卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌的临床研究

杨根辉（江西省黎川县人民医院，江西 抚州 344600）

结肠癌多发于中老年男性群体，随着我国老龄化人口进程的加快，导致发病率不断上升。结肠癌会向多个内脏器官、组织侵犯，患者早期治疗以手术为主，化学药物治疗为辅，但晚期时由于复发、转移风险较高，临床多采用化疗为主，不宜再给予手术治疗[1]。奥沙利铂属于铂类抗肿瘤药物，常与氟尿嘧啶联合应用于转移性结直肠癌、原发肿瘤完全切除后的III期结肠癌等病症的治疗，容易引起胃肠道、免疫系统、血液系统等多种不良反应，若单独使用则会加重不良反应，所以治疗效果不理想[2]。卡培他滨能够发挥干扰核糖核酸（RNA）合成及抑制癌细胞分裂的作用，通过口服给药方式与静滴氟尿嘧啶的作用相似，且口服卡倍他滨后药物可以直接入肝，并与羟酸酯酶发生反应。有研究[3]表明，该药物可以有效避免损害正常组织，毒副反应较轻。故而本研究探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期结肠癌的临床效果，并将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究对象均从黎川县人民医院2018年1月-2021年1月期间收治的老年晚期结肠癌患者中选取，将其分为对照组（27例）和观察组（27例）（采用随机数字表法划分）。对照组中15例为男患者，12例为女患者；年龄范围59-74岁，平均年龄为（63.88±3.58）岁；病程为0.9-6年，平均病程为（3.34±0.67）年；肿瘤类型：直肠癌10例，结肠癌17例；肿瘤病理类型：印戒细胞癌4例，管状腺癌5例，高分化腺癌4例，中分化腺癌6例，黏液性腺癌2例，低分化腺癌6例。观察组中17例为男患者，10例为女患者；年龄范围为60-75岁，平均年龄为（63.69±3.76）岁；病程0.9-5年，平均病程为（3.54±0.83）年；肿瘤类型：直肠癌15例，结肠癌12例；肿瘤病理类型：印戒细胞癌2例，管状腺癌9例，高分化腺癌8例，中分化腺癌3例，黏液性腺癌3例，低分化腺癌2例。观察组与对照组患者一般资料经对比，P＞0.05，提示其数据差异在统计学研究中无意义，故组间可进行后续的比较。本研究已取得院内医学伦理委员会的批准。诊断标准：参照《中国结直肠癌预防共识意见(2016年，上海)》[4]中对结肠癌的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；经过实验室检查确诊为结肠癌者；患者及家属自愿参与并签署知情同意书等。排除标准：意识不清不能配合治疗者；伴有传染性疾病患者；伴有其他癌症者；肾功能异常者；对本研究药物（卡培他滨、奥沙利铂）过敏者等。

1.2 方法 两组患者入院后均使用对症支持治疗联合奥沙利铂注射液（规格：10mL:50mg）进行静脉滴注，依据每130mg/m2的体表面积计算药量后加入到5%的葡萄糖溶液500mL中输注2-6h，1个疗程给药1次，2周为1个疗程。对照组在此基础上给予氟尿嘧啶注射液（规格：10mL:0.25g）进行静脉滴注，按体表面积500mg/m2计算药量后加入到5%的葡萄糖溶液500mL中输注6-8h，1个疗程总量8-10g，10d为1个疗程。观察组在其基础上给予口服卡培他滨（规格：0.5g）治疗，1000mg/m2，2次/d，2周为1个疗程。两组均治疗3个疗程并随访观察3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：根据《中国结直肠癌预防共识意见(2016年，上海)》[4]比较两组患者治疗后的临床疗效，完全缓解（CR）：病灶消失时间且完全消失＞1个月；部分缓解（PR）：病灶面积降低＜30%；病情稳定（MR）：病灶面积降低＜20%；病变进展（PD）：出现新的疾病或病灶面积增加＞20%。临床缓解率=CR+PR。②对两组患者治疗前后的血清CD3＋、CD4＋、CD8＋水平进行比较：采集两组患者治疗前与治疗后静脉血各约10mL，其中5mL以3000r/min离心15min取上清，采用流式细胞检测仪检测血清CD3+、CD4+、CD8+水平。③两组患者的肿瘤标志物水平：取②中剩余5mL静脉血待其自行凝固后，以3000r/min离心15min取上清，采用酶联免疫吸附试验检测治疗前后癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、肿瘤标志物（CA19-9）、胸苷激酶1（TK1）水平。④对比观察组与对照组不良反应发生率：在随访期间进行统计并比较两组患者的不良反应发生情况，包括恶心、血小板减少、口腔黏膜炎、呕吐，不良反应总发生率=（恶心+血小板减少+呕吐+口腔黏膜炎）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 研究数据采用SPSS20.0软件分析，以[例(%)]表示不良反应等计数资料，经χ2检验；以(±s)表示免疫功能、临床缓解率等计量资料，经t检验，如若P＜0.05，则表示在统计学研究中，数据之间有差异。

2 结果

2.1 临床疗效 由表1可见，观察组患者治疗后临床缓解率为55.55%，高于对照组的25.93%（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 免疫功能 由表2可见，两组患者治疗后血清CD3+、CD4+水平均有所升高；两组患者治疗后血清CD8+水平呈降低趋势（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较(±s，%)

表2 两组患者治疗前后免疫功能比较(±s，%)

组别(n=27) 时间 CD3+ CD4+ CD8+对照组 治疗前 48.75±4.86 30.78±4.23 31.52±5.32治疗后 56.43±5.03 37.63±4.96 27.12±4.34观察组 治疗前 49.67±4.92 31.68±4.88 32.35±5.26治疗后 65.46±5.31 42.99±5.23 23.12±3.15 t/P对照组(治疗前后) 8.171/0.000 5.460/0.000 3.330/0.001 t/P观察组(治疗前后) 11.334/0.000 8.216/0.000 7.823/0.000 t/P组间值(治疗后) 6.415/0.000 3.863/0.000 3.876/0.000

2.3 血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平 由表3所见，两组患者治疗后血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平与治疗前相比均有所下降（P＜0.05）。

表3 两组血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平比较(±s)

表3 两组血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平比较(±s)

组别(n=27) 时间 CEA(ng/mL) AFP(ng/mL) CA19-9(U/mL) TK1(pmol/mL)对照组 治疗前 38.69±4.63 268.57±33.87 5.63±0.86 25.46±4.13治疗后 24.69±3.56 168.74±22.55 3.36±0.55 10.69±1.33观察组 治疗前 35.74±4.36 267.34±33.49 5.48±0.74 24.86±3.88治疗后 18.54±3.01 139.56±20.73 1.68±0.21 6.47±0.76 t/P对照组(治疗前后) 12.456/0.000 12.748/0.000 11.555/0.000 17.688/0.000 t/P观察组(治疗前后) 16.869/0.000 16.576/0.000 25.669/0.000 24.169/0.000 t/P组间值(治疗后) 6.855/0.000 4.950/0.000 14.828/0.000 14.315/0.001

2.4 不良反应 由表4可见，两组患者治疗后的不良反应总发生率经对比，数据有明显差异（P＜0.05）。

表4 两组患者随访期间不良反应比较[n(%)]

3 讨论

结肠癌的主要发病原因尚未明确，摄入过多脂肪蛋白质、缺乏膳食纤维、肥胖、吸烟等均会增加结肠癌发病风险，其中遗传易感性在结肠癌的发病中也具有重要地位。由于结肠癌早期症状不明显，导致患者发现确诊时已发展为晚期，易错过手术最佳治疗时机，为延长生命，提高治疗效果，临床可通过化疗的方式进行治疗[5]。临床化疗方式不统一，治疗方案比较多，化疗药物在消灭肿瘤细胞的同时也会对患者的自身免疫系统造成损伤。

亚叶酸钙是叶酸在体内的活化形式与还原性的甲酰化衍生物。作用与叶酸相似，阻断叶酸向四氢叶酸盐转化和二氢叶酸还原酶结合作用于叶酸拮抗剂。甲氨蝶呤主要通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能正常转化为四氢叶酸，从而阻断（脱氧核糖核酸）DNA和（核糖核酸）RNA的合成，发挥抑制肿瘤细胞的生长与繁殖作用。胸腺嘧啶核苷酸、蛋白质、DNA、RNA的合成[6]是通过亚叶酸钙在体内的活化形式，抑制大量叶酸拮抗物在体内出现毒性反应。奥沙利铂多用于临床上对于结直肠癌的辅助治疗，具有抗癌细胞活性作用[7]。奥沙利铂主要通过产生烷化结DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制产生细胞毒性来诱导癌细胞死亡，达到最终的抗肿瘤目的。单独用药会使患者恶心、血小板减少、口腔黏膜炎等不良反应症状更为严重。氟尿嘧啶是临床治疗晚期结肠癌的常用药物，该药可通过阻断脱氧核糖尿苷酸转化为胸苷酸，抑制DNA的合成，产生抗肿瘤细胞[8]。奥沙利铂与氟尿嘧啶合用可以共同抑制肿瘤细胞增殖，发挥协同作用，使临床效果更佳。判定患者免疫功能是否正常的生物学指标为CD3＋、CD4＋、CD8+；CD3＋、CD4＋数值升高则表示患者机体免疫功能良好，CD8＋数值超过正常值则表示患者免疫功能可能会有抑制或受损的表现。本研究结果表明，观察组患者治疗后血清CD3＋、CD4＋水平与临床缓解率与治疗前相比均高于对照组，血清CD8+水平均比对照组低，提示卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌可有效缓解患者的不良反应，改善机体免疫功能，与陈焕新[9]等研究卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌患者的结论一致。

卡培他滨是一种对自身肿瘤细胞有较高选择性的口服制剂，在治疗过程中可以通过胸腺磷酸酶的作用转化为氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤作用，降低肿瘤标志物水平，同时可抑制毒副作用。本研究结果显示，随访期间观察组患者不良反应总发生率与治疗后血清CEA、AFP、CA19-9、TK1水平均低于对照组，提示卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌患者，可降低其血清肿瘤标志物水平，抑制患者病情进展，与宋丹勇[10]研究卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌患者的结论相符。

综上所述，卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌可以改善患者机体免疫功能，减轻不良反应发生率，有效降低肿瘤标志物水平，安全性较高，临床上可通过增加样本量对卡培他滨联合奥沙利铂治疗结肠癌的作用机制进行进一步深入研究与分析。