血清CRP、NLR及WBC对AECOPD患者细菌感染的早期诊断价值

郭桂林 韩军侠 杨发武

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的主要特征表现为不完全可逆性气流受限，发生时常伴有呼吸困难、喘息、胸闷等症状［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）为COPD 患者因细菌、病毒感染而造成的症状加重情况，可造成患者肺功能急性下降，影响患者的生命安全［2］。临床数据已显示，约40%～50%的AECOPD 为细菌感染引起，早期明确感染类型并予以抗生素对症治疗对其预后的提高具有重要意义［3］。且据文献报道，AECOPD 持续存在全身性炎症反应，主要表现为中性粒细胞、T 淋巴细胞及巨噬细胞数量的改变［4］。而C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及白细胞计数（White blood cell count，WBC）为全身细菌性感染的重要标志物；中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）可体现机体炎症因子激活及炎症调节因子状态。本研究探讨血清CRP、NLR 及WBC 对AECOPD 细菌感染的早期诊断价值。结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2022年1月安徽省濉溪县人民医院呼吸与危重症医学科收治的AECOPD 患者98 例为研究对象，病例纳入标准：①符合《COPD 基层诊疗指南（2018年）》［5］中诊断标准，且经病史、胸片X 线及肺功能等检查确诊者；②AECOPD 表现为咳嗽、咳痰及喘息等症状加重者，且痰量增多，可伴发热；③急性加重期病程＜3 d；④临床资料完整者。排除标准：①重要脏器功能严重受损者；②合并有肺脓肿、肺结核者；③免疫系统疾病者；④呼吸系统外的感染者；⑤合并恶性肿瘤者。纳入患者根据痰培养结果分为细菌感染组（n=36）及非细菌感染组（n=62）。其中细菌感染组，男21 例，女15 例；年龄平均（68.27±8.22）岁。非细菌感染组中，男35 例，女27 例；年龄平均（66.97±8.24）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。研究经院伦理委员会批准同意，患者知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 基线资料

统计分析两组的基线资料，包括性别、年龄、合并症、心率、血压、肺功能等。肺功能检测：采用肺功能测试仪（德国耶格）检测，包括：第1 秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、FEV1 占预计值的百分比（FEV1%）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量（forced vital capacity，FVC）的百分比（FEV1/FVC）。

1.2.2 痰培养实验

入院第二天，收集患者痰液于无菌容器中，送至检验科。所有患者均连续检测3 d，进行涂片镜检，并对镜检合格标本进行细菌培养。镜检合格：低倍镜视野下显示鳞状上皮细胞的数量＜10 个，白细胞计数＞25 个。

细菌培养采用法国生物梅里埃公司的分离及培养严格进行，若检查结果显示细菌浓度＞107CFU/mL 即为阳性。

1.2.3 血清学指标

抽取受试者空腹外周肘静脉血5 mL，高速离心分层（3 000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm），分离血清，送至检验科。采用免疫比浊法以全自动生化分析仪检测其血清CRP 水平；采用全自动血细胞分析仪器检测患者中性粒细胞数量及淋巴细胞数量，计算两者比值NLR，并检测WBC。

1.3 统计学分析

采用统计软件SPSS 22.0 处理数据；计数资料用n（%）表示，行χ2检验；符合正态分布的计量资料用（±s）表示，行独立样本t检验；影响因素采用二元Logistic 回归分析；预测价值采用ROC 评估；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AECOPD 患者一般资料比较

两组患者的性别、年龄、BMI、呼吸频率、心率、血压及合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），细菌感染组患者的FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 值均低于非细菌感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 AECOPD 患者一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general data of patients with AECOPD［（±s），n（%）］

表1 AECOPD 患者一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general data of patients with AECOPD［（±s），n（%）］

项目性别（男/女）年龄（岁）BMI（kg/m2）呼吸频率（次/min）心率（次/min）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）高血压史糖尿病史高脂血症史吸烟史FEV1（L）FEV1%（%）FVC（%）FEV1/FVC（%）细菌感染组（n=36）21/15 68.27±8.22 21.05±2.12 35.64±6.78 98.53±10.06 124.72±9.87 77.06±6.53 13（36.11）11（30.56）6（16.67）12（33.33）1.46±0.36 45.82±6.21 74.42±7.66 48.67±5.21非细菌感染组（n=62）35/27 66.97±8.24 21.28±2.24 34.76±6.42 95.46±9.56 123.81±9.19 76.11±6.43 26（41.94）23（37.10）11（17.74）24（38.71）2.06±0.42 52.82±7.08 84.24±8.12 53.20±5.45 t/χ2值0.033 0.759 0.500 0.641 1.499 0.463 0.696 0.322 0.430 0.018 0.283 7.173 4.930 5.891 4.031 P 值0.856 0.450 0.618 0.523 0.137 0.645 0.488 0.570 0.512 0.892 0.595＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 两组血清学指标比较

细菌感染组患者的血清CRP、NLR及WBC均高于非细菌感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清学指标比较（±s）Table 2 Comparison of serological indexes between the two groups（±s）

表2 两组血清学指标比较（±s）Table 2 Comparison of serological indexes between the two groups（±s）

组别细菌感染组非细菌感染组t 值P 值n 36 62 CRP（mg/L）78.52±16.42 45.36±13.89 10.648＜0.001 NLR 5.46±1.42 3.38±1.02 8.401＜0.001 WBC（×109/L）9.32±1.56 7.22±1.14 7.657＜0.001

2.3 AECOPD 患者细菌感染的二元Logistic 分析

以“是否存在细菌感染”为因变量（赋值：0=细菌感染组，1=非细菌感染组），以“FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC、CRP、NLR 及WBC 为定量参数”为自变量，纳入Logistic 回归分析。二元Logistic回归分析显示，FEV1、FVC、CRP、NLR、WBC 为细菌感染的影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3 AECOPD 患者细菌感染的二元Logistic 分析Table 3 Binary logistic analysis of bacterial infection in AECOPD patients

2.4 血清CRP、NLR 及WBC 对AECOPD 细菌感染的诊断价值

联合数据诊断AECOPD 细菌早期感染的AUC为0.948，优于单一检测。见表4、图1。

表4 血清CRP、NLR、WBC 的诊断价值Table 4 Diagnostic value of serum CRP，NLR，WBC

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

COPD 急性加重的起病急，主要以呼吸系统正症状的恶化为主要表现。已有研究指出，上呼吸道-支气管细菌、病毒感染为AECOPD 发生的主要诱因，持续的炎症反应为AECOPD 发生的关键，且COPD 患者急性加重后，其肺功能快速下降，严重时可造成呼吸衰竭，造成不良预后［6］。

COPD 与慢性炎症之间的关系已得到临床证实，其可影响患者的肺实质及周围气道，造成不可逆及渐进性的气流受限［7］。慢性炎症表现为中性粒细胞、肺泡巨噬细胞及T 淋巴细胞等炎性细胞数量的改变。CRP 为常见的敏感性炎症指标，其水平不受激素、抗炎药物及免疫抑制剂等药物的影响。有研究显示，健康机体中，血清CRP 浓度较低，若其浓度显著升高多提示机体感染［8］。且已有研究证实，AECOPD 患者其血清CRP 浓度可随感染严重程度的增加而升高，此即证实血清CRP浓度与炎症反应程度相关［9］。本研究中，细菌感染组患者的CRP 浓度显著高于非感染者，该结果说明细菌感染AECOPD 患者其机体存在炎症状态。原因为：AECOPD 患者经细菌感染后，其机体氧化应激状态明显提高，可进一步刺激肝脏合成并释放CRP，造成机体炎症反应加重。另本研究中，二元Logistic 回归分析显示，CRP 升高为AECOPD 细菌感染影响因素，且ROC 分析显示，血清CRP 预测AECOPD 细菌感染的AUC 为0.944，诊断价值较高。故WBC 可作为AECOPD 细菌感染的预测指标，且预测的敏感性及特异性较高。

COPD 存在持续性的全身系统炎症反应。而NLR 为中性粒细胞/淋巴细胞的比率，其中中性粒细胞为炎症细胞的一种，具有吞噬作用，其大量分泌可造成存在于中性粒细胞中的氧自由基对淋巴细胞毒性产生抑制作用［10］。而淋巴细胞为免疫细胞，可反映机体免疫状态，二者比值可间接体现炎症因子激活及炎症调节因子状态，故当机体NLR 值升高时，体现为中性粒细胞的数量多于免疫细胞，提示机体炎症状态及免疫系统紊乱［11-12］。且王勇生［13］等研究指出，NLR 对AECOPD 治疗具有一定的指导意义。而本研究中，细菌感染组患者的NLR 显著高于非感染者，该结果说明细菌感染可加重机体炎症反应。另二元Logistic 回归分析显示，NLR 升高为AECOPD细菌感染影响因素，且ROC 分析显示，NLR 预测AECOPD 细菌感染的AUC 为0.834，诊断价值较高。故NLR对AECOPD 细菌感染的预测价值较高。

WBC 具有吞噬功能，其可对机体的毒性物质进行吞噬并产生抗体，因此可作为机体防御系统的重要防线［14］。另当白细胞、中性粒细胞等受到细菌、寄生虫等侵害时，机体白细胞显著升高，提示机体因细菌感染引起的器官或组织炎症、感染等情况的发展；但该指标在病毒性感染时其水平维持相对稳定，故以WBC 预测AECOPD 细菌感染可行［15］。本研究中，细菌感染组患者的WBC显著高于非感染者，且二元Logistic 回归分析显示，WBC 升高为AECOPD 细菌感染影响因素，且ROC 分析显示，WBC 预测AECOPD 细菌感染的AUC 为0.855，诊断价值较高。以上结果进一步证实WBC 可作为AECOPD 细菌感染的预测指标，且预测的敏感性及特异性较高。

同时本研究做血清CRP、NLR、WBC 联合数据诊断AECOPD 细菌早期感染的AUC 分别为0.948，最佳临界值为128.42，该点预测敏感度、特异度为0.889、0.952。提示三者联合预测价值更好。

综上所述，血清CRP、NLR 及WBC 升高提示机体炎症扩大，且三者对AECOPD 细菌感染均具有较高的诊断价值，联合预测价值更高。