阿替普酶静脉溶栓联合阿托伐他汀钙在脑梗死患者中的应用研究

苗玉敏

（上海中冶医院神经内科，上海 200941）

脑梗死是一种因脑部血管发生堵塞，导致脑部供血、供氧出现问题，使相应的脑细胞发生死亡，并引起运动功能、神经功能障碍，出现偏瘫、口角歪斜等症状的神经内科疾病，严重影响患者身体健康与生活质量。阿托伐他汀钙主要通过降低血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白水平，改善患者的血脂水平，从而预防血管硬化，减少血栓形成，但对患者神经功能改善效果不佳，预后较差[1]。阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓主要通过对脑梗死患者脑血管循环进行改善，保证充足的脑血流量，同时通过对闭塞血管的开通和缺血神经组织的保护，挽救缺血半暗带，进而使神经功能缺损症状得到改善，降低致残率与死亡率，提高患者生活质量，被广泛应用于脑卒中、急性心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓及其他血管疾病的治疗[2]。本研究旨在探讨rt-PA静脉溶栓联合阿托伐他汀钙治疗脑梗死患者，对其血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年1月至2021年1月上海中冶医院收治的90例脑梗死患者按随机数字表法分为两组。对照组45例患者中男性26例，女性19例；年龄48～73岁，平均（59.63±5.86）岁；基础疾病：糖尿病、高血压、冠心病分别为15、31、9例。观察组45例患者中男性28例，女性17例；年龄46～75岁，平均（59.69±5.83）岁；基础疾病：糖尿病、高血压、冠心病分别为13、35、10例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》[3]中的相关诊断标准者；经过MRI、CT等影像学检查确诊者；无静脉溶栓禁忌证者等。排除标准：脑CT显示脑出血者；合并其他神经系统疾病者；具有动脉支架植入术治疗史者；患风湿性心脏病、周围血管性疾病等有明确栓子来源的脑栓塞患者等。院内医学伦理委员会批准此研究，患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 患者入院后进行抗血小板聚集[按100 mg/次的剂量口服阿司匹林肠溶片（河北瑞森药业有限公司，国药准字H20173209，规格：100 mg/片），1次/d]、营养神经、抑酸护胃、保持水与电解质平衡等常规治疗。在上述治疗的基础上，对照组患者按80 mg/次的剂量口服阿托伐他汀钙片[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20193144，规格：20 mg/片]，1次/d。观察组患者在上述治疗的基础上使用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号SJ20160055，规格：50 mg/支）治疗，0.9 mg/kg体质量，加入40 mL 0.9%的氯化钠注射液进行稀释，总剂量的10%依照静脉推注方式进行给药，1 min内完成，剩余的90%药物依照静脉滴注方式进行给药，滴注时间控制在60 min，进行静脉溶栓后24 h再进行头颅CT复查。若患者没有存在颅内出血情况再进行溶栓治疗。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标 ①治疗效果，其中患者临床症状消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[4]降低＞90%为痊愈；患者临床症状明显改善，NIHSS评分降低在45%～90%为显效；患者临床症状有所缓解，NIHSS评分降低18%～44%为有效；患者临床症状无改善甚至加重，NIHSS评分降低 ＜ 18%为无效[3]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②治疗7、14 d后Barthel指数（BI）评分[5]、NIHSS评分，使用BI对患者自我活动能力进行判定，满分为100分，≤ 40分表示重度肢体障碍，需要依靠他人帮助；41～60分表示中度肢体障碍，多数情况下需要依赖于他人的帮助；61～100分表示轻度肢体障碍，少数情况下需要依赖他人帮助。使用NIHSS评分对患者神经功能缺损情况进行判定，包括轻度（0～15分）、中度（16～30分）、重度（31～42分）神经功能缺损情况。③治疗14 d后血清学指标（sICAM-1、sVCAM-1、GSH-Px、SOD），采集两组患者空腹静脉血3 mL，以 3 000 r/min的转速离心10 min后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测。④统计患者心功能不全、头晕呕吐、颅内出血等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计数资料（治疗效果与不良反应发生情况）、计量资料（BI、NIHSS 评分及血清 sVCAM-1、sICAM-1、GSH-Px、SOD 水平）分别以[ 例(%)]、(±s)表示，两组间比较分别采用χ2、t检验，多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]

2.2 BI、NIHSS评分 与治疗前比，治疗7、14 d后两组患者BI评分均升高，且观察组高于对照组；NIHSS评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表 2 两组患者 BI、NIHSS 评分比较 (  ±s , 分 )

表 2 两组患者 BI、NIHSS 评分比较 (  ±s , 分 )

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗7 d后比，#P＜0.05。BI：Barthel指数；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。

组别 例数 BI评分NIHSS评分治疗前 治疗7 d后 治疗14 d后 治疗前 治疗7 d后 治疗14 d后对照组 45 35.29±3.46 49.45±4.02* 67.63±6.01*# 22.06±5.65 18.31±5.01* 12.47±4.85*#观察组 45 35.27±3.45 59.51±4.06* 86.37±6.47*# 22.03±5.62 13.56±4.57* 8.93±3.84*#t值 0.027 11.811 14.236 0.025 4.699 3.839 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清学指标 与治疗前比，治疗14 d后两组患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平均降低，且观察组低于对照组；血清GSH-Px、SOD水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清学指标水平比较(  ±s)

表3 两组患者血清学指标水平比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。sICAM-1：可溶性细胞间黏附分子-1；sVCAM-1：可溶性血管细胞黏附分子-1；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数 sICAM-1(μg/L) sVCAM-1(μg/L) GSH-Px(U/mL) SOD(U/mL)治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后对照组 45 261.24±8.31 181.26±7.02* 991.45±36.49 479.37±19.71* 81.21±12.36 101.21±13.41* 87.31±6.41 91.24±8.01*观察组 45 262.03±8.28 123.41±6.35* 991.38±36.45 307.48±17.47* 81.22±12.31 127.31±12.84* 87.34±6.45 104.25±9.35*t值 0.452 40.997 0.009 43.780 0.004 9.430 0.022 7.089 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

脑梗死是临床常见的一种由于脑部供血被急性阻断后导致的相应供血脑组织缺血坏死，并通常伴有神经功能缺损情况（肢体功能障碍、感觉障碍、小脑前庭功能受损、言语功能障碍等），且发病率、致残率及致死率均较高的脑血管病，因此在其发病后尽早判断病情变化及预后对其后续诊疗方案具有一定的指导意义。阿托伐他汀钙属于一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，其通过增加对脑血流的再灌注，减少自由基生成，利于神经细胞与新生血管的再生，从而使梗死体积缩小，改善患者预后，但其也会使患者转氨酶升高，导致肝功能障碍[6]。

rt-PA是一种通过分子克隆技术生成的重组溶栓药物，对纤维蛋白有很强的亲和力，能够特异性地识别血栓处纤溶酶原，并将其转化为纤溶酶，从而促进纤维蛋白降解，溶解血栓[7]；rt-PA可通过对脑局部血液循环进行改善，使患者梗死组织周围半暗带区域血流供应得以尽早恢复，对组织代谢进行调节，利于发病区域神经细胞功能的恢复，神经元存活力得以增强，从而减轻神经功能损伤程度，提高患者日常生活能力[8]。本研究中，与对照组比，观察组患者治疗总有效率、BI评分均升高，NIHSS评分降低，提示rt-PA静脉溶栓联合阿托伐他汀钙治疗脑梗死患者，可改善其神经功能缺损情况，提高自我活动能力，且临床效果显著，利于患者病情恢复。

sICAM-1、sVCAM-1均是临床中反映血液黏性与再灌注损伤的重要指标，其在脑梗死患者发病早期便呈现异常升高的趋势；GSH-Px的活性中心为硒半胱氨酸，通过催化还原型谷胱甘肽（GSH）变为谷胱甘肽（GSSG），使有毒的过氧化物还原成无毒的羟基化合物，同时可清除体内自由基、阻滞脂质发生过氧化，缓解自由基对组织细胞膜结构和功能的损害；SOD是一种体内降解、清除过多的自由基，防御活性氧自由基对脑细胞损伤的天然抗氧化酶[9-10]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平及不良反应总发生率均降低，血清GSH-Px、SOD水平均升高，提示rt-PA静脉溶栓联合阿托伐他汀钙治疗脑梗死患者，可有效抑制患者机体内炎症反应，改善氧化应激水平，且安全性较高。分析其原因可能为，脑梗死患者脑细胞在缺血受损后，细胞内离子会产生紊乱情况，诱发大量炎性因子和氧自由基的产生，而rt-PA静脉溶栓主要通过快速对缺血细胞的再灌注，使细胞缺血缺氧状况得以改善，恢复微循环，减少炎性因子的产生，改善氧化应激指标，进而促进患者病情恢复，减少不良反应的发生[11-12]。

综上，rt-PA静脉溶栓联合阿托伐他汀钙治疗脑梗死患者，主要通过对患者机体内炎症反应进行抑制，减轻氧化应激损伤，且临床效果显著，安全性较高，从而可起到改善神经功能缺损情况，提高自我活动能力的目的，值得临床上推广与应用。