sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ在儿童原发性肾病综合征中的诊断价值

贺建龙,马 宁,朱彩艳

1.陕西省榆林市绥德县医院儿科，陕西榆林 718000;2.陕西省榆林市第二医院儿科，陕西榆林 719000;3.陕西省榆林市绥德县医院五官科，陕西榆林 718000

原发性肾病综合征(PNS)是一种原因不明的肾小球疾病，是由于多种因素共同作用导致肾小球基底膜通透性增加，造成体内大量蛋白质流失的一组临床综合征[1]。PNS病理特征以高脂血症、低蛋白血症、水肿为主[2]。肾病综合征也是小儿常见的疑难病症，大部分患儿可能出现病情迁延或反复，少数可进展为肾功能不全[3]。故早期评估PNS患儿病情十分重要。小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)是动脉粥样硬化的独立危险因素，其风险预测能力优于其他血脂检测指标[4]；胱抑素C(Cys-C)能反映早期的肾损伤，其水平与肾功能损害的程度呈正相关[5]；抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)是重要的抗凝因子，其活性下降提示机体有血栓形成倾向[6]。本研究主要对PNS患儿进行sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ的检测，旨在为该病的早期诊断、病情评估提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集陕西省榆林市绥德县医院儿科2018年1月至2021年6月收治的PNS患儿350例作为观察组，患儿年龄3～15岁、平均(6.88±3.37)岁，其中男200例、女150。纳入标准：(1)未经治疗的初诊患儿；(2)符合中华医学会儿科学分会肾脏学组《儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(2016)》的诊断标准[7]；(3)资料完整。排除标准：(1)遗传性、继发性肾小球疾病；(2)近期曾服用抗血小板药物或者抗凝类药物：(3)合并过敏性疾病或其他免疫系统疾病。按照临床分型分为单纯型组250例，肾炎型组100例2个亚组。选取同期该院体检健康儿童100例作为对照组，年龄3～15岁、平均(7.04±3.31)岁。两组研究对象的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象监护人均签署入组知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准备案。

1.2方法 所有研究对象均空腹8 h以上抽取静脉血2管，1管为含分离胶促凝管(3 mL),1管为枸橼酸钠抗凝管(2 mL),静置30 min。标本经3 000 r/min离心10 min分离上清液待检。sdLDL-C、Cys-C检测采用日立7600全自动生化分析仪进行检测。sdLDL-C试剂盒购自北京九强生物有限公司，采用过氧化物酶法进行检测；Cys-C试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司，采用免疫比浊法进行检测。AT-Ⅲ采用日本Sysmex CA-7000全自动血凝仪及配套试剂盒进行检测。所有检测项目均严格按照试剂盒说明书进行，每次检测均进行室内质控，所有结果显示在控。

1.3参考区间 sdLDL-C：0.264～1.362 mmol/L；Cys-C：0.40～1.15 mg/L；AT-Ⅲ：75%～125%。

2 结 果

2.1观察组和对照组的sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比较 观察组sdLDL-C、Cys-C水平明显高于对照组，AT-Ⅲ水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组和对照组的sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比较

2.2PNS患儿单纯型组和肾炎型组sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比较 肾炎型组患儿sdLDL-C水平明显高于单纯型组患儿，AT-Ⅲ水平明显低于单纯型组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组Cys-C比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 单纯型组和肾炎型组患儿sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比较

2.3sdLDL-C、AT-Ⅲ对肾炎型PNS的诊断效能比较 将观察组分为单纯型组和肾炎型组后，比较两个亚组的Cys-C，差异无统计学意义(P>0.05)，故不将其纳入对肾炎型PNS的诊断效能分析中。ROC曲线分析结果显示，sdLDL-C、AT-Ⅲ联合检测的AUC为0.881，灵敏度、特异度可达90.0%、78.8%，与单独检测比较，联合检测具有更高的诊断效能，见图1和表3。

图1 sdLDL-C、AT-Ⅲ诊断肾炎型PNS的ROC曲线

表3 sdLDL-C、AT-Ⅲ单独及联合检测对肾炎型PNS的诊断效能比较

3 讨 论

儿童PNS是一种常见的儿科肾脏疾病，全球儿童的发病率为2.0/10万～16.9/10万[8]。PNS的发病机制尚不明确，为多种因素共同作用导致，最基本的临床特征是“三高一低”，即高脂血症、大量蛋白尿、水肿及低蛋白血症。蛋白尿是本病最基本的病理基础，高脂血症也可促进肾损伤，导致肾功能受损[9]。sdLDL-C是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的亚型，是其中颗粒较小而密度较大的一类。血浆中三酰甘油水平升高并达到相应水平后，会被蛋白酯酶、肝脂酶水解，促使LDL-C颗粒的直径缩小、密度增大，向sdLDL-C转化[10]。因此，sdLDL-C能更好地反映机体血脂异常的情况。本研究显示，与对照组比较，观察组PNS患儿sdLDL-C水平明显升高(P<0.05)，同时与单纯型组患儿比较，肾炎型组患儿sdLDL-C水平明显升高(P<0.05)，提示sdLDL-C水平对PNS患儿早期诊断及判断病情严重程度有重要作用。

Cys-C在体内几乎完全被肾小球滤过，再被肾小管重吸收后进入血液被分解，是反映肾小球滤过功能的最理想的内源性血清标志物之一。Cys-C在体内水平稳定，不易受其他病理因素影响，能更准确、可靠地反映肾脏功能。在本研究中，与对照组比较，观察组PNS患儿Cys-C水平明显升高(P<0.05)，但肾炎型组患儿与单纯型组患儿比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明Cys-C在PNS患儿的临床诊断中具有重要意义，但无法判断病情严重程度，这与丁峰等[11]的报道结果一致。AT-Ⅲ是一种单链糖蛋白，由肝脏、血管内皮细胞、巨噬细胞合成，在健康成人血浆中占抗凝活性物质的50%以上，是一种重要的抗凝因子。肾病综合征患者血液常处于高凝及纤溶亢进状态，容易形成血栓[12-13]。本研究结果显示，PNS患儿AT-Ⅲ水平明显降低(P<0.05)，且随病情进展，其水平也降低(P<0.05)。因此，sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ对PNS患儿有较高的诊断价值。

另外，本研究绘制ROC曲线分析sdLDL-C、AT-Ⅲ对肾炎型PNS的诊断效能，结果显示，2项指标联合检测的AUC、灵敏度、特异度可达0.881、90.0%、78.8%，与单独检测比较，具有更高的诊断效能。但目前此方面的研究较少，有待进一步深入探讨。

综上所述，PNS患儿sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平明显升高。sdLDL-C、AT-Ⅲ在肾炎型患儿中水平改变更为明显，sdLDL-C、AT-Ⅲ联合检测对肾炎型PNS患儿具有一定的诊断价值，值得临床推广应用。但本研究为单中心研究，可能存在一定选择偏倚，有待以后加大样本量进行更深层次的多中心研究来验证结论的正确性。