新生儿黄疸患儿血清TBA、TRF水平与病情严重程度的关系及临床意义

赵 辉，杨 薇，刘国春，段德民

新生儿黄疸(NJ)是新生儿期常见黄疸性疾病，因胆红素在体内积聚致使血清总胆红素(TBIL)水平升高，并出现皮肤、黏膜和巩膜黄染，约60%的足月儿、80%的早产儿在生后1周内可出现不同程度黄疸[1]。尽管大多数NJ预后良好，但部分严重者可发生胆红素脑病，造成永久性神经损害或终身残疾甚至危及生命。近年研究显示，总胆汁酸(TBA)与TBIL具有类似的分泌途径，且有共同的肠肝循环，二者均有助于评估NJ患儿胆汁淤积及肝损伤情况[2]。转铁蛋白(TRF)是由肝脏合成的球蛋白，可反映机体铁代谢情况，其水平随着NJ病情加重逐渐降低[3]。基于此，本研究尝试探究NJ患儿血清TBA、TRF水平与病情严重程度的关系及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月—2021年8月我院NJ患儿120例作为研究组，其中男71例，女49例；生理性黄疸69例，病理性黄疸51例。纳入标准：参照《实用新生儿学(第4版)》[4]中相关标准诊断NJ，并判定黄疸类型；无须行血液置换；自然受孕、单胎妊娠；无先天性疾病、遗传性疾病；新生儿日龄<14 d。另选取同期50例健康新生儿作为对照组，其中男30例，女20例。纳入标准：足月新生儿；身体健康，无先天性疾病、遗传性疾病。2组排除标准：胆道闭锁、肿瘤等因素造成的NJ患儿；血液系统疾病患儿；合并乙型肝炎病毒感染等传染性疾病患儿；合并心肝肾等脏器功能不全患儿；严重感染患儿。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标 2组血清TBA、TRF、TBIL水平；研究组不同黄疸类型、不同病情程度患儿血清TBA、TRF水平，并分析血清TBA、TRF水平与病情程度的关系；疗效良好、疗效不良患儿治疗前及治疗后3、5 d血清TBA、TRF水平，并分析治疗前血清TBA、TRF水平预测疗效的价值。

1.3检测及评价方法

1.3.1检测方法：新生儿于入院时或健康体检时采集外周静脉血2 ml，离心取血清，以酶循环法检测血清TBA水平，采用免疫比浊法测定血清TRF水平，采用钒酸盐氧化法检测血清TBIL水平。

1.3.2NJ病情程度评估：根据血清TBIL水平评估NJ患儿病情程度，100～200 μmol/L为轻度，201～300 μmol/L为中度，>300 μmol/L为重度[4]。

1.3.3治疗及疗效评估：NJ患儿行抗感染、维持水电解质平衡、营养支持等基础治疗，采用BL-100D型新生儿蓝光治疗仪行蓝光光疗，每日2次，每次3～6 h，间隔2～4 h后行下次治疗，连续治疗5 d。治疗5 d后，患儿黄疸消退，临床症状体征消失，血清TBIL水平恢复正常或降低至171 μmol/L以下，判定为疗效良好；未达以上标准判定为疗效不良[5]。

2 结果

2.12组血清TBA、TRF、TBIL比较 研究组血清TBA、TBIL水平均较对照组高，血清TRF水平较对照组低(P<0.01)。见表1。

表1 新生儿黄疸患儿和健康新生儿血清TBA、TRF、TBIL水平比较

2.2不同黄疸类型、不同病情程度患儿血清TBA、TRF水平比较 病理性黄疸患儿血清TBA水平较生理性黄疸患儿高，血清TRF水平较生理性黄疸患儿低(P<0.05)，见表2。重度患儿血清TBA水平较中度、轻度患儿高，中度患儿较轻度患儿高(P<0.05)；重度患儿血清TRF水平较中度、轻度患儿低，中度患儿较轻度患儿低(P<0.05)。见表3。

表2 不同黄疸类型新生儿黄疸患儿血清TBA、TRF水平比较

表3 不同病情程度新生儿黄疸患儿血清TBA、TRF水平比较

2.3血清TBA、TRF水平与病情程度的关系 Spearman相关性分析显示，血清TBA水平与NJ患儿病情程度呈正相关(r=0.707，P<0.05)，血清TRF水平与NJ患儿病情程度呈负相关(r=-0.745，P<0.05)。

2.4不同疗效患儿治疗前后血清TBA、TRF水平比较 研究组治疗5 d后，疗效良好98例，疗效不良22例。疗效不良患儿治疗前及治疗后3、5 d血清TBA水平均较疗效良好患儿高，血清TRF水平均较疗效良好患儿低(P<0.01)；且疗效良好患儿治疗后3、5 d血清TBA水平均较治疗前降低，血清TRF水平较治疗前升高(P<0.05)。见表4。

表4 不同疗效新生儿黄疸患儿治疗前后血清TBA、TRF水平比较

2.5血清TBA、TRF水平预测疗效价值分析 以疗效不良患儿为阳性样本，疗效良好患儿为阴性样本，绘制治疗前血清TBA、TRF水平预测NJ患儿疗效的ROC曲线，结果显示血清TBA、TRF单独预测的曲线下面积(AUC)分别为0.764、0.713，二者联合预测的AUC最大，为0.913。

3 讨论

NJ为胆红素代谢障碍引发新生儿胆红素浓度升高的一种疾病，分为生理性黄疸和病理性黄疸，生理性黄疸一般在患病后1周左右自愈，而病理性黄疸患儿胆红素浓度升高能持续2～4周，可产生神经毒性作用，严重影响患儿预后[6]。研究显示，胆红素清除在肝脏内完成，NJ患儿TBIL浓度升高可加重肝脏细胞负担，引起肝细胞缺氧、缺血，TBIL持续升高最终可导致肝功能受损[7]。TBA是胆汁中的一类胆烷酸，肝脏是其合成的唯一场所，胆管则是其排泄的重要路径，故检测TBA水平有助于反映肝胆损伤情况[8]。本研究发现，NJ患儿血清TBA、TBIL水平均高于健康新生儿，病理性黄疸患儿血清TBA水平高于生理性黄疸患儿，且随着NJ患儿病情加重，其血清TBA水平逐渐升高。生理性黄疸患儿TBIL水平升高持续时间较短，仅出现暂时性肝内胆汁淤积，故血清TBA升高相对较低，而病理性黄疸患儿TBIL水平升高持续时间更长，导致胆汁淤积更严重，最终造成血清TBA水平升高更明显[9]。且随着NJ病情加重，患儿胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍及胆汁排泄障碍加剧，也会加重胆汁淤积，引起血清TBA水平升高。说明血清TBA水平变化与NJ患儿黄疸类型及病情程度密切相关，早期检测血清TBA水平有助于评估患儿病因及病情程度。

本研究还发现，NJ患儿血清TRF水平处于低表达状态，其水平与NJ患儿病情程度呈负相关，说明TRF可能在NJ发生发展过程中发挥负向调节作用。TRF是具有转运铁功能的铁β球蛋白，可转运红细胞释放的铁及经消化道吸收的铁，在机体能量和蛋白摄入不足时，水平显著下降，参与胆红素代谢疾病、骨髓增殖性疾病等多种缺铁性疾病的发生发展过程[10]。NJ患儿存在机体能量和蛋白摄入不足，导致血清TRF水平降低，且随着病情加重进一步降低。贺健[11]报道指出，TRF可与游离胆红素结合促进肾脏胆红素代谢，有助于下调体内TBIL水平，但NJ患儿体内TRF水平明显下调，导致血清游离胆红素负担加重。且本研究病理性黄疸患儿血清TRF低于生理性黄疸患儿，说明病理性黄疸患儿存在更明显的血清TRF水平下调，致使血清游离胆红素负担加重，可能是引起血清TBIL水平更高的原因。

此外，随着NJ患儿病情改善，血清TBA水平逐渐降低，而血清TRF水平逐渐升高，说明二者水平变化与NJ患儿治疗效果有关。陆丽羽和张永燕[12]研究也指出，TRF水平不仅有助于评估NJ患儿病情程度，还与患儿治疗效果密切相关。本研究进一步分析血清TBA、TRF预测NJ患儿疗效的价值，结果显示二者单独预测疗效不良的AUC均在0.7以上，均具有一定预测价值，但二者联合预测的AUC最大，可为临床预测疗效提供更准确数据。

综上，NJ患儿血清TBA水平明显升高，血清TRF水平明显下降，二者均与患儿病情严重程度密切相关，早期检测二者水平有助于病情严重程度判断，且能辅助预测临床疗效。