奥美拉唑联合血凝酶治疗胃溃疡伴上消化道出血

王春蓉，吴孟杰，李 静

（1. 江苏省丹阳市人民医院消化内科，江苏 丹阳 212300；2.东部战区总医院消化内科，南京 210001）

胃溃疡是消化内科常见疾病，病情迁延难愈，易复发。胃溃疡发生后胃酸会不断侵蚀血管壁，造成血管壁破裂、上消化道出血、胃溃疡伴上消化道出血。患者可出现恶心、呕吐、便血、呕血等症状，若不及时治疗会产生失血性休克、循环衰竭等严重并发症[1]。临床上治疗胃溃疡伴上消化道出血以抑制胃酸分泌、止血、止痛为原则。奥美拉唑是治疗胃溃疡和上消化道出血的常用药物，但止血效果有限。近年来，奥美拉唑与血凝酶联合治疗胃溃疡伴上消化道出血成为研究热点，治疗效果好，且安全性高[2]，本研究探讨奥美拉唑联合血凝酶治疗胃溃疡伴上消化道出血的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年12月－2018年1月收治的胃溃疡伴上消化道出血患者92例为研究对象，均符合《实用内科学》[3]中胃溃疡及上消化道出血的诊断标准；经胃镜或X线钡餐检查确诊。将患者按随机数表法分为观察组与对照组，各46例。观察组，男25例，女21例；平均年龄（43.56±7.84）岁；平均出血时间（5.64±0.53）h；平均Hb水平（73.78±12.53）g·L-1；平均出血量（653.42±52.39）mL；平均溃疡面积（28.84±4.96）mm2；胃溃疡出血23例，急性胃黏膜出血10例，十二指肠溃疡出血9例，其他4例。对照组，男24例，女22例；平均年龄（44.15±7.89）岁；平均出血时间（5.57±0.49）h；平均Hb水平（74.21±12.61）g·L-1；平均出血量（657.15±51.94）mL；平均溃疡面积（28.03±5.04）mm2；胃溃疡出血25例，急性胃黏膜出血9例，十二指肠溃疡出血9例，其他3例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入患者及家属均对本研究知情同意。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

2组入院后均予补充血容量、调节水电解质及酸碱平衡、补充维生素及铝碳酸镁咀嚼片保护胃黏膜等治疗，且2组用药剂量及治疗时间相同，同时均予奥美拉唑治疗，将40 mg注射用奥美拉唑钠（阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20033394，每支40 mg）溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每12小时1次。观察组在上述治疗的基础上给予血凝酶治疗，将1单位注射用矛头蝮蛇血凝酶（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20041419，每支1单位）溶于10 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉注射，每12小时1次。2组均治疗3 d。

1.3 观察指标

记录2组止血时间和再出血情况，出血停止判断标准为血压、心率恢复正常，大便转黄，隐血检查呈阴性，胃镜检查无出血[4]；再出血的判断标准为止血成功后1 d内患者再次出现黑便、呕血等症状[5]。治疗前后取患者晨起空腹静脉血，采用ELISA法测定血清表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。治疗结束后统计2组总有效率，疗效判定标准参考文献[6]拟定。无效：患者用药72 h后血压及血常规未恢复，且经胃镜检查出血仍继续，或止血后再出血者；有效：患者用药24～72 h内血压及血常规恢复正常，经胃镜检查出血停止；显效：患者用药24 h内血压及血常规恢复正常，经胃镜检查出血停止；治愈：患者用药12 h内血压及血常规恢复正常，经胃镜检查出血停止。临床疗效总有效率=（治愈率+显效率+有效率）×100%。治疗后统计2组不良反应发生情况，不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比较

见表1。

表1 2组治疗前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比较（±s，n= 46）

表1 2组治疗前后血清EGF、VEGF、TNF-α、SOD水平比较（±s，n= 46）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 EGF/（ng·L-1） VEGF/（ng·L-1） TNF-α/（ng·L-1） SOD/（IU·L-1）观察组 治疗前 121.87±8.21 65.12±5.31 34.63±3.79 26.02±1.71治疗后 311.97±12.14#△ 108.36±8.57#△ 19.78±2.03#△ 36.29±2.42#△对照组 治疗前 119.95±8.34 64.85±5.23 34.49±3.66 25.88±1.69治疗后 227.03±11.02# 84.15±8.02# 27.09±2.93# 31.02±1.77#

2.2 2组止血时间与再出血情况比较

观察组止血时间[（17.48±4.37）h]显著短于对照组[（30.15±7.42）h]（P＜0.01），观察组再出血率（2.17%，1/46）显著小于对照组（13.04%，16/46）（P＜0.05）。

2.3 2组临床疗效结果比较

见表2。

表2 2组临床疗效结果比较（n=46） 例

2.4 2组不良反应发生情况比较

见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较（n=46） 例

3 讨论

近年来，随着我国经济水平的提高，人们生活节奏不断加快，饮食不规律的现象逐年上升，饮食不规律极易对胃部造成损害[7-8]。胃溃疡是临床上常见的消化系统疾病，上消化道出血是其常见的并发症，有较高的癌变风险[9-11]。胃黏膜病变是胃溃疡伴上消化道出血的主要病因，胃黏膜病变后会引起胃酸的大量分泌，导致溃疡和出血症状进一步恶化，因此抑制胃酸分泌、止血是临床上胃溃疡伴上消化道出血的治疗原则[12-14]。

奥美拉唑属于质子泵抑制剂，可与K+-ATP酶的α亚单位巯基反应形成无活性复合物，起到阻断胃酸分泌的作用；可提高胃液的pH，起到保护溃疡面、稳定血痂的作用[15-17]，但研究[18]指出，长时间使用奥美拉唑会在一定程度上增加胃肠道感染的风险，且治疗病情较严重的上消化道出血的效果并不理想。血凝酶是从巴西矛头蝮蛇的毒液中提取出的酶性止血剂，在Ca2+存在的环境中可活化机体内的凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ），刺激血小板聚集；可作用于血液中的纤维蛋白原，使其转化为纤维蛋白，加速血液凝固，起到凝血、止血的双重作用，而血凝酶在应用时易受胃液pH的影响，但与奥美拉唑联合应用后能够更好地发挥凝血、止血作用[19]。本研究结果显示，观察组止血时间显著短于对照组，再出血率显著低于对照组，提示奥美拉唑联合血凝酶治疗胃溃疡伴上消化道出血可缩短出血时间，降低再出血率。EGF对表皮生长有促进作用，又可提高细胞的再生能力，在胃溃疡愈合的过程中，其含量会明显升高，可促进上皮细胞增殖并转移至溃疡面，加速溃疡的愈合；VEGF是目前已知较强的促进血管生成的细胞因子，在正常胃黏膜组织中表现为弱阳性，而胃溃疡活动期和瘢痕期表现为阳性，在胃溃疡的愈合期，因需要更多新的微血管来形成输送氧和营养物质的通道，VEGF表现为强阳性，EGF和VEGF可反映组织再生与修复的程度[20-21]。SOD为抗氧化酶，在发生胃溃疡后，自由基数量增多，可有效清除自由基，其含量可反映机体抗炎反应的强度；TNF-α是诱发胃溃疡的炎性介质，可诱导生成其他炎性因子，使胃黏膜损伤进一步恶化，SOD和TNF-α是反应胃溃疡伴上消化道出血发展程度的指标。研究[22-23]表明，血凝酶可作用于上皮细胞，加快其有丝分裂的速度，促进创伤愈合，奥美拉唑可在用药后24 h内发挥抑制胃酸分泌的作用，并可持续19 h，使胃酸分泌量减少72%，可有效阻止胃酸对溃疡面及上消化道的侵蚀，促进溃疡面及上消化道损伤的自行愈合，同时血凝酶中不含毒素，不会引起变态反应。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率及血清EGF、VEGF、SOD水平高于对照组；治疗后观察组血清TNF-α水平低于对照组，观察组与对照组不良反应总发生率比较无显著差异，提示奥美拉唑联合血凝酶治疗胃溃疡伴上消化道出血可促进胃溃疡及上消化道损伤的愈合，降低血清炎性因子水平，提高临床疗效，且安全性高。

综上所述，奥美拉唑联合血凝酶治疗胃溃疡伴上消化道出血，可缩短出血时间，降低再出血率和血清炎性因子水平，促进胃溃疡和上消化道损伤的愈合，且安全性高，治疗效果优于单独应用奥美拉唑。