关于我院阿司匹林在妊娠期子痫超说明书用药的有效性及循证药学

骆景昌（广东省吴川市人民医院，广东 湛江 524500）

妊娠期子痫作为女性妊娠期特有疾病之一，是在子痫前期基础上发生原因不明的抽搐，以血压升高、蛋白尿、全身抽搐等为典型特征，若抢救及时、处理得当，预后效果理想，反之预后效果较差，严重时可威胁母婴生命[1]。妊娠期子痫发病率较高（在10%-15%左右）、致病原因复杂（包括妊娠期高血压、多胎、高龄、肥胖、自身免疫性疾病等），且发病机制与血压升高、凝血功能异常等密切相关。临床针对妊娠期子痫多选择降压、解痉、镇静及抗凝血药物进行治疗，但近年逐渐有超说明书用药的情况，临床上将低剂量阿司匹林应用在妊娠期子痫治疗中，查阅阿司匹林说明书发现该药物多应用于发热、疼痛治疗中，禁止应用在孕妇、哺乳期女性治疗中，考虑是孕早期使用阿司匹林可增加致畸、延长孕期可能，但现有资料不足以评估该结论，为准确评估该药物超说明书应用价值，本文遴选72例妊娠期子痫（2020年2月-2021年6月）患者展开对比研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选择的72例妊娠期子痫患者均自2020年2月-2021年6月入住本院进行治疗，按“随机法”分为两组（每组36例）。观察组年龄22-38岁，均值（29.71±2.42）岁，孕周26-33周，均值（28.42±1.42）周，孕次1-4次，均值（2.14±0.42）次，24例初产妇、12例经产妇，孕期增加体质量12-20kg，均值（14.61±6.42）kg；对照组年龄21-39岁，均值（29.74±2.48）岁，孕周27-33周，均值（28.54±1.14）周，孕次1-4次，均值（2.26±0.14）次，25例初产妇、11例经产妇，孕期增加体质量13-20kg，均值（14.84±6.35）kg，两组患者数据统计差异不显著（P＞0.05），可以比较。

纳入标准：①精神及心理状态正常者；②不满足用药指征者（观察组）；③心肝肾功能正常者；④血压≥90/140mmHg者；⑤经体格及实验室检查确诊为子痫者[2]；⑥家属知情并签署知情同意书者；⑦BMI＜28kg/m2；⑧无家族子痫病史者；⑨无慢性病史者；⑩单胎者。排除标准：①药物过敏者；②合并肝肾功能不全者；③随访丢失者；④有视觉障碍者；⑤有严重出血性疾病者[3]；⑥临床资料丢失者；⑦患者自愿退出本次研究者；⑧生殖器官器质性病变者。

1.2 方法 对照组入院后均实施降压（可选硝苯地平）、解痉（可选硫酸镁）、镇静（可选地西泮）等综合治疗，并皮下注射500U低分子肝素，2次/天，持续治疗2周。

观察组在对照组基础上采用阿司匹林进行治疗，口服100mg/次，1次/天，持续治疗2周。

注意事项：为避免饮食及生活方式不当影响治疗效果，在确诊后首先与医师一起对患者进行健康教育，使其明确合理用药对控制病情、改善妊娠结局价值，同时指导其多选择高蛋白、高维生素并且清淡、易消化饮食，避免进食刺激性食物影响治疗及预后效果；其次在治疗过程中需密切监测患者血压及病情变化，一旦发现异常需及时停药或减少药物剂量。

1.3 观察指标 ①治疗后4周根据患者血压及临床症状评价临床疗效，显效患者血压在正常范围内且蛋白尿消失；有效患者血压趋于正常且蛋白尿减轻；无效患者未达到上述指标[4]。②记录两组恶心呕吐、皮疹、肌肉酸痛、头晕、肝功能异常等不良反应发生率。③评价治疗前、治疗后PIGF、舒张压、收缩压变化，采集患者清晨空腹状态下肘正中静脉血5ml，以3000r/min速度离心10min后，采用全自动生化仪检测[5]。④治疗前、治疗后4周使用彩色多普勒超声检测胎盘血流情况，包括搏动指数（Pulsatility Index，PI）、阻力指数（Resistance index，RI）、收缩期峰值/舒张期峰值（Peak systole/peak diastole，S/D）。

1.4 统计学 研究涉及数据以SPSS23.0分析，计量资料表达方式为（±s），实施统计学t值检验；计数资料表达方式为（n，%），实施统计学卡方（χ2）检验。两个项目经统计学分析，最终可得到P＜0.05（有统计差异）、P＞0.05（无统计差异）。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 由表1可见：较之对照组（72.22%），观察组临床总有效率（91.67%）明显升高，组间对比，差异显著（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组不良反应率对比 由表2可见：较之对照组（8.33%），观察组不良反应率（11.11%）无明显变化，组间对比，差异不显著（P＞0.05）。

表2 两组不良反应率比较[n(%)]

2.3 两组临床指标对比 由表3可见：治疗前两组3项指标对比无统计差异，治疗后观察组PIGF高于对照组，舒张压、收缩压低于对照组，组间对比，差异显著（P＜0.05）。

表3 两组临床指标比较(±s)

表3 两组临床指标比较(±s)

组别（n=36） PlGF（ng/ml） 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 156.38±19.82 316.72±39.25 110.82±8.71 90.54±9.35 169.31±10.42 148.21±18.04观察组 155.24±18.14 369.51±41.04 110.85±8.64 81.42±8.42 169.34±10.58 133.31±18.64 t 0.254 5.577 0.014 4.348 0.012 3.446 P 0.799 ＜0.001 0.988 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.4 两组胎盘血流灌注情况对比 由表4可见：治疗前两组3项指标对比无差异，治疗后观察组PI、RI、S/D低于对照组，组间对比，差异显著（P＜0.05）。

表4 两组胎盘血流灌注情况比较(±s)

表4 两组胎盘血流灌注情况比较(±s)

组别（n=36） Pl（%） Rl（%） S/D治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 0.74±0.09 0.59±0.08 0.53±0.05 0.46±0.07 1.92±0.18 1.78±0.21观察组 0.72±0.06 0.47±0.07 0.54±0.07 0.38±0.05 1.93±0.17 1.65±0.22 t 1.109 6.773 0.697 5.579 0.242 2.564 P 0.271 ＜0.001 0.488 ＜0.001 0.809 0.012

3 讨论

子痫为妊娠期常见并发症之一，其发病原因相对复杂，据临床荟萃分析显示，多胎、高龄、肥胖、妊娠高血压等均是诱发子痫的高危因素，深入分析发现血管内皮功能紊乱、胎盘形态异常亦可诱发该病，考虑是上述因素可导致胎盘滋养细胞缺血缺氧功能异常，增强机体氧化应激反应，致使患者体内血栓素合成增加，而血液呈现高凝状态，因此对子痫的治疗需以解除血液高凝、降压、抗凝为基础[6]。

阿司匹林作为解热镇痛类药物，多应用在牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛治疗中，在感冒、流感等治疗中亦有应用，近年有研究发现阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，且可阻止血栓的形成。子痫的出现虽为血压升高、凝血功能异常所致，并且阿司匹林说明书中明确指出禁止孕妇使用，但其在改善机体凝血功能中极具优势，因此逐渐将其超说明书应用在子痫治疗中。阿司匹林超说明书用药的依据主要参考Micromdex数据库，从中获取相关信息，为治疗有效性和是否符合临床循证药学，提供重要的证据支持。根据等级分为有效性、是否推荐和证据等级三个方面的重要信息，其中有效性根据Thomson评级分为治疗有效、证据支持有效、有效性争议和治疗无效4个等级，有效性由高到低，是否推荐分为推荐使用、不推荐使用和不明确3个等级，证据包括A类证据（随机对照试验的荟萃分析，设计良好）；B类（结论冲突的随机对照试验的荟萃分析）；C类（专家意见或共识）和没有证据4类。查阅资料发现，对存在妊高症症状的孕妇，多项指南推荐超说明书应用阿司匹林，为准确评估其临床价值，本文遴选72例患者进行对比研究，结果显示观察组临床疗效（91.67%）高于对照组，不良反应率与对照组相比无差异，可见超说明书应用阿司匹林可提高病情控制效果，但为确保治疗安全性，在用药期间医务人员需密切观察其临床症状变化，一旦发现异常情况需及时处理。原因分析：阿司匹林可抑制环氧化酶的活性，并阻断花生四烯酸转换为血栓烷A2，在抑制血小板聚集的同时发挥抗凝作用；此外，大剂量可增强抗凝效果，并维持机体血栓素、内皮素等物质的动态平衡[7]。

本研究结果显示：观察组PIGF高于对照组，舒张压、收缩压低于对照组，证实超说明书应用阿司匹林可改善患者病情，避免停药后疾病反复发作。原因分析：PIGF是血管生长因子中的重要组成部分，在胎盘中表达丰富，在机体内部具有促血管生成、促滋养细胞增殖等功效，但若体内PIGF较低则可导致胎盘供血不足，而选择超说明书剂量阿司匹林治疗后，机体内PIGF水平持续升高，可提高病情控制效果，亦可避免缺血缺氧影响妊娠结局[8]。此外，观察组PI、RI、S/D低于对照组，由此证实将阿司匹林超说明书应用在妊娠期子痫治疗中可有效改善其胎盘血流情况，规避潜在并发症率，原因分析：阿司匹林进入机体后通过抗血小板聚集可改善局部血流灌注及循环情况，且应用小剂量阿司匹林可强化凝血功能，通过抑制纤维蛋白结合蛋白的生成可改善组织血流灌注情况，减少对胎盘组织造成的损伤；此外，阿司匹林在血小板内血栓素合成酶的催化下可形成大量的血栓素A2，而该物质可诱发血小板聚集、促进血小板收缩，且阿司匹林环氧化物水化酶（Epoxide hydratase，COX）上的羟基发生不可逆的乙酰化，可强化诱导血小板聚集作用，但大剂量使用可降低抗血栓作用，亦可增加各类不良反应，因此本文选择小剂量进行抗血栓治疗[9-10]。

本研究不足之处：临床及研究虽证实超说明书应用阿司匹林可改善妊娠期子痫患者预后效果，但治疗过程中依旧出现1例肝肾功能异常、1例恶心呕吐、1例皮疹、1例肌肉酸痛情况，分析与自身耐受能力、给药剂量等密切相关，因此后期给药需根据患者BMI、实际病情合理调整药物剂量，并加强心理疏导等方面的工作，规避其他因素对治疗结果的影响。

综上所述，使用超说明书应用阿司匹林对妊娠期子痫进行治疗可改善患者血压水平，亦可确保治疗有效性，值得借鉴及参考，但长期应用阿司匹林可增加胎儿畸形发生率，因此本文仅治疗2个周期。