门冬胰岛素联合营养和运动干预在妊娠期糖尿病患者中的临床效果分析

孟玥秀

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期间首次出现的糖耐量减低或糖尿病，长期血糖控制不良可导致妊高症、酮症酸中毒、产后出血、早产、新生儿窒息等不良妊娠结局，对母婴生命健康造成严重危害[1,2]。目前，通过补充外源性胰岛素控制血糖是治疗GDM的主要措施，但胰岛素使用过多不仅容易降低胰岛素敏感性，造成胰岛素抵抗，还可能影响母婴安全[3]。临床资料表明，营养、运动干预措施对于控制血糖，改善母婴结局至关重要[4,5]。本研究对我院收治的60例GDM患者采用门冬胰岛素联合营养、运动干预，旨在探讨联合干预措施对患者糖脂代谢、血清学指标及母婴结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1至12月我院产科收治的GDM患者60例为研究对象，随机分为2组，每组30例。对照组年龄23～40岁，平均年龄(30.67±4.56)岁；初产妇18例，经产妇12例；孕龄22～29周，平均(25.30±2.00)周；联合组年龄21～39岁，平均(29.73±4.32)岁；初产妇20例，经产妇10例；孕龄21～29周，平均(24.90±2.31)周。2组年龄、产次、孕龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准：①符合中华医学会围产医学分会制定的GDM诊断标准[6]；②单胎妊娠；③患者及家属知情同意。(2)排除标准：①重要脏器功能障碍者；②孕前即存在糖尿病史者；③恶性肿瘤患者；④合并感染性疾病、精神疾病或认知功能障碍者；⑤合并其他妊娠期并发症者。

1.3 治疗方法 对照组给予皮下注射门冬胰岛素(诺和诺德公司)治疗，起始剂量0.8～1.0 U·kg-1·d-1，三餐前30 min使用，并根据血糖水平调整用药剂量。联合组在对照组基础上给予营养、运动干预：(1)饮食指导：采用宣传册、视频资料、讲座等形式对患者及家属讲解饮食干预的重要性，并根据患者身高、体质量、饮食习惯、血糖水平等制定针对性、个性化的饮食方案，建议少食多餐、粗细粮合理搭配，宜进食富含维生素、低热量、低脂肪食物；(2)运动干预：根据患者身体状况进行散步、孕妇操等中等强度的运动锻炼，防止出现低血糖。

1.4 检测指标及方法

1.4.1 糖脂代谢指标：采用全自动生化分析仪测定FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平。

1.4.2 胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能：采用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素敏感性，HOMA-IR=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)÷ 22.5。采用稳态模型β细胞分泌指数(HOMA-β)评估胰岛β细胞功能，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。

1.4.3 炎性因子、脂肪因子：抽取患者空腹静脉血5 ml，离心取血清。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清IL-6、TNF-α、CRP、瘦素、内脂素、脂联素水平。

1.4.4 氧化应激指标：采用试剂盒测定血清SOD活性、MDA含量。

1.4.5 负性情绪：采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评价患者焦虑、抑郁情绪，评分越高表示焦虑、抑郁情绪越严重。

1.4.6 不良妊娠结局：比较2组剖宫产、早产、产后出血、胎膜早破、新生儿窒息、巨大儿发生率。

2 结果

2.1 2组糖脂代谢指标比较 干预前2组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后2组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组以上指标低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组糖脂代谢指标比较

2.2 2组胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能比较 干预前2组HOMA-IR、HOMA-β比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后2组HOMA-IR均显著低于治疗前，HOMA-β均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能比较

2.3 2组炎性因子比较 干预前2组IL-6、TNF-α、CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后2组IL-6、TNF-α、CRP均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组以上指标低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组炎性因子比较

2.4 2组氧化应激指标比较 干预前2组MDA、SOD比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后2组MDA均显著低于治疗前，SOD均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组MDA低于对照组，SOD高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组氧化应激指标比较

2.5 2组脂肪因子比较 干预前2组瘦素、内脂素、脂联素比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后2组瘦素、内脂素均显著低于治疗前，脂联素均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组瘦素、内脂素低于对照组，脂联素高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组脂肪因子比较

2.6 2组负性情绪比较 干预前2组SAS评分、SDS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后2组SAS评分、SDS评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组以上指标低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组负性情绪比较 n=30,分,

2.7 2组不良妊娠结局比较 联合组剖宫产、早产、产后出血、胎膜早破、新生儿窒息、巨大儿发生率低于对照组，组间不良结局差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 2组不良妊娠结局比较 例(%)

3 讨论

近年来，随着人们饮食结构、生活习惯的改变，我国GDM发病率呈逐年上升趋势，若治疗不及时，会对产妇及胎儿造成严重危害。该病是一种以糖代谢紊乱为特征的常见妊娠并发症，发病机制尚未阐明，可能与肥胖、高龄、不良分娩史、糖尿病家族史等多种因素均有关[7,8]。因此，调节糖脂代谢是减少母婴并发症发生及改善妊娠结局的关键。外源性补充胰岛素是治疗GDM的主要手段，其中门冬胰岛素是临床常采用的降糖药物，可通过调节葡萄糖的吸收和利用控制血糖水平。但有资料表明，门冬胰岛素使用过程中容易造成低血糖和胰岛素抵抗，影响其治疗效果[9]。

资料表明，营养、运动综合干预在GDM中的应用取得了较好疗效，一方面根据患者体质量、饮食习惯等制定科学、合理的营养治疗方案，既保证了营养物质的充分摄入，又能够控制葡萄糖和热量在正常范围；另一方面通过指导患者进行适宜运动锻炼，促进骨骼肌摄取和利用葡萄糖，增强胰岛素敏感性，从而调控血糖水平[10]。本研究对GDM患者联合应用门冬胰岛素和营养、运动干预，结果显示，干预后2组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR均显著低于治疗前，HOMA-β均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示联合干预措施能够增强胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，通过多种作用途径调节糖脂代谢紊乱，从而达到治疗目的。

在GDM发生发展过程中，炎性因子与胰岛素抵抗形成密切相关[11,12]。其中IL-6是T淋巴细胞、单核巨噬细胞分泌的炎性因子，能够促进T、B淋巴细胞增殖和分化，同时还可诱发胰岛素抵抗和血管病变；TNF-α是机体重要的炎性介质，在胰岛素抵抗中发挥重要作用；CRP是一种急性期反应蛋白，高糖可刺激CRP大量分泌，导致GDM进一步加重。脂肪因子是脂肪细胞分泌的细胞因子，其表达异常参与了GDM病理过程，与胰岛素抵抗密切相关[13-15]。其中瘦素能够调控能量代谢和胰岛素受体信号传导，从而影响胰岛素敏感性；内脂素能够发挥类胰岛素作用，促进脂肪分化并降低脂肪细胞摄取葡萄糖，从而导致糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗；脂联素通过调节血糖、血脂水平发挥抗炎、抗动脉粥样硬化作用，并能够增强胰岛素敏感性。另外，GDM患者体内长期高糖导致ROS分泌增加，同时机体对自由基清除能力不足诱导氧化应激发生，造成胰岛素抵抗[16,17]。MDA是脂质过氧化产物，可降解细胞膜磷脂成分导致氧化应激损伤；SOD是反映机体抗氧化能力的主要指标，其活性下调表示机体抵御氧化应激损伤的能力减弱。本研究结果显示，干预后2组IL-6、TNF-α、CRP、瘦素、内脂素、MDA均显著低于治疗前，脂联素、SOD均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组IL-6、TNF-α、CRP、瘦素、内脂素低于对照组，脂联素高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明联合干预措施能够有效调控炎性因子和脂肪因子分泌，抑制氧化应激，从而改善GDM患者妊娠结局。

GDM患者由于对疾病及妊娠结局的担忧，容易产生焦虑、抑郁情绪，影响血糖控制效果，导致不良妊娠结局发生[18]。本研究结果可知，干预后2组SAS评分、SDS评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组以上指标低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示联合干预措施能够缓解GDM患者焦虑、抑郁情绪，有利于控制血糖水平。另外，联合组剖宫产、早产、产后出血、胎膜早破、新生儿窒息、巨大儿发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，进一步证实联合干预措施治疗GDM效果良好，能够改善妊娠结局。

综上所述，门冬胰岛素联合营养、运动干预应用于GDM患者能够有效控制糖脂代谢指标、炎性因子、脂肪因子及氧化应激指标，改善妊娠结局。