认知行为疗法联合奥卡西平治疗癫痫临床观察

牛智领 郭涵昫 任 仙

1）濮阳市人民医院，河南 濮阳 457000 2）郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052

癫痫是脑神经元异常放电引发的一种慢性反复发作性脑功能短暂失调疾病，其临床表现为突然意识丧失、口吐白沫、肌肉强直性收缩等［1］。癫痫是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中。其病因尚不明确，有研究数据显示，中枢神经系统感染、肿瘤占位和大脑损伤等均可能引起癫痫［2］。也有学者指出，癫痫可能与遗传因素有关［3］。癫痫患者在发病时，常伴有不同程度的精神障碍，使患者认知和行为能力下降，做出诸多不良行为［4］。脑源性神经营养因子（BDNF）是一种在脑部合成的多肽物质，能促进脑部神经元生长、分化和修复；细胞间黏附分子（ICAM-1）可以促进白细胞黏附，当机体有炎症时，其被激活；胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一种神经营养因子，对中枢神经系统有保护作用，三者与癫痫的发作和认知功能密切相关［5-9］。目前，药物治疗是控制癫痫发作的主要手段，常用的抗癫痫药物包括传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物，后者相对前者来说，不良反应较小。奥卡西平作为一种新型抗癫痫药，已被广泛应用于临床，可阻断脑电压依赖性钠离子通道，抑制神经元反复放电，减少神经冲动的突触传递［10］。癫痫反复发作会对大脑造成损害，导致记忆力减退，智能降低，还会给患者带来恐惧、自卑等消极心理，严重影响学习、工作和生活［11］。因此，对癫痫患者进行认知行为干预至关重要。本研究探讨认知行为疗法联合奥卡西平对患者的认知功能和血清BDNF、ICAM-1及IGF-1水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016-03—2019-03 于濮阳市人民医院就诊的癫痫患者80 例为研究对象，男37例，女43 例，年龄20～60（33.89±8.07）岁。纳入标准：（1）符合2017 年国际抗癫痫联盟诊断标准［12］；（2）有癫痫发作史，经脑电图确诊；（3）入组前平均每月至少发病1次；（4）自愿参与本次研究。排除标准：（1）对奥卡西平有过敏反应；（2）合并患有心血管、免疫缺陷、肝肾功能障碍等疾病；（3）近期接受过糖皮质激素或抗癫痫药物治疗；（4）存在认知功能障碍或精神疾病者。80 例患者随机数字表法进行分组，2 组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 方法

1.2.1 对照组：口服奥卡西平片（万仪，武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20040192，规格300 mg），起始剂量300 mg/次，2次/d。可每隔1周增加一次剂量，但不能超过600 mg。日维持剂量：600～2 400 mg，疗程8周。

1.2.2 观察组：在对照组基础上施加认知行为疗法：①认知层次：a.医护人员应积极、主动与患者进行沟通，构建和谐、互信的医患关系；b.通过沟通了解患者产生错误认知的原因，同时对心理状态进行监测和记录，分析其错误认知和不良心理状态的应激源因素和易感性因素；c.针对患者出现的错误认知寻找理论依据和现实病例，通过讲解理论知识、分析病例的方式让其树立正确认知，积极改善负面情绪。②行为层次：a.医护人员应向患者讲解不良行为的严重后果，并指导其纠正不良行为；b.为患者制定个性化的日常活动方案，指导其进行科学的日常活动，提升身体协调能力，减少负面情绪；c.定期组织患者开展交流会，由护理人员讲解治疗的相关知识，分享治疗和护理经验，增强患者康复信心。

1.3 观察指标（1）认知功能：治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）［13］测定认知状况，包括记忆、语言、执行功能和视结构技能等8 个认知领域的11 个检查项目，总分30 分。（2）血清指标治疗前后，抽取2 组静脉血5 mL，3 000 r/min 离心15 min，分离血清，于—80 ℃的低温箱中保存。应用酶联免疫法测定血清BDNF、ICAM-1以及IGF-1水平。试剂盒均购自上海润裕生物科技有限公司。（3）不良反应治疗期间，观察并记录2 组不良反应的发生情况，包括恶心、头痛和心慌等。

1.4 疗效评价根据临床疗效总评量表（CGI）［14］标准评价2组治疗效果。显效：癫痫发作完全消失或仅有先兆；有效：发作次数＜4次/a；稍有效：发作次数减少，但≥4次/a；无效：临床症状无改善。

1.5 统计学方法应用SPSS 21.0 统计学软件处理数据。患者年龄、MoCA评分及血清指标等计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间采用t 检验；患者性别、疾病分型等计数资料以率（%）表示，采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗后总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组临床疗效比较 ［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［n（%）］

2.2 2 组MoCA 各项目评分及总分比较治疗前2组MoCA 各项评分及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后2组MoCA各项评分及总分较高（P＜0.05），且与对照组比较，观察组MoCA各项评分及总分较高（P＜0.05）。见表3。

表3 2组MoCA各项目评分及总分比较 （分，±s）Table 3 Comparison of each item score and total score of MoCA between the two groups （scores，±s）

表3 2组MoCA各项目评分及总分比较 （分，±s）Table 3 Comparison of each item score and total score of MoCA between the two groups （scores，±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗前比较，△P＞0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05

认知功能观察组（n=40）对照组（n=40）记忆语言执行功能视结构技能注意与集中计算抽象思维定向力总分治疗前2.89±0.23△1.98±0.31△2.90±0.26△2.04±0.16△3.04±0.57△2.19±0.41△0.68±0.19△1.38±0.22△17.10±0.58△治疗后3.91±0.12a*2.95±0.45a*3.54±0.18a*2.88±0.37a*4.58±0.98a*3.03±0.81a*1.45±0.67a*2.19±0.43a*24.48±0.71a*治疗前2.85±0.29 1.97±0.46 2.85±0.18 2.03±0.33 3.09±0.78 2.24±0.35 0.67±0.21 1.36±0.19 17.06±0.73治疗后3.45±0.41a 2.23±0.37a 3.06±0.33a 2.45±0.16a 3.56±0.76a 2.52±0.46a 0.93±0.15a 1.73±0.44a 19.93±0.65a

2.3 2 组血清指标比较治疗前，2 组血清BDNF、ICAM-1 及IGF-1 水平无明显差异（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后上述血清指标水平均有所改善，且与对照组比较，观察组血清BDNF 和IGF-1 水平较高（P＜0.05），ICAM-1水平则较低（P＜0.05）。见表4。

表4 2组血清BDNF、ICAM-1及IGF-1水平比较 （μg·L-1，±s）Table 4 Comparison of serum BDNF,ICAM-1 and IGF-1 levels between the two groups （μg·L-1，±s）

表4 2组血清BDNF、ICAM-1及IGF-1水平比较 （μg·L-1，±s）Table 4 Comparison of serum BDNF,ICAM-1 and IGF-1 levels between the two groups （μg·L-1，±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值n 40 40 BDNF治疗前1.09±0.68 1.15±0.51 0.446 0.657治疗后1.65±0.45a 1.32±0.73 2.434 0.017 ICAM-1治疗前42.59±5.98 42.23±5.51 0.280 0.780治疗后30.19±4.45a 35.35±4.73a 5.025 0.000 IGF-1治疗前112.33±31.98 111.97±33.11 0.049 0.961治疗后145.78±13.67a 123.25±14.01 7.280 0.000

2.4 2 组不良反应比较2 组药物不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。见表5。

表5 2组药物不良反应情况比较 ［n（%）］Table 5 Comparison of adverse drug reactions between the two groups ［n（%）］

3 讨论

癫痫属于一种慢性疾病，是由脑部神经元反复过度放电导致的间歇性中枢神经系统功能失调综合征。其发病机制尚不明确，有学者认为其发病可能与遗传因素、环境因素等有关［15］。目前，临床治疗癫痫的主要手段是采用药物治疗，奥卡西平是治疗癫痫的一线药物，通过阻断脑细胞的电压依赖性钠离子通道，从而阻止病灶放电的散布，虽取得一定成效，但药物治疗疗程长，费用高，且不良反应大［16］。研究表明，药物治疗联合认知行为疗法对癫痫患者的治疗具有理想效果［17］。本研究采用认知行为疗法联合奥卡西平对癫痫患者进行治疗，结果显示临床疗效满意，且安全性较高。

研究显示癫痫患者通常存在严重的焦虑和抑郁情绪，这些消极情绪会危害患者的认知功能，一旦出现认知障碍，将严重影响疾病恢复和日常生活［18］。癫痫患者的病程越长，发作越频繁，发作时间持续越长，其认知功能也越差［19］。认知行为疗法是一种有结构、短程、认知取向的心理治疗方法，主要针对焦虑症、抑郁症等心理疾病和错误认知导致的心理问题。通过无错学习、能力强化、针对性指导等方式，让患者学会如何观察、识别自己出现的错误认知，引导患者充分调动和发挥自身潜力，对认知过程进行反省并主动加以改变。该疗法可纠正患者的错误认知和不良行为，改善心理状态，帮助患者积极配合医生治疗［20］。本研究显示，治疗后，观察组MoCA 各项评分及总分均显著高于对照组，表明认知行为疗法联合奥卡西平治疗癫痫能够明显改善患者认知功能。

BDNF是神经系统重要的细胞因子，可促进神经元再生。已有研究证实，精神分裂患者BDNF的表达水平明显降低，并将其作为精神分裂患者认知功能障碍的生物标志［21-24］。也有研究表明，癫痫患者血清BDNF的表达明显低于正常人群，并且癫痫患者认知功能下降与BDNF表达水平下降有关［25］。ICAM-1可在内皮细胞、免疫系统细胞表面表达，介导细胞间黏附效应，当机体出现炎症反应时该物质可被激活，从而调节细胞-细胞、细胞-细胞外基质间的黏附反应，增强白细胞黏附作用［26-27］。研究显示，在癫痫患者中ICAM-1 的表达会增高［28］。研究发现，抗白细胞黏附作用能够减少癫痫发作次数［29］。IGF-1 是一种非选择性的神经营养因子，影响神经再生的全过程，具有中枢神经系统保护作用，不仅可以促进突触形成、轴突生长、细胞增殖，还可以刺激多种神经递质分泌，抑制神经元凋亡，从而对造成脑损伤的各种因素产生抵御作用［30-32］。研究证实，IGF-1与认知功能相关，IGF-1 的减少或缺乏会导致认知功能下降［33］。本研究显示，治疗后观察组血清BDNF和IGF-1水平较对照组显著升高，血清ICAM-1 水平显著下降，说明认知行为疗法联合奥卡西平可以有效改善血清BDNF、ICAM-1及IGF-1水平。

认知行为疗法联合奥卡西平可以明显提高患者血清中BDNF 和IGF-1 表达水平，降低ICAM-1 表达水平，改善患者认知功能，提高患者生活质量。