他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者的临床疗效及安全性分析

吕俊

苏州大学附属常熟医院（常熟市第一人民医院）肾内科， 江苏常熟 215500

肾病综合征属于肾病中比较常见的一种，患病后的症状表现主要包括低蛋白血症、 高脂血症、程度不同的机体水肿、大量蛋白尿等[1-2]。 常见治疗药物包括免疫抑制剂、利尿剂等激素类药物[3-4]。 而难治性肾病综合征主要指反复发作且在接受8~12 周足量激素治疗后依然没有得到显著改善的一种疾病，会对患者生活质量造成严重影响[5-6]。 目前对此类患者实施临床诊治时，通常会在常规糖皮质激素治疗的基础之上配合环磷酰胺共同治疗，虽然能产生一定的诊疗效果，但依然存在很多不足[7-8]。 随着医学研究的逐步推进，人们开始选择使用他克莫司与糖皮质激素联合治疗，该药物属于一种新型的免疫抑制剂，联合用药后效果更为突出[9-10]。 为进一步深入探究他克莫司在临床中的应用价值，该文随机选取2019 年1 月—2021 年8 月期间该院肾内科收治的难治性肾病综合征患者90 例患者进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院肾内科收治的难治性肾病综合征患者90 例，通过单双号分组的方式将患者平均分为研究组45 例和对照组45 例。 其中研究组中男24例，女21 例；年龄21～78 岁，平均（54.26±2.33）岁；病程1～9 年，平均（4.28±1.02）年。对照组中男23 例，女22 例；年龄22～79 岁，平均（54.17±2.40）岁；病程1～8年，平均（4.21±1.37）年。两组患者基本临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 研究已经获得患者和其家属知情同意， 并在知情告知书上签字确认，同时，此次研究经医院医学伦理委员会审核通过后开展。

纳入标准： ①经过临床诊断符合难治性肾病综合征患病标准的患者；②具有清醒自主认知，可以正常沟通交流的患者；③一般资料无缺失的患者；④对研究所用药物无禁忌证的患者。

排除标准：①同时患有精神障碍性疾病患者；②同时患有严重感染性疾病患者；③同时患有严重肝、心等脏器疾病患者；④同时存在酒精依赖患者；⑤依从性不佳，中途放弃参与研究患者等。

1.2 方法

对照组患者采用环磷酰胺与糖皮质激素联合治疗，具体方法如下：选择环磷酰胺（注册证号H20160467，规格：0.2 g）进行治疗，按照体表面积1 000 mg/m2的标准与250 mL 氯化钠溶液（浓度0.9%）充分融合，通过静脉滴注的方式进行给药，起初治疗时按照1 次/月的频率，随着患者病情的逐步稳定，将用药频率调整为每2 个月2 次。另外在此基础上，糖皮质激素类药物选用醋酸泼尼松片 （国药准字H33021207，规格：5 mg），初始用药剂量在40～60 mg/d，1 次/d，口服给药，于早餐后服用。连续治疗3 个月后逐渐减少用药剂量，最终降低为15 mg/d 的维持剂量。 连续治疗半年。

研究组患者采用他克莫司与糖皮质激素联合治疗，具体方法如下：选择他克莫司（注册证号H20150195,规格：0.5 mg）进行治疗，按照0.1 mg/（kg·d）的标准进行口服给药，2 次/d， 于餐前1 h 用药。 连续治疗2 周后，对患者血液中药物浓度进行检测，并根据结果进行用药调整。 标准血药浓度应当维持在5～10 μg/L间，若检测结果低于该范围，则适当增加用药剂量，但需注意最大用药剂量不得超出0.15 mg/（kg·d）。另外该次研究中的糖皮质激素类药物同样选择醋酸泼尼松片，其具体使用方法、用药剂量均与对照组一致。 连续治疗半年。

1.3 观察指标

对比两组患者临床疗效结果、 治疗前后肾功能指标变化情况、 血脂水平变化情况及不良反应统计结果。

①临床疗效：若患者在接受治疗后，其24 h 尿蛋白量在0.3 g 以下，各项临床症状消失，则为显效；若患者24 h 尿蛋白量降低幅度＞50%，但是仍在0.5 g以上，各项临床症状得到良好改善，则为有效；若患者没有符合上述标准，则为无效。临床总疗效=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

②肾功能指标：包括24 h 尿蛋白、血肌酐、尿素氮。

③血脂水平： 包括高密度脂蛋白、 低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油。

④不良反应：包括骨髓抑制、胃肠道反应以及感染。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（x±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总疗效比较

研究组较对照组临床总疗效显著更高， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床总疗效对比[n（%）]Table 1 Comparison of the total clinical efficacy in the two groups of patients [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较

研究组治疗前各项肾功能指标与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组指标均有明显降低，且研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标对比（x±s）Table 2 Comparison of the the renal function indexes in the two groups before and after treatment （x±s）

2.3 两组患者治疗前后血脂水平比较

两组患者治疗前血脂水平对比， 差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后高密度脂蛋白均有升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时治疗后两组低密度脂蛋白、 总胆固醇以及三酰甘油均有降低，且研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂水平对比[（x±s）,mmol/L]Table 3 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in the two groups of patients [（x±s）,mmol/L]

2.4 两组患者不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率为4.44%， 与对照组20.00%相比显著更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups of patients [n(%)]

3 讨论

难治性肾病综合征在临床中并不罕见， 其临床表现主要包括反复发作、激素不耐受、依赖或抵抗等[10-11]。 相关数据报道显示，难治性肾病综合征患者在肾病患者中的比例约为50%， 目前已经成为临床诊治工作开展中最为棘手的一个问题， 且患者预后效果往往并不理想[12-13]。 现阶段对于该类患者实施临床诊治时，多会选择使用糖皮质激素治疗，该类药物在患者机体中能够起到良好的调节作用， 不但可以对患者机体免疫功能调节带来积极作用，同时还会对发育生长等产生一定作用[14-15]。在此基础之上，常会配合环磷酰胺共同治疗，该药属于氮芥类衍生物的一种， 作用在机体中能够产生较好的活化效果，但在治疗的过程中依然存在很多不足[16]。 随着医学研究的不断推进， 他克莫司逐渐受到重视，该药物主要是从链霉菌属中发酵分离获取，为高水平的新型免疫抑制剂，作用在机体中能够对依赖性T细胞的增殖及T 细胞的激活产生显著的抑制效果，同时对于γ-干扰素、白介素-3、白介素-3 淋巴因子均能产生较好的抑制效果，因此可以对患者肾脏炎症产生良好的缓解效果[17-18]。在此次研究中，研究组治疗后24 h 尿蛋白（0.67±0.48）g、血肌酐（65.11±10.87）mol/L、尿素氮（5.63±1.48）mmol/L 均低于对照组（P＜0.05），该结果与贺丹等[19]在其报道中指出观察组BUN(5.64±0.75)mmol/L、Scr(66.39±9.12)mol/L、24 h UPQ(0.77±0.12)g 低于对照组（P＜0.05）的结果一致。进一步说明两者联合应用能够对改善肾脏炎症带来积极影响。 此外，在该次研究结果中，研究组临床总疗效、治疗后各项血脂水平及不良反应发生率均显著优于对照组（P＜0.05），这也再次印证他克莫司在临床应用中具有突出的诊治效果。

综上所述， 难治性肾病综合征患者在接受临床诊治的过程中， 选择他克莫司与糖皮质激素联合治疗的方式可以显著改善其血脂水平、肾功能指标，进而提升诊疗效果，该方法不良反应发生率相对较低，安全性更高，因此适合深入研究与普及。