血清PON1、Vaspin、GLP-1在急性脑梗死诊断及病情评估中的应用价值探究

杨芳 张佳星 端木勤浩

脑梗死为临床常见脑血管疾病之一，其主要特点表现为“三高”，高发病率、高致残率及病死率，受到社会范围内高度重视［1-2］。现阶段，临床虽对脑梗死发病机制的研究不断深入，但其预防及治疗效果仍未达到理想程度［3］，因此，寻找血清细胞因子早期及时诊断急性脑梗死仍为医学亟需解决问题。氧磷脂酶-1（Paraoxonase-1，PON1）与高密度脂蛋白具有较高亲和力，可降低高密度脂蛋白氧化率，更好地保护患者脑部［4］。内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）与其他细胞因子、炎性介质相互作用，参与动脉粥样硬化发生发展［5］。相关研究指出，胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）对伴脑缺血/再灌注损伤的糖尿病大鼠具有神经保护作用［6］。本研究检测急性脑梗死患者血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平，分析其在疾病诊断及病情评估中的应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取北京应急总医院2018年5月至2021年12月收治的102 例急性脑梗死患者作为观察组，均符合急性脑梗死诊断标准［7］，并经颅脑MRI/CT确诊，排除近3 个月有手术史、抗凝药物使用史者；合并血液系统疾病、自身免疫疾病者；伴有心肝肾功能障碍者；合并恶性肿瘤者；伴有感染性疾病者。其中男57 例，女45 例，年龄平均（62.50±8.74）岁，病情程度根据神经功能缺损评分评价［8］：轻度（＜5 分）35 例，中度（5～15 分）43 例，重度（＞15 分）24 例；另选取同期体检健康者40 例作为对照组，排除血管性疾病者，其余排除标准同观察组，男21 例，女19 例，年龄平均（61.44±8.20）岁。两组年龄、性别、体质量指数等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者家属及受试者均已签署知情同意书。本研究医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

受检者均于入院后抽取5 mL 空腹肘静脉血，置入干燥试管内，室温下静置60 min，高速离心处理（3 500 r/min，5 min，r=9 cm），分离血清，血清贮存于-80℃冰箱内待检；采用固相化学发光免疫分析法测定血清PON1 水平，试剂盒购自美国Beckman Coulter 公司；采用酶联免疫吸附法测定血清Vaspin、GLP-1 水平，试剂盒分别购自北京爱迪博生物科技有限公司、北京百奥莱博科技有限公司，检测方法均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 处理数据，计量资料用（±s）描述，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用SNK-q 检验，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料用n（%）表示，χ2检验；相关性采用Pearson 相关系数模型分析；诊断价值采用受试者工作特征（ROC）曲线分析。P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平比较

观察组血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum PON1，vaspin and GLP-1 levels between the two groups（±s）

表1 两组血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum PON1，vaspin and GLP-1 levels between the two groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 102 40 PON1（U/L）136.27±25.83 189.44±30.16 10.515＜0.001 Vaspin（μg/L）0.67±0.12 1.84±0.29 34.104＜0.001 GLP-1（nmol/L）325.72±50.41 869.63±184.33 27.429＜0.001

2.2 血清PON1、Vaspin、GLP-1 间相关性分析

Pearson 相关系数模型分析可知，急性脑梗死患者血清PON1 水平与Vaspin、GLP-1 水平呈正相关关系（r=0.775、0.702，P＜0.05），Vaspin 水平与GLP-1水平呈正相关关系（r=0.752，P＜0.05）。见图1。

图1 血清PON1、Vaspin、GLP-1 间相关性Figure 1 Correlation among serum PON1，vaspin and GLP-1

2.3 血清PON1、Vaspin、GLP-1 对急性脑梗死的诊断价值

以观察组作为阳性样本，对照组作为阴性样本，绘制ROC 曲线，结果显示，血清PON1、Vaspin、GLP-1 诊断急性脑梗死的AUC 分别为0.719、0.741、0.703，将各指标经Logistic 回归模型拟合生成联合预测因子，列出联合预测因子取不同值时对应的敏感度、特异度和预测准确率，取约登指数为最大值时联合预测因子所对应的数值作为最佳临界值，即AUC 为0.918，较各原始因子单独诊断价值明显提高，其诊断敏感度为84.32%，特异度为82.50%。见表2、图2。

表2 血清PON1、Vaspin、GLP-1 对急性脑梗死的诊断价值Table 2 diagnostic value of serum PON1，vaspin and GLP-1 in acute cerebral infarction

图2 血清PON1、Vaspin、GLP-1 诊断急性脑梗死的ROC 曲线Figure 2 ROC curve of serum PON1，vaspin and GLP-1 in the diagnosis of acute cerebral infarction

2.4 不同病情程度患者血清PON1、Vaspin、GLP-1水平比较

与轻度患者比较，中度、重度患者血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），与中度患者比较，重度患者血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病情程度患者血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum PON1，vaspin and GLP-1 levels in patients with different disease degrees（±s）

表3 不同病情程度患者血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum PON1，vaspin and GLP-1 levels in patients with different disease degrees（±s）

注：与轻度比较，aP＜0.05；与中度比较，bP＜0.05。

病情程度轻度中度重度F 值P 值n 35 43 24 PON1（U/L）167.41±29.63 135.24±22.34a 92.70±15.87ab 69.563＜0.001 Vaspin（μg/L）0.82±0.15 0.64±0.12a 0.51±0.09ab 45.821＜0.001 GLP-1（nmol/L）420.37±50.26 315.84±40.88a 205.39±35.21ab 178.396＜0.001

2.5 血清PON1、Vaspin、GLP-1 与急性脑梗死病情程度的关系

以急性脑梗死患者病情程度为因变量（轻度=0，中重度=1），血清PON1、Vaspin、GLP-1 作为自变量，Logistic 回归分析，调整年龄、性别等其他混杂因素后，血清PON1、Vaspin、GLP-1 仍与急性脑梗死患者病情程度独立相关，血清PON1、Vaspin、GLP-1 越低，患者病情加重风险越大（P＜0.05）。见表4。

表4 血清PON1、Vaspin、GLP-1 与急性脑梗死病情程度的关系Table 4 Relationship between serum PON1，vaspin，GLP-1 and severity of acute cerebral infarction

3 讨论

PON1 作为钙离子依赖性高密度脂蛋白相关酯酶，可抑制脂质过氧化生成，促进过氧化物水解反应，抑制机体脂蛋白氧化修饰，同时还可清除机体内低密度脂蛋白，阻止脂质过氧化细胞膜，从而抑制动脉粥样硬化形成。现有研究指出，PON1 与动脉粥样硬化的心脑血管疾病关系密切［9］。基于此，本研究观察对比急性脑梗死患者与健康体检者血清PON1 水平，发现急性脑梗死患者血清PON1 水平明显下降，且其水平越低，患者病情越严重，与乔叶红等［10］研究结果基本一致，充分说明PON1 为急性脑梗死保护因子，可作为该病诊断及病情评估的重要指标，分析PON1 参与急性脑梗死发生及病情进展的机制可能为PON1 水平下降，致使机体脂质被氧化修饰作用增强，大量脂质过氧化物堆积，诱导炎性介质过度分泌，内皮细胞间隙大量积聚炎症细胞，形成泡沫细胞，加速疾病发生发展。

Vaspin 作为一种属于丝氨酸蛋白酶抑制家族的脂肪因子，可增强胰岛素敏感性、改善糖耐量，同时还对血管炎症反应具有明显抑制作用，与糖尿病、心血管疾病等密切相关。近年来，随着临床研究的不断深入，发现血清Vaspin 作为机体重要保护性因子，在内皮细胞修复过程中，可诱导一氧化氮生物合成，改善血管壁炎症状态，保护内皮细胞损伤，因此，临床工作中可通过血清Vaspin 水平判断机体血管内皮损伤［11-12］。已有研究证实，血管内皮损伤与急性脑梗死发病关系密切［13］。本研究中观察组血清Vaspin 水平明显低于对照组，提示Vaspin 水平下降与急性脑梗死患者血管内皮受损密切相关。此外，本研究中随病情加重，急性脑梗死患者血清Vaspin 水平显著下降，提示急性脑梗死患者自我修复能力难以负荷局部血管炎症反应引起的血管内皮损伤，对于疾病病情严重程度评估具有积极意义。

GLP-1 是一种由胰高血糖素原基因前激素酶转化而来的肽激素，不仅可调节血糖、减轻体重，同时还可通过抑制氧化应激、炎症反应及细胞凋亡等机制发挥直接或间接抗脑缺血作用［14］。目前，已有动物研究证实，GLP-1 可通过抑制炎症反应及氧化应激反应，减轻脑缺血再灌注损伤［15］。脑缺血再灌注为急性脑梗死病情发展重要步骤，本研究中急性脑梗死患者血清GLP-1 水平明显低于健康人群，提示GLP-1 水平下降参与急性脑梗死患者脑缺血再灌注损伤，可作为该病诊断的潜在标志物之一。进一步研究显示，血清GLP-1 水平下降与急性脑梗死患者病情独立相关，且其水平越低，患者病情越严重，分析原因，可能与急性脑梗死发病会，血清GLP-1 水平下降，机体血糖水平明显升高，加剧动脉粥样硬化及微血管病变，致使脑损伤加重，加之或高的血糖浓度可导致神经细胞损伤有关。

本研究中急性脑梗死患者血清PON1、Vaspin、GLP-1 间均呈正相关关系，其中PON1、GLP-1 水平下降均参与动脉粥样硬化形成，同时还可诱导、加剧炎症反应，而动脉粥样硬化的基础即为血管内皮损伤，Vaspin 为血管内皮损伤的保护因子，可改善血管壁炎症状态，三者互相作用，共同参与急性脑梗死发生发展。基于此，本研究绘制ROC 曲线，发现血清PON1、Vaspin、GLP-1 联合诊断急性脑梗死的AUC 值最大，具有较高诊断效能，可能与血清PON1、Vaspin、GLP-1 在急性脑梗死发生中共通的作用机制有关，但本研究样本量较小，还需临床扩大样本量，做进一步证实。

综上所述，急性脑梗死患者血清PON1、Vaspin、GLP-1 水平明显下降，且下降程度与病情程度有关，可检测其水平用于疾病诊断及病情评估，具有重要临床意义。