海藻酸钠修护敷料在卡泊三醇治疗轻度银屑病过程中的辅助效果

赵凤莲，王滋鸿

（中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院皮肤科，黑龙江 哈尔滨 150040）

银屑病是由免疫介导的慢性、反复性、炎症性及系统性的皮肤疾病，患者临床常表现为鱼鳞脱屑性红斑或者块状斑，局部或广泛分布。目前银屑病发病因素尚未完全明确，药物治疗一般针对免疫反应为主，对于轻度银屑病以外用药物治疗为主，临床常使用外用药维A酸、维生素D3类似物，以及强度不同的糖皮质激素等进行治疗；卡泊三醇是临床治疗银屑病的常用药物，其具有抗炎、免疫抑制作用，通过外用可直接作用于病灶部位，使用方便，作用迅速，但可能出现烧灼、瘙痒等不良反应，从而影响患者的治疗依从性[1-2]。海藻酸钠修护敷料可提供湿润的接触环境，具有能吸收创口渗出液，防止继发性损伤等优点，能够保护皮肤屏障，达到抗菌、促进创面愈合的目的，从而降低银屑病复发率[3]。本研究旨在探讨海藻酸钠修护敷料在外用糖皮质激素治疗轻度银屑病中的辅助治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至10月中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院收治的94例轻度银屑病患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，各47例。对照组中男、女患者分别为25、22例；年龄18～58岁，平均（35.76±15.46）岁；病程6～34个月，平均（13.11±5.58）个月。治疗组中男、女患者分别为26、21例；年龄18～60岁，平均（34.82±12.10）岁；病程6～30个月，平均（14.81±6.42）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国银屑病诊疗指南（2018完整版）》[4]中的相关诊断标准者；18岁以上者；病情在稳定期，皮损面积占全身皮肤面积3%以下者等。排除标准：对卡泊三醇倍他米松软膏和海藻酸钠修护敷料的活性成分过敏者；不能避免日晒者；肝、肾功能障碍者；合并有其他皮肤疾病或系统性疾病者；近期内接受过糖皮质激素制剂或其他内服制剂治疗者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者每天在患处涂抹卡泊三醇倍他米松软膏[LEO Laboratories Limited，注册证号H20160204，规格：15 g/支]，适量均匀涂抹于患处，1次/d。治疗组患者在对照组的基础上联合使用海藻酸钠修护敷料（西安德诺海思医疗科技有限公司，陕械注准20212140109，型号：ASRM(G)-07，规格：300 g），每天涂抹于患处，与卡泊三醇倍他米松软膏涂抹时间间隔15 min，2次/d。两组患者均治疗4周，且治疗后定期随访4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）[5]评分。PASI评分根据患者头部、躯干、下肢及上肢（分别占人体皮肤的10%、30%、40%及20%）4个部位的皮损面积（A）及皮损情况红斑（E）、渗透（I）、鳞屑（D）等进行评价，其中A＜10%为1分，10%～29%为2分，30%～49%为3分，50%～69%为4分，70%～89%为5分，90%～100%为6分；皮损情况每项评分为0～4分：0分：无症状，1分：轻度症状，2分：中度症状，3分：重度症状，4分：严重症状。PASI评分=（E头+I头+D头）×A头×0.1+（E上肢I上肢+D上肢）×A上肢×0.2+（E躯干+I躯干+D躯干）×A躯干×0.3+（E下肢+I下肢+D下肢）×A下肢×0.4，PASI分值范围为0～72分，分数越高，病情越严重。②比较两组患者治疗后临床疗效。以PASI评分中皮损消退百分率判定疗效，疗效指数=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分） / 治疗前PASI评分×100%，其中痊愈、显效、好转、无效的疗效指数分别为≥ 90%、60%～89%、20%～59%、＜ 20%[4]。总有效率=痊愈率+显效率。③比较两组患者皮肤屏障情况。两组患者治疗前后使用多探头皮肤测试仪（德国Courage+Khazaka公司，型号：MPA6/10）测试患病皮肤角质层含水量、经表皮水分丢失量及皮脂含量。④比较两组患者炎性因子水平。治疗前后抽取两组患者空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min）后，取血清，使用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-22（IL-22）、白细胞介素-17（IL-17）水平。⑤不良反应和复发率。观察治疗过程中两组患者瘙痒、烧灼、皮疹、色素沉着等不良反应的发生情况，并计录随访期间两组患者的复发率，复发率=复发例数/总有效例数×100%。

1.4 统计学方法 使用SPSS 25.0统计软件分析数据，临床疗效、不良反应、复发情况等计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；PASI评分、皮肤屏障功能指标及炎性因子指标水平等计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PASI评分 对照组患者治疗前后的PASI评分分别为（8.07±1.86）分、（3.65±1.02）分，治疗组患者治疗前后的 PASI评分分别为（7.83±1.96）分、（1.82±0.30）分。与治疗前比，治疗后两组患者PASI评分均降低（t对照组= 14.284，t治疗组= 20.780），且治疗组低于对照组（t= 11.800），差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 临床疗效 治疗后治疗组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3 皮肤屏障功能 治疗后两组患者角质层含水量、皮脂含量较治疗前均升高，且治疗组高于对照组；而经表皮水分丢失量较治疗前均降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者皮肤屏障功能比较( ±s)

表2 两组患者皮肤屏障功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 角质层含水量(%) 经表皮水分丢失量[g/(h·m2)] 皮脂含量(μg/cm2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 8.11±2.18 16.13±4.32* 30.97±10.17 16.94±5.29* 53.80±14.89 80.84±11.01*治疗组 47 8.86±2.60 26.08±5.74* 30.32±10.56 8.48±2.91* 52.13±14.15 102.83±12.77*t值 1.515 9.495 0.304 9.606 0.557 8.941 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 治疗后两组患者血清IL-4水平较治疗前均升高，且治疗组高于对照组；血清IL-22、IL-17水平较治疗前均降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s, pg/mL)

表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s, pg/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-4：白细胞介素-4；IL-22：白细胞介素-22；IL-17：白细胞介素-17。

组别 例数 IL-4 IL-22 IL-17治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 47 14.62±4.89 17.36±5.52* 22.91±6.07 15.89±5.54* 20.54±2.19 12.65±2.93*治疗组 47 14.92±5.24 23.65±5.82* 22.82±6.13 8.35±3.12* 20.36±2.53 7.30±3.15*t值 0.287 5.376 0.072 8.130 0.369 8.526 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反应和复发情况 治疗组患者治疗期间不良反应总发生率和随访期间复发率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况和复发情况比较[例(%)]

3 讨论

银屑病的病因涉及遗传、免疫、环境等多种因素，该病的发生与T淋巴细胞介导、多种免疫细胞共同参与免疫反应，最终导致角质形成细胞异常增殖有关[6]。对于轻度银屑病患者可优先选用外用药物治疗，卡泊三醇为维生素D3衍生物，可与皮肤组织中的维生素D受体结合，对角质形成细胞的增殖和调节1型辅助性T细胞（Th1）介导的免疫反应形成抑制，从而调节表皮细胞的生长和分化，但可导致皮肤敏感性增加，产生烧灼、瘙痒等不良反应[7]。

海藻酸钠修护敷料已在多种皮肤疾病中显示出了重要的作用，其主要由海藻酸钠、海藻糖、甘油、单双硬脂酸甘油酯、十六十八醇、纯化水组成，为无菌性制剂，被广泛应用于创面修复中，其能够调控创面微环境，加速毛细血管重建，快速带走新陈代谢产物等，从而促进创面愈合，恢复皮肤功能[8]。皮肤屏障是由表皮细胞间广泛的脂蛋白基质交联所构成的一种非渗透性屏障，能够保持皮肤光滑、湿润，并对皮肤具有保护作用，皮肤屏障功能受损则引起棘细胞间质减少，经皮失水率增加，皮肤含水量不足，导致表皮干燥和脱屑，并继发表皮细胞角化过度或角化不全，促进银屑病发生、发展[9-10]。本研究结果显示，治疗后治疗组患者PASI评分、经表皮水分丢失量均低于对照组，临床总有效率、角质层含水量、皮脂含量均高于对照组，表明海藻酸钠修护敷料辅助卡泊三醇治疗轻度银屑病能够有效提高皮肤屏障功能，修复患者受损皮肤屏障，促进病情恢复，提高治疗效果。

银屑病发病与Th细胞介导的自身免疫密切相关，IL-4、IL-22、IL-17是银屑病发病机制中的关键细胞因子，IL-4主要由2型辅助性T细胞（Th2）分泌，可介导机体的体液免疫，抑制白细胞介素-β（IL-β）、白细胞介素-23（IL-23）等促炎因子表达，从而抑制炎症反应，改善银屑病的病情；研究表明，Th17细胞及其分泌的IL-17、IL-22也促进皮肤组织的炎症和损伤，IL-17可以与角质形成细胞上的受体结合，产生大量炎性因子，同时还可以调节表皮角质形成细胞表面分子的构成，诱导其产生多种抗菌肽及细胞因子，增强局部炎症反应；IL-22可使角质形成细胞磷酸化，使其过度增生，同时也能抑制角质形成细胞分化相关基因的表达，抑制其正常分化，从而出现角质形成细胞角化过度伴角化不全的病理表现[11-12]。海藻酸钠修护敷料中的海藻酸钠和海藻糖均为天然性多糖，具有良好的生物可降解性和生物相容性，可有效促进伤口愈合，降低患者炎性因子水平，且与伤口渗出液接触后可形成凝胶，亲水性强，与创面结合良好，可维持创面湿润，也可降低细菌感染情况，减少不良反应的发生[13-14]。本研究中，治疗后治疗组患者血清IL-4水平高于对照组，IL-22、IL-17水平均低于对照组，且治疗组患者不良反应总发生率和复发率均低于对照组，表明海藻酸钠修护敷料辅助卡泊三醇治疗轻度银屑病，可有效抑制患者炎症反应，并减少不良反应的发生和复发情况。

综上，海藻酸钠修护敷料辅助卡泊三醇治疗轻度银屑病能够提高皮肤屏障功能，抑制患者炎症反应，促进病情恢复，治疗效果显著，同时还能够减少不良反应的发生和复发情况，值得临床进一步推广。