万古霉素联合丙种球蛋白治疗新生儿败血症的临床疗效及对血小板以及胆红素的影响

韩竹青（天津市宁河区医院，天津 301500）

新生儿败血症是临床儿科感染性疾病中较为严重的一种，主要通过血液进行传播，可累及患儿全身器官，导致疾病的发病原因主要为革兰阳性球菌感染，若未及时治疗，可威胁新生儿的生命安全。新生儿败血症的临床发生率高达1%-10%，主要临床症状为发热、嗜睡、拒奶、水肿、呼吸困难、黄疸等，若治疗不及时，可严重损害肝、肾、心脏等功能，还可诱发感染性休克。对于新生儿败血症的治疗，临床主要应用抗生素进行治疗，但是难以达到较为理想的疗效。利奈唑胺为常规用药，可抑制细菌蛋白质合成，对于耐药肺炎链球菌、肠球菌、葡萄球菌具有理想的抗菌效果。研究显示，患儿免疫功能与新生儿败血症存在密切关系，在实际治疗过程中注意调节患儿免疫功能，可提高疗效[1]。随着临床对于新生儿败血症的深入研究，发现丙种球蛋白在抗感染、调节免疫功能方面具有较为理想的效果，可有效补充内源性丙种球蛋白，进而改善免疫功能，促进疾病症状消失。本研究以2020年6月-2021年6月我院诊治的50例疗新生儿败血症患儿为对象实施对照性分析，以数字双盲法分成两组并分别采取不同治疗措施，旨在探讨万古霉素联合丙种球蛋白的治疗效果，具体研究内容和结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选医院治疗的50例新生儿败血症患儿为对象，研究起止时间段为2020年6月-2021年6月，分组方式为数字双盲法，组名称为对照组、观察组，均纳入25例。观察组患儿日龄为5-21d，平均（13.02±2.74）d；体质量为2247-4302g，平均（3274.52±20.37）g。对照组患儿日龄为6-20d，平均（13.07±2.69）d；体质量为2238-4313g，平均（3275.52±20.28）g。应用SPSS23.0软件对比两组基线资料，确定差异存在一致性，P＞0.05。

1.2 研究标准 纳入标准：全部患儿家属均在口头宣教下知情同意，自愿签署相关知情同意书；对于研究项目及患儿资料进行保密；经临床检查证实为新生儿败血症，符合《新生儿败血症诊疗方案》中相关要求[2]；血液细菌培养结果为阳性；均有发热、嗜睡、拒奶、水肿、呼吸困难等症状。

剔除标准：剔除自身免疫系统疾病、诊疗资料不全、内分泌系统重度病变、研究前应用抗生素治疗、并发严重肝肾功能障碍、严重出生缺陷、先天性免疫功能障碍、过敏体质等患儿。

1.3 方法 两组患儿入院后快速完善临床检查，予以常规治疗，主要包括维持水电解质平衡、改善微循环、补液、保暖等，密切监测患儿心率、血压、血氧饱和度、脉搏等生命体征变化，根据病情变化及时调整治疗方案。

对照组应用利奈唑胺葡萄糖注射液（规格：300ml）治疗，将0.6g利奈唑胺与15g葡萄糖混合后静滴，初始剂量为10mg/kg，间隔12h给药1次，依据病情改善情况调整用药时间，连续治疗3d。

观察组采取万古霉素联合丙种球蛋白治疗，具体为：①万古霉素。予以注射用盐酸万古霉素（规格：0.5g），每次总量为10mg/kg，以10ml注射用水稀释至0.5g，加入100ml葡萄糖溶液静滴，间隔6h给药1次，持续治疗3d。②丙种球蛋白。予以静脉注射用丙种球蛋白（规格：2.5g），每日剂量为300mg/kg，应用葡萄糖溶液（5%）稀释1倍后静滴，初始速度为1.0ml/min，持续15min后未出现不良反应，可逐渐加快滴速，最大为3.0ml/min，持续治疗3d。

1.4 观察指标 ①临床疗效。依据患儿临床症状、相关检查指标改善情况判断临床疗效，疗程结束后患儿体温恢复正常，可正常进食，血液细菌培养结果为阴性，为治疗显效标准；患儿体温恢复基本正常，进食有所改善，血液细菌培养结果为阴性，为治疗有效标准；以上标准均未达到要求，为治疗无效标准。治疗总有效率=（显效率+有效率）。②血小板及胆红素水平。检测两组患儿治疗前后的血小板及胆红素水平。③血清相关指标。检测两组患儿治疗前后的CRP（C反应蛋白）、PCT（前降钙素）、WBC（白细胞计数）水平。④临床症状缓解及住院时间。记录两组患儿发热、嗜睡、拒奶、水肿、呼吸困难症状改善时间，同时统计住院时间，以平均值进行分析。⑤免疫功能指标。抽取患儿治疗前后4ml空腹静脉血，离心处理（3000r/min，10min）后应用免疫投射比浊法检测IgA、IgM、IgG水平。

1.5 统计学方法 应用SPSS23.0软件完成数据分析工作，计数资料以[n/(%)]表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，以t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效分析 分析临床疗效得知，观察组中达到显效标准者15例，有效标准者9例，无效标准者1例，临床总有效率是96.00%；对照组中达到显效标准者12例，有效标准者7例，无效标准者6例，临床总有效率是76.00%。观察组临床总有效率显著较对照组高，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

2.2 血小板及胆红素水平分析 观察组治疗前的胆红素为（68.26±5.27）umol/L，对照组为（68.42±5.41）umol/L，t=0.105，P=0.916；观察组治疗前的血小板计数为（100.89±30.27）×109/L，对照组为（100.75±29.81）×109/L，t=0.016，P=0.986。观察组与对照组治疗前的血小板及胆红素水平均无统计学差异，P＞0.05。

观察组治疗后的胆红素为（33.52±2.75）umol/L，对照组为（39.02±2.59）umol/L，t=7.279，P=0.000；观察组治疗后的血小板计数为（305.26±42.75）×109/L，对照组为（280.39±42.09）×109/L，t=2.072，P=0.043。观察组与对照组治疗后的血小板及胆红素水平存在统计学差异，P＜0.05。

2.3 血清相关指标分析 观察组与对照组治疗前的CRP、PCT、WBC水平比较均不存在统计学差异，P＞0.05；治疗后两组血清相关指标均有改善，观察组明显优于对照组，P＜0.05，见表1。

表1 两组血清指标水平比较(±s)

表1 两组血清指标水平比较(±s)

组别（n=25） CRP（mg/L） PCT（ng/L） WBC（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 23.47±3.02 9.32±4.18 7.82±2.09 1.74±0.43 15.23±3.19 13.02±2.65对照组 23.65±3.01 11.76±4.05 7.83±2.14 2.03±0.41 15.29±3.17 14.79±2.73 t 0.221 2.096 0.016 2.440 0.066 2.326 P 0.833 0.041 0.986 0.018 0.947 0.024

2.4 临床症状缓解及住院时间分析 观察组与对照组间患儿发热、嗜睡、拒奶、水肿、呼吸困难症状改善时间、住院时间均存在统计学差异，P＜0.05，见表2。

表2 两组临床症状缓解及住院时间比较(±s，d)

表2 两组临床症状缓解及住院时间比较(±s，d)

组别（n=25） 发热 嗜睡 拒奶 水肿 呼吸困难 住院时间观察组 2.76±0.49 4.38±1.09 5.41±1.25 4.29±1.07 4.87±1.52 8.65±1.79对照组 3.58±0.51 5.27±1.13 6.47±1.21 5.19±1.12 5.92±1.46 10.02±1.53 t 5.797 2.834 3.046 2.905 2.490 2.908 P 0.000 0.006 0.003 0.005 0.016 0.005

2.5 免疫功能指标分析 治疗前，观察组与对照组的IgA、IgM、IgG水平均不存在统计学差异，P＞0.05；治疗后各组免疫功能指标均有改善，观察组显著较对照组高，P＜0.05，见表3。

表3 两组免疫功能指标比较(±s，g·L-1)

表3 两组免疫功能指标比较(±s，g·L-1)

组别（n=25） lgA lgM lgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.33±0.09 2.09±0.26 1.21±0.08 1.83±0.26 10.25±1.26 15.47±1.76对照组 1.31±0.08 1.84±0.23 1.23±0.07 1.57±0.24 10.31±1.29 13.85±1.81 t 0.830 3.600 0.940 3.674 0.166 3.208 P 0.410 0.000 0.351 0.006 0.868 0.002

3 讨论

新生儿败血症为临床常见疾病，主要致病菌为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌，早期由于致病菌进入血液后产生毒素，在血液中繁殖并造成全身性感染，若未及时治疗，可造成严重后果[3]。新生儿败血症的主要并发症为脑膜炎、心包炎、心内膜炎，严重时可出现感染性休克、迁徙性病灶。随着临床对于疾病的深入研究，发现新生儿在免疫功能低下的状态下，致病菌进入体内的可能性较大，可造成血清炎性因子释放、刺激，故在治疗期间，需要改善患儿免疫功能，同时加强炎性因子水平监测，有效监测预后[4]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为96.00%，对照组为76.00%，观察组胆红素水平较低，血小板计数、CRP、PCT、WBC、IgA、IgM、IgG水平均明显较优，发热、嗜睡、拒奶、水肿、呼吸困难症状改善时间较短，住院时间较短，充分证实了万古霉素联合丙种球蛋白治疗新生儿败血症患儿的效果，联合用药可促进疗效提高，同时还可改善患儿血小板及胆红素水平、免疫功能，可抑制炎性因子水平，对改善疾病症状、减轻疾病损害、改善患儿预后具有重要意义[5]。新生儿免疫功能发育并不完善，感染发病后IgA、IgM、IgG抗体显著减少，T细胞功能减弱，难以发挥自身免疫调节功能，对于细菌的抵抗能力较差，故提高免疫调节抗炎能力为治疗新生儿败血症的重要治疗方向[6]。丙种球蛋白具有广谱抗细菌、病毒的作用，是一种含有IgG抗体的免疫增强剂，具有免疫调节、免疫替代的双重效果，静滴后可快速提高机体内IgG水平，可阻碍细菌与靶细胞的结合，有利于促进消灭病原菌[7]。此外，丙种球蛋白还可增强抗原特异性，促进骨髓中性粒细胞的合成与释放，该种细胞具有吞噬、趋化作用，可吞噬细菌，抑制炎症反应。万古霉素是一种糖肽类抗生素，抗菌谱较窄，对于革兰阳性球菌的敏感性较高，可有效控制感染，在新生儿败血症治疗中具有重要效果，联合丙种球蛋白，可进一步提高疗效[8]。

总之，予以新生儿败血症患儿万古霉素联合丙种球蛋白治疗具有确切疗效，可有效改善血小板及胆红素水平，可抑制外周炎性因子水平，促进疾病症状消失，同时还可缩短住院时间，改善免疫功能，对改善预后具有重要意义，临床应用效果理想。