滋肾宁心胶囊治疗围绝经期高血压的疗效及对性激素水平、胰岛素抵抗的影响Δ

王 蓓，杜明民，张 晶，王成益，王 强，付 达

(1.石家庄市中医院心病科，石家庄 050000； 2.河北省中医院脾胃科，石家庄 050000； 3.唐山市丰南区中医医院内科，河北 唐山 063300)

高血压为临床常见心血管疾病，围绝经期女性由于卵巢功能衰退，会出现性激素不稳定性波动、自主神经系统功能紊乱及神经心理状态异常，主要临床表现为血压异常升高、情绪起伏明显，还伴随一定的胸闷、出汗、头晕和烦躁易怒等症候群，过高的血压变异会损伤患者靶器官，增加心脑血管疾病发生风险，严重影响患者的生活质量[1-3]。目前，西医常给予患者抗高血压药治疗，但临床疗效一般。中医擅长调理身体机能，围绝经期女性身体机能虚弱、天癸衰少、阴阳失调、气血失和，需调理气血、平衡阴阳、滋养脏腑。滋肾宁心胶囊具有调理脏腑阴阳、冲任和气血的功效。本研究旨在观察滋肾宁心胶囊治疗围绝经期高血压的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2020年9月至2021年6月石家庄市中医院(以下简称“我院”)收治的100例围绝经期高血压患者。(1)纳入标准：围绝经期符合《妇产科学》(第5版)[4]中关于妇女围绝经期的定义和《中国绝经管理与绝经激素治疗指南(2018)》[5]中的相关标准，高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》[6]，即3次不同日，140 mm Hg≤收缩压≤179 mm Hg，或90 mm Hg≤舒张压≤109 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]，分型为阴虚阳亢证；年龄45～60岁；患者签署知情同意书者，经医院伦理委员会批准。(2)排除标准：原发性高血压者；合并严重肝肾等脏器功能障碍患者；3个月内服用抗高血压药或激素类药物治疗者；对本研究所用药物过敏及存在用药禁忌者；存在精神障碍者。采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，各50例。研究组患者年龄45～60岁，平均(51.37±3.34)岁；平均病程(9.72±2.01)个月。对照组患者年龄46～60岁，平均(51.42±3.41)岁；平均病程(9.87±2.15)个月。两组患者一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予缬沙坦片(规格：40 mg)治疗，1日1次，1次80 mg。研究组患者在对照组的基础上给予滋肾宁心胶囊(方药组成：何首乌、知母、枸杞、丹参、白芍、酸枣仁、天冬、地黄、益母草、珍珠母；药物由我院制剂室制备，医院制剂批准文号：冀药制字Z20051099；规格：0.3 g/粒)，1日3次，1次0.9 g。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

(1)血清学指标：分别于治疗前后抽取患者静脉血5 mL，采用放射免疫法测定睾酮(T)、孕酮(P)、性激素结合蛋白(SHGB)和雌二醇(E2)水平；采用酶联免疫吸附试验(试剂盒由睿信生物科技有限公司提供)检测神经降压素(NT)、神经肽 Y(NPY)、前列环素(PGI2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和Chemerin蛋白水平；检测并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。(2)血压：治疗前后采用血压计检测患者舒张压、收缩压水平。(3)Kupperman评分：记录患者Kupperman评分，包含情绪波动、感觉异常、眩晕、头痛和潮热汗出等12个症状，总分36分，分数越高，临床症状越严重。(4)中医证候评分：主症为眩晕、五心烦热、腰膝酸软和头痛，次症为健忘、耳鸣、失眠和心悸。根据病情轻重，主症评分为0分(无)、2分(轻)、4分(中)和6分(重)，次症评分为0分(无)、1分(轻)、2分(中)和3分(重)。

1.4 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]进行疗效评定：显效，临床症状消失，血压正常，中医证候积分减少率>70%；有效，临床症状及血压具有显著改善，30%≤中医证候积分减少率≤70%；无效，临床症状及血压无改善，中医证候积分减少率<30%。中医证候积分减少率(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，总有效率(%)=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 E2、P、SHBG和T水平比较

治疗后，两组患者E2、SHBG水平升高，P、T水平降低，且研究组患者较对照组改善更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后E2、P、SHBG和T水平比较Tab 1 Comparison of E2, P, SHBG and T levels between two groups before and after treatment

2.2 NT、NPY、PGI2和AngⅡ水平比较

治疗后，两组患者NPY、AngⅡ水平降低，NT、PGI2水平升高，且研究组患者较对照组改善更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后NT、NPY、PGI2和AngⅡ水平比较Tab 2 Comparison of NT, NPY, PGI2 and AngⅡ levels between two groups before and after treatment

2.3 Chemerin 蛋白水平、HOMA-IR比较

治疗后，两组患者Chemerin 蛋白水平、HOMA-IR降低，且研究组患者较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后Chemerin 蛋白、HOMA-IR水平比较Tab 3 Comparison of Chemerin protein and HOMA-IR levels between two groups before and after treatment

2.4 血压水平比较

治疗后，两组患者舒张压、收缩压水平均降低，且研究组患者较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血压水平比较Tab 4 Comparison of blood pressure levels between two groups before and after treatment Hg)

2.5 Kupperman评分、中医证候评分比较

治疗后，两组患者Kupperman评分、中医证候评分均降低，研究组患者较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后Kupperman评分、中医证候评分比较分)Tab 5 Comparison of Kupperman score and TCM syndrome integral between two groups before and after treatment

2.6 临床疗效比较

研究组患者的总有效率为96.00%(48/50)，高于对照组(80.00%，40/50)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 6 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

3 讨论

围绝经期高血压为45～60岁女性常见的特殊型高血压，患者血压波动较大，伴随健忘、失眠和头晕等多种症状[8]。围绝经期高血压的发病机制与性激素紊乱、神经体液异常和胰岛素抵抗密切相关[9]。雌激素可通过内皮细胞途径促进前列环素、一氧化氮释放，抑制机体产生内皮素，舒张血管；还可抑制血管紧张素受体及血管紧张素转换酶表达，调节机体血压[10]。围绝经期女性随着年龄增长，卵巢功能逐渐下降，下丘脑-垂体-卵巢轴功能发生异常，导致性激素紊乱，促进高血压发生[11]。神经体液机制与高血压也存在密切联系，NPY可促进血管动脉硬化，刺激血管平滑肌增生，诱导高血压[12]。NT可通过促进内源性去甲肾上腺素释放，降低机体血压[13]。围绝经期高血压女性卵巢功能减退，雌激素水平降低，产生胰岛素抵抗现象，使患者机体中血管平滑肌Ca-Mg-ATP酶的活性降低，Ca2+浓度升高，促进血管收缩，升高血压[10]。

围绝经期高血压在中医古籍中无相关命名，可根据其临床症状归属为“脏躁”“老年经断复来”和“眩晕”等范畴，现属于中医学的“经断前后诸证”。该病与禀赋、劳逸、饮食和情志等密切相关，女子以肝为先天、以血为本，肝藏血，肾藏精，肾为肝母，乙癸同源，精血互生；女子一生经历经、孕、产、乳等历程，屡伤于血、脱于血，阳常有余、阴常不足，年四十阴气减半；女性七七肾气渐衰，天癸渐竭，冲任脉虚断，肝肾阴虚，精血不坚，阳亢于上，阴亏于下，阴阳失调，气机逆乱，精血不足，无以濡养脏腑；肝阳上亢，以致烦躁易怒、头晕目眩，火旺阴亏，以致情志异常、多愤怒和健忘[14]。治疗需补益肝肾、平衡阴阳。中医药治疗女性围绝经期疾病的疗效显著，可有效调节患者雌激素分泌水平，干预内分泌代谢相关指标[15-16]。本研究所用滋肾宁心胶囊来源于天王补心丸，并根据多年临床经验进行辨证取舍加减而成。方中何首乌补肝肾、养阴血、益精血、乌须发，枸杞补肾益精、养肝、生津、清肺安神，为君药；珍珠母平肝潜阳、安神，酸枣仁安五脏、轻身延年、补肝肾、宁心安神，为臣药；白芍养血调经、敛阴止汗，知母滋阴润燥、补肾、清肺化痰，丹参活血通经、清心除烦，地黄补血滋阴、生津，天冬养阴润燥、生津，为佐药；益母草活血调经，为使药。诸药合用，共达益肝肾、平肝潜阳、滋阴养血和安神之功。现代药理研究结果表明，枸杞中含有类胡萝卜素、类胡萝卜素酯、类黄酮、维生素C和多糖等有效成分，可降低一氧化氮合酶水平，减少一氧化氮损伤胰岛β细胞，提高空腹胰岛素水平，降低血糖；枸杞多糖还可延缓衰老，提升记忆力[17]。酸枣仁含有三萜类、皂苷类和生物碱等有效成分，可调节精神异常与睡眠[18]。白芍含有鞣质类、黄酮类和三萜类等化学成分，可促进分泌雌激素，调节激素紊乱[19]。

本研究给予围绝经期高血压患者滋肾宁心胶囊治疗，结果表明，研究组患者治疗后的E2、SHBG水平高于对照组，P、T水平低于对照组，提示滋肾宁心胶囊治疗围绝经期高血压，可调节患者性激素水平。NT、NPY为血管活性多肽，参与高血压的发生与发展[20]。有研究结果显示，NT、NPY水平改变与昼夜血压节律性有关，可导致围绝经期高血压女性血压昼夜节律消失[21]。AngⅡ为血管紧张素，是一种多肽物质，其可与相应受体结合，使全身静脉、微动脉收缩，升高患者血压；PGI2可结合细胞膜上受体，将腺苷酸环化酶激活，升高胞内环磷酸腺苷水平，舒张患者血管，降低患者血压[22-23]。围绝经期高血压患者多伴随胰岛素抵抗，胰岛素可与胰岛素样生长因子交叉反应，使血管平滑肌增生，导致患者血压升高。本研究中，研究组患者治疗后的Chemerin蛋白水平、HOMA-IR低于对照组，血压水平低于对照组，提示滋肾宁心胶囊治疗围绝经期高血压，可改善患者的胰岛素抵抗，调节血压；研究组患者治疗后的Kupperman评分、中医证候评分低于对照组，总有效率高于对照组，提示滋肾宁心胶囊可有效改善围绝经期高血压患者的临床症状，提高治疗效果。

综上所述，滋肾宁心胶囊治疗围绝经期高血压，可调节患者性激素水平，提高NT、PGI2水平，降低AngⅡ、NPY水平，改善胰岛素抵抗，调节血压，缓解临床症状，提高临床疗效。