糖脂代谢与初发2 型糖尿病合并甲状腺结节的相关性

赵建美，费玉玲，邵岩（通信作者）

天津市滨海新区中医医院内分泌科 （天津 300451）

近年来，甲状腺结节的发病率逐年上升，发展为甲状腺癌的风险也随之增加[1-2]。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和甲状腺结节都是与能量代谢相关的内分泌疾病。有研究显示，T2DM 患者较正常人更易患甲状腺结节[3]，且甲状腺腺体较正常人大[4]。目前，在甲状腺结节患病的诸多危险因素中，糖脂代谢成为研究的热点。有学者指出，糖脂代谢异常很可能是T2DM 患者合并甲状腺结节的独立危险因素[5]，但也有学者[6]持不同意见。本研究通过检测初发T2DM 合并甲状腺结节患者的糖脂代谢水平，探讨糖脂代谢与初发T2DM 合并甲状腺结节患者的相关性，达到预防和控制的目的。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年9月在天津市滨海新区中医医院内分泌科门诊就诊的196例初发T2DM患者，采用高清晰彩超判断有无甲状腺结节，根据是否合并甲状腺结节分为A 组（不合并甲状腺结节，71例）和B 组（合并甲状腺结节，125例）。本研究经我院医学伦理委员会审批通过，所有患者知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：T2DM 患者符合《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》[7]中的诊治标准；初发T2DM；年龄20～85岁。排除标准：有甲状腺相关疾病病史（甲状腺结节除外）、手术史；甲状腺功能异常；正在服用影响血糖的药物；有严重的心脑血管病、严重的肝肾功能不全；精神性疾病。脱落标准：患者主动撤出；患者失访；出现突发事件。

1.2 评价指标

（1）比较两组临床资料及糖脂代谢水平：记录患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、体质量指数（body mass index，BMI）等基本情况；于清晨抽取患者空腹静脉血，以3 000 r/min 离心10 min 分离血清，应用艾美捷科技有限公司的试剂盒及上海闪谱科技有限公司的多功能荧光酶标仪，采用酶联免疫分析法分别检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、三酰甘脂（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），采用稳态模式评估法公式计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMAIR）＝FPG×FINS/22.5。（2）分析初发T2DM 合并甲状腺结节与糖脂代谢的相关性。（3）分析初发T2DM 合并甲状腺结节的危险因素。

1.3 统计学处理

采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Logistic回归分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及糖脂代谢水平比较

两组吸烟史、饮酒史、高血压史、TC、HDL-C、LDL-C 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；B 组女性比、年龄、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TG、HOMA-IR 均高于A 组（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 初发T2DM 合并甲状腺结节与糖脂代谢的相关性分析结果

在初发T2DM患者中，是否合并甲状腺结节与性别（男=0，女=1）、年龄、FPG、FINS、BMI、HbA1c、TG、HOMA-IR成正相关（rs=0.437、0.448、0.379、0.325、0.361、0.542、0.493、0.548，均P＜0.05），与吸烟史（无=0，有=1）、饮酒史（无=0，有=1）、高血压史（无=0，有=1）、TC、LDL-C、HDL-C无相关性（rs=0.087、0.053、0.046、0.065、0.071、0.059，P＞0.05）。

2.3 初发T2DM 合并甲状腺结节的危险因素

以初发T2DM是否合并甲状腺结节为因变量（不合并=0，合并=1），将上述相关分析中P＜0.05的性别（男=0，女=1）、年龄、BMI、FPG、FINS、HbA1c、TG、HOMA-IR为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，性别、年龄、HbA1c、TG、HOMA-IR是初发T2DM合并甲状腺结节的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 多因素回归分析T2DM 合并甲状腺结节的危险因素

3 讨论

T2DM 和甲状腺结节两者常合并存在[8]。研究显示，T2DM 与甲状腺结节的发生关系密切，甲状腺结节的形成与患者的血糖成正相关[9]。本研究结果显示，初发T2DM 合并甲状腺结节的患病率为63.78%，与国内文献报道[10]相符。本研究结果还显示，初发T2DM 合并甲状腺结节患者的FPG、HbA1c 均高于不合并甲状腺结节患者，初发T2DM患者是否合并甲状腺结节与FPG、HbA1c 成正相关，说明血糖值越高，发生甲状腺结节的可能性越大，与Blanc 等[11]研究相符。高血糖易引发甲状腺结节的机制尚不明确，有学者认为高血糖易合并甲状腺结节的机制可能为高血糖使下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节发生紊乱，从而影响甲状腺功能，导致甲状腺结节形成[12]。本研究结果显示，HbA1c 是初发T2DM 合并甲状腺结节的危险因素，说明通过平稳控制血糖，可能会阻止甲状腺结节的发生和发展。

高胰岛素血症和胰岛素抵抗是糖尿病发病的重要原因，胰岛素和胰岛素样生长因子（insulin like growth factor 1，IFG-1）可诱导甲状腺细胞增殖，导致甲状腺结构异常，进而出现甲状腺结节[13]。本研究结果显示，初发T2DM 合并甲状腺结节患者的FINS、HOMA-IR 均高于不合并甲状腺结节患者，初发T2DM 患者是否合并甲状腺结节与FINS、HOMA-IR 成正相关，这一研究结果也证明了上述观点。本研究结果显示，HOMA-IR 是初发T2DM合并甲状腺结节的危险因素，说明初发T2DM 合并甲状腺结节的患者，在合理减重的同时，口服二甲双胍降糖、减轻胰岛素抵抗，可能会达到预防和控制甲状腺结节的目的。

有研究结果显示，甲状腺结节女性患病率高于男性，这可能与女性雌激素水平变化有关，雌激素在甲状腺结节的形成过程中起关键作用[14]。随着年龄的增长，甲状腺细胞会出现增生、纤维化，且随着程度的不断加深，最终形成甲状腺结节[15]。本研究结果显示，初发T2DM 合并甲状腺结节患者的女性比、年龄均高于不合并甲状腺结节患者，初发T2DM 患者是否合并甲状腺结节与女性比、年龄成正相关，多因素Logistic回归分析显示，性别、年龄是初发T2DM 合并甲状腺结节的危险因素，与以往研究[16]相似。

有研究发现，甲状腺结节与BMI 及TG 有相关性，肥胖和高甘油三酯血症患者甲状腺结节的发病率高于非肥胖及TG 正常患者[17-18]。肥胖患者体内可分泌大量瘦素，瘦素可以促进体内促甲状腺激素水平升高，从而导致甲状腺结节的发生。另外，肥胖患者体内产生大量游离脂肪酸，使血中TG 升高，刺激肝糖原异生，促进胰岛素分泌，产生高胰岛素血症，高胰岛素血症又可促进甲状腺结节的形成。本研究结果显示，初发T2DM 合并甲状腺结节患者的BMI、TG 水平均高于不合并甲状腺结节患者，初发T2DM 患者是否合并甲状腺结节与BMI、TG成正相关，BMI 越大、TG 水平越高，越容易合并甲状腺结节。本研究结果显示，TG 是初发T2DM合并甲状腺结节的危险因素，与Moon 等[19]研究相符。因此，通过降低TG 水平，可能会达到预防和控制甲状腺结发生和发展的目的。

迄今为止，业界对于糖脂代谢与糖尿病合并甲状腺结节是否具有相关性还存在着一定的争议。大多数学者认为，糖脂代谢异常与糖尿病合并甲状腺结节密切相关，本研究与大多数学者的研究相符。但也有少数学者持不同观点，刘美琴等[20]研究发现以胰岛素抵抗为主的T2DM 患者，虽然甲状腺结节的发病率升高，但未发现BMI、血脂和血糖与甲状腺结节发病具有相关性，提示可能存在其他发病机制。

综上所述，初发T2DM 合并甲状腺结节患者以女性多见，患病率随年龄的增长而增加，HbA1c、TG 和HOMA-IR 是初发T2DM 合并甲状腺结节的危险因素，通过减重、平稳控制血糖、降脂及服用二甲双胍等可能会减少和控制初发T2DM 患者甲状腺结节的发生和发展，但还需增加样本量及健康人群对照组进一步深入研究。