效的措施提高αβ复合型地中海贫血检出率，对指导地中海贫血遗传咨询和准确地进行产前诊断具有重要的意义[16]。

而在血液学上，αβ复合型地中海贫血患者MCV、Hb、MCH水平均高于单纯β型地中海贫血患者（P<0.05）；HbA2水平低于单纯β型地中海贫血患者（P<0.05）。αβ复合型地中海贫血患者与单纯β型地中海贫血患者的HbF水平差异无统计学意义（P>0.05）从本研究结果看出，αβ复合型地中海贫血患者常伴有血液学水平异常，其表达水平能反映患者疾病严重程度。既往研究表明：αβ复合型地中海贫血患者主要表现为HbA2和（或）HbF水平升高及红细胞脆性改变等β地中海贫血特征；而α地中海贫血的特征被掩盖[17]。同时，αβ复合型地中海贫血的患者可能同时存在α、β珠蛋白的基因缺陷，导致α、β珠蛋白链合成相应减少，从而导致α、β链比例失衡，避免大量β珠蛋白链过剩，使得患者贫血症状相对较轻。因此，临床上对于αβ复合型地中海贫血患者，无论是与α、β地中海贫血杂合子婚配，均会增加娩出重型地中海贫血患儿[18]。临床上对于复合型地中海贫血患者应引起重视，对于β地中海贫血阳性者应加强α、β基因诊断，及时采取相应的措施干预，降低地贫患儿免出率，提高我国人口质量。

综上所述，αβ复合型地中海贫血双重杂合子发生率较高，且血液学具有特异性，加强患者血液学水平测定有助于降低临床漏诊率，正确地指导遗传咨询及产前诊断。