miR-21在前列腺癌患者癌组织中的研究进展

李海洋

【关键词】前列腺癌;miR-21;关联性;预后

【中图分类号】R697+.3 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）03--01

前列腺癌為欧美等国家男性群体常见的生殖系统恶性肿瘤，近年来受诸多因素影响，其在我国的发病率也呈异常增高趋势，对患者身心健康及生活质量造成了极大威胁。根治性手术及内分泌治疗等在前列腺癌中较常用，在抑制肿瘤进展、提升患者生存质量方面发挥了重要作用，但治疗后均可能会因病灶转移致使治疗失败。因此，明确前列腺癌发病机制，以指导临床治疗及评估治疗效果极为重要。

前列腺特异抗原（PSA）在前列腺癌筛查中较常用，但其在前列腺良恶性质鉴别诊断中的敏感性及特异性存在提升空间。而随分子生物学技术发展，miRNA为恶性肿瘤的诊疗评估提供了新的思路，其能用于肿瘤疾病的诊断及预后评估、肿瘤分类、早期诊断等，且具备敏感度高、稳定性强、检测方便、检测损伤小等优势，而miR-21与肿瘤发病及进展、转移、不良预后等关系密切，表明其属致癌基因，其在前列腺癌组织中的表达特征已成研究热点[1]。

1 miR-21概述

miRNA为22个左右核苷酸形成的非编码、高度保守内源性小RNA分子，在动物细胞内分布广泛，其能和靶基因互补配对相结合，以此降解或抑制靶mRNA转录，从而实现负性调控靶基因的目标。同时，当前临床已证实miRNA可参与肿瘤细胞分化、生长、衰老等过程。miR-21为miRNA重要成员，其在乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤中均呈高表达状态，可影响细胞转移、生长及侵袭[2]。

2 miR-21与前列腺癌的关联性

miRNA分布于真核生物基因组非编码区，可于转录后调节单个或多个基因表达，参与细胞凋亡、增殖、分化、个体生长发育等。研究证实，miRNA能发挥抑癌基因或癌基因功能，参与靶基因的调节，以此影响肿瘤疾病的发病与进展，其能直接参与乳腺癌、结直肠癌、肺癌等的形成，表明miRNA能作为防治肿瘤疾病的重要途径。miR-21编码基因定位在17q23.2，为重要的致癌基因，miR-21过表达状态可下调肿瘤病灶对部分抗肿瘤药物的敏感性，影响疾病治疗效果，并促进肿瘤进展[3]。张鹏等[4]研究证实，前列腺癌患者病灶组织内miR-21蛋白水平呈异常表达状态，其表达阳性率较前列腺增生患者显著增高，表明其参与了前列腺癌的发病或病情进展，而其机制可能在于miR-21高表达能促使前列腺癌细胞的细胞核转录调控基因异常，并激活P16肿瘤相关通路蛋白下游效应分子，造成癌细胞早期调节平衡出现障碍，且该学者研究还指出，miR-21表达水平和Gleason分级存在密切关联性，表明miR-21可能会影响前列腺癌患者组织学分型恶化，主要是因miR-21能影响前列腺癌细胞形态与异型性。Salahandish R等[5]研究还指出，miR-21高表达可影响前列腺癌移行上皮细胞排列极性，而miR-21的表达情况对前列腺癌患者临床分期、淋巴结转移的影响，则主要在于miR-21对淋巴结内皮诱导因子α的活化作用，且和癌细胞浸润深度加深存在一定关联性。

同时，Ghorbanmehr N等[6]研究还证实，通过比较不同临床分期的前列腺癌患者相关指标水平发现，激素抵抗型前列腺癌患者中miR-21血清表达水平更高，而PSA血清低表达（<4 ng/ml）激素敏感型骨转移前列腺癌患者miR-21表达和良性前列腺增生、局限性前列腺癌患者间无显著差异，由此推测，前列腺癌发病早期，即局限性前列腺癌时期，仅有极少数miR-21经肿瘤细胞分泌至血液循环，或是因前列腺癌发病早期，血液循环内极少数循环肿瘤细胞，故前列腺癌早期miR-21血清表达相对较低。此外，miR-21还可对雄激素受体予以调节，其过表达可促使雄激素非依赖性前列腺癌细胞生长，介导激素抵抗形成。国内外相关研究证实，miR-21可于转录水平直接影响雄激素受体的表达，若抑制细胞中miR-21的表达，则会清除雄激素受体对前列腺癌细胞增殖间的促进作用，等同于封闭雄激素受体功能，该情况下即使上调雄激素含量，前列腺癌细胞也不会增殖;若上调miR-21含量，则无论是去雄激素缓解还是雄激素诱导环境下，均会促进前列腺癌细胞生长[7-8]。

3 miR-21与前列腺癌预后的关联性

miR-21不仅在前列腺癌病灶组织中呈高表达状态，且和前列腺癌疗效及预后关系极为密切，杨秋香等[9]研究结果显示，miR-21呈高表达的前列腺癌患者Gleason评分通常大于7分，且疾病TNM分期主要为Ⅲ期及Ⅳ期，其生存期通常较短，18个月内病灶转移复发率相对较高，与miR-21低表达患者间均存在显著差异，提示miR-21表达状态和前列腺癌病情程度、生存周期、肿瘤病灶转移复发、组织学分级存在紧密关联性。同时，前列腺癌肿瘤Gleason评分和TNM分期越高，则表明肿瘤恶性程度更高，即使实施根治性手术治疗，仍存在较高的转移复发风险，影响生存期限，而miR-21表达可作为预后预测评估的重要指标，为临床制定或调整根治性方案提供一定的指导依据。此外，研究发现，抑制前列腺癌患者肿瘤细胞内miR-21的表达后，其细胞核中mTOR、AKT、AR均有所下调，能对前列腺癌病灶增殖予以抑制，因此认为可将miR-21作为前列腺癌的新型治疗基因靶点[10]。

4小结

前列腺癌为男性群体特发的生殖系恶性肿瘤疾病，可对患者生活质量及机体功能产生极大影响，主要表现为泌尿系统功能障碍（前列腺为泌尿系统重要组成部分，前列腺癌发病后可影响泌尿系统功能，引发泌尿系障碍）、影响生育功能（前列腺为精子必经之路，前列腺癌发病后，精子经过前列腺时容易受肿瘤细胞损坏，进而造成少精、精子畸形等，引发胎儿畸形或不育）、性生活不适（发生前列腺癌后可导致患者出现射精痛，严重者可发生性欲减退）。近年来，miRNA在恶性肿瘤中的应用价值已逐渐得到临床广泛关注及认可，且目前多种miRNA已被证实是致瘤性转化、迁移、侵袭的关键调节因子。miR-21为miRNA重要成员，其高表达与肿瘤疾病发病及进展、治疗转归均存在密切关联性，故明确miR-21与前列腺癌的关联系具有重要意义。

参考文献：

[1]邵明峰，邹建安，余子强，等.前列腺癌患者外周血单个核细胞中miR-21表达及临床意义[J].临床军医杂志，2019，47（8）：799-801，803.

[2]李波，王容子，王超，等.GAS5和miR-21在前列腺癌中表达的关系及临床意义[J].临床与病理杂志，2019，39（7）：1421-1427.

[3]Damodaran M，Chinambedu Dandapani M，DuraiRaj S，et al.Differentially expressed miR-20，miR-21，miR-100，miR-125a and miR-146a as a potential biomarker for prostate cancer[J].Mol Biol Rep，2021，48（4）：3349-3356.

[4]張鹏，刘孝德，胡冀生，等.miR-21和NF-κB在前列腺癌中的表达及临床意义[J].临床和实验医学杂志，2018，17（7）：714-716.

[5]Salahandish R，Ghaffarinejad A，Omidinia E，et al.Electrochemical nano-genosensor for highly sensitive detection of miR-21 biomarker based on SWCNT-grafted dendritic Au nanostructure for early detection of prostate cancer[J].Talanta，2020，209（1）：120595.

[6]Ghorbanmehr N，Gharbi S，Korsching E，et al.miR-21-5p，miR-141-3p，and miR-205-5p levels in urine-promising biomarkers for the identification of prostate and bladder cancer[J].Prostate，2019，79（1）：88-95.

[7]Porzycki P，Ciszkowicz E，Semik M，et al.Combination of three miRNA（miR-141，miR-21，and miR-375）as potential diagnostic tool for prostate cancer recognition[J].Int Urol Nephrol，2018，50（9）：1619-1626.

[8]黄晓娟，张力，徐凌凡，等.前列腺癌患者血清和组织中miR-421的表达及临床意义[J].临床与实验病理学杂志，2018，34（6）：610-614.

[9]杨秋香，邓实，郭良芳，等.前列腺癌患者癌组织中miR-21表达水平及与预后的关系分析[J].转化医学杂志，2018，7（3）：134-136，158.

[10]吕光耀，付启忠，刘颖，等.miR-21在前列腺癌中的表达及抑制其表达对前列腺癌细胞增殖凋亡的影响[J].临床和实验医学杂志，2018，17（3）：280-284.

基金项目：甘肃省人民医院院内科研基金（20GSSY1-12）