血清D-二聚体、胎盘生长因子与重度子痫前期患者胎盘早剥的关系分析

杨子月（天津市东丽医院产科，天津 东丽 300300）

子痫前期是妊娠期常见的并发症之一，其病因尚未完全明确，孕妇主要表现出头晕、眼花、蛋白尿等症状，当进展至重度子痫前期（Sever preeclamptic，SPE）时，加上孕妇妊娠期身体素质较弱，会增加不良妊娠结局发生风险，威胁母婴安全［1］。 胎盘早剥是SPE 的严重并发症，也是影响母婴健康安全的不良妊娠结局之一。目前，临床预测和诊断SPE 患者胎盘早剥的发生主要通过B 超结合孕妇的临床表现，但不同孕妇临床表现各不相同，存在一定的主观性，容易发生漏诊、误诊的情况［2］。 因此，寻求与SPE 患者发生胎盘早剥的相关指标十分必要，可能对预测SPE 患者胎盘早剥的发生风险具有积极意义，有利于减少不良妊娠结局。 胎盘早剥的发生主要是由于底蜕膜螺旋小动脉痉挛或硬化，引发毛细血管坏死，血液在胎盘和子宫间形成血肿，导致胎盘剥离。 血清D-二聚体常作为高凝状态和纤溶亢进的标志物，血清D-二聚体的升高会促使炎性因子富集，抑制胎盘绒毛膜滋养细胞增生，影响胎盘的血流灌注［3］。 胎盘生长因子（Placental growth factor，PLGF）存在于胎盘中，是维持胎盘正常血供的细胞因子，具有促血管生长的作用，研究显示，检测孕妇PLGF 水平可用于判断胎盘合体滋养层细胞是否存在供氧压力［4］。 可见，血清D-二聚体、PLGF 水平变化可影响胎盘的供血、供氧和正常发育。 由此，推测血清D-二聚体、PLGF 水平可能与SPE 患者发生胎盘早剥存在一定关系。基于此，本研究通过回顾性分析125 例SPE 患者临床资料，旨在探讨血清D-二聚体、PLGF 与SPE患者胎盘早剥发生的关系。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析， 收集2019 年1 月至2021 年1 月于我院确诊并完成分娩的125 例SPE 患者的临床资料， 对所有患者均随访跟踪至产后，查阅资料，将27 例发生胎盘早剥的患者纳入发生组，将98 例未发生胎盘早剥的患者纳入未发生组。125例患者中年龄24～33（26.13±0.64）岁；分娩时孕周29～41（35.87±1.74）周；Ⅰ级胎盘早剥13 例、Ⅱ级胎盘早剥10 例、Ⅲ级胎盘早剥4 例。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①SPE 符合《妇产科学(第9 版)》［5］中诊断标准，子痫前期伴有以下任一症状即可诊断为重度：收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥110 mmHg；血小板＜100×109/L；肝功能损害，严重持续性右上腹或上腹疼痛；肾功能损害；肺水肿；新生的中枢神经系统异常或视觉障碍；②均为单胎妊娠；③均为首次妊娠；④确诊SPE 时孕周＞20周；⑤于本院建卡产检并完成分娩；⑥临床资料及本次研究所需资料完整。 （2）排除标准：①合并原发性高血压者；②合并原发性糖尿病者；③合并肝肾等脏器严重疾病者；④凝血功能障碍者；⑤合并恶性肿瘤者；⑥未进行抗凝治疗者；⑦合并炎症性肠病、结核或其他可能会影响血清相关指标水平疾病者；⑧既往存在放化疗者；⑨多胎妊娠者。

1.3 方法

1.3.1 资料中血清D-二聚体、PLGF 水平检测方法所有患者均于确诊SPE 时完成相关实验室检查，采集患者清晨空腹外周肘静脉血5 ml， 以3 000 r/min速率离心处理10 min，离心半径10 cm，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清D-二聚体、PLGF水平。试剂盒购自上海帛科生物技术有限公司，检测过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.2 胎盘早剥判断方法及分组方法 查阅资料，资料中胎盘早剥评定方法参照《妇产科学》(第9 版)中诊断标准，临床表现为阴道流血、腹痛，伴有子宫张力增高和子宫压痛，尤其是以胎盘剥离处最明显。超声检查显示胎盘和子宫壁之间出现边缘不清晰的液性低回声区，胎盘异常增厚或胎盘边缘“圆形”裂开。 电子胎心监护出现胎心基线变异消失、变异减速、晚期减速、正弦波形和胎心率缓慢等。125 例SPE患者均随访跟踪至产后，查阅资料过程中，将27 例发生胎盘早剥的患者纳入发生组，将98 例未发生胎盘早剥的患者纳入未发生组。

1.3.3 临床资料收集方法 所有患者均已完善相关检查，由相关人员对患者临床资料进行收集，记录本次研究所需资料，包括：年龄、体质量指数［Body Mass Index，BMI，于入院时测量患者身高、体重，BMI=体重（kg）/身高（m）2］、血红蛋白、白蛋白、血小板、凝血酶原时间、收缩压、舒张压。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料采用（±s）表示，行t检验；采用Logistic 回归分析检验血清D-二聚体、PLGF 水平与SPE 患者发生胎盘早剥的关系。P＜0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料及血清D-二聚体、PLGF 水平比较 发生组血清D-二聚体水平高于未发生组，血清PLGF 水平低于未发生组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组年龄、BMI、血红蛋白、白蛋白、血小板、凝血酶原时间、收缩压、舒张压与未发生组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 两组临床资料及血清D-二聚体、PLGF 水平比较（±s）

表1 两组临床资料及血清D-二聚体、PLGF 水平比较（±s）

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2.2 血清D-二聚体、PLGF 水平与SPE 患者胎盘早剥发生关系的Logistic 回归分析 将确诊时血清D-二聚体、PLGF 水平作为自变量（均为连续变量），将SPE 患者胎盘早剥发生情况作为因变量（发生=1，未发生=0），经Logistic 回归分析结果显示，血清D-二聚体高表达、PLGF 低表达与SPE 患者发生胎盘早剥发生有关（P＜0.05）。 见表2。

表2 血清D-二聚体、PLGF 水平与SPE 患者发生胎盘早剥的关系Logistic 回归分析结果

3 讨论

SPE 是威胁胎儿正常发育的严重妊娠期并发症之一，可导致母体肝损伤、心肌病等并发症［6］。 有研究显示，子痫前期是胎盘早剥发生的危险因素［7］。 胎盘早剥严重影响母体和胎儿的健康安全，然而目前尚无可靠的预测方法对胎盘早剥发生进行准确预测，主要依靠医师的个人经验并结合B 超检查进行判断，但对于一些轻度胎盘早剥容易漏诊，最终导致胎盘早剥发生［8-9］。 因此，探寻能够诊断和预测SPE 患者发生胎盘早剥的相关指标，对降低胎盘早剥发生风险有重要意义。

有研究显示，妊娠期血清D-二聚体异常升高会导致静脉血栓风险增加，增加了出血风险，不利于胎盘发育［10］。 血清PLGF 水平在子痫前期发展中有着不可忽视的作用，SPE 患者血清PLGF 水平下降，可导致血管生成受限［11］。血清D-二聚体、PLGF 水平都与胎盘发育存在一定关系，由此，推测血清D-二聚体、PLGF 水平可能与SPE 患者胎盘早剥发生有关联。

本研究结果显示，发生组患者血清D-二聚体水平高于未发生组，血清PLGF 水平低于未发生组（P＜0.05），且经Logistic 回归分析结果显示，血清D-二聚体高表达、PLGF 低表达与SPE 患者发生胎盘早剥有关（P＜0.05）。 分析原因在于：SPE 的发生与血管内皮细胞损伤、血管细胞因子合成障碍等存在一定关系，血液的凝血功能和纤溶功能变化也在其发展过程中起到一定作用。血清D-二聚体来源于纤维溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，能够灵敏地反映纤维蛋白溶解功能。 当SPE 患者因血管内皮细胞损伤及绒毛坏死，导致滋养叶细胞和蜕膜碎片中凝血酶被释放进入血液中，激活凝血系统，导致血管内发生凝血，生成血栓；纤溶系统也因此被激活，纤溶酶作用于交联纤维蛋白，从而使血清D-二聚体升高［12-14］。因而，当血清D-二聚体高表达时，反映了机体凝血和纤溶系统的激活，在一定程度上提示患者可能处于高凝状态或者体内存有血栓。 异常的高凝状态和血栓形成都可能导致胎盘缺血、缺氧，增加胎盘早剥风险。 PLGF 在胎盘血管螺旋动脉形成过程中，能够与血管内皮生长因子受体结合，诱导血管内皮细胞增殖，促进血管生成，能够帮助胚盘维持正常的血供；同时，PLGF 还可以促进胎盘绒毛膜滋养细胞增生，抑制其凋亡，给胎盘提供良好的生长环境［15］。当PLGF水平异常降低时，提示胎盘合体滋养层细胞存在供氧压力，导致胚盘缺氧，难以给胎儿提供充分的氧气，容易引发胎盘早剥。血管生成和转化是胎盘发育的重要过程，PLGF 低表达时，血管内皮生长因子增生受到影响，导致血管生成严重不足，无法满足胚盘的正常血液灌注，导致胎盘严重缺血，也是引发子痫前期和胎盘早剥的重要原因［16-17］。

综上所述，血清D-二聚体、PLGF 水平与SPE 患者胎盘早剥存在一定关系，血清D-二聚体高表达、PLGF 低表达都可能会增加SPE 患者胎盘早剥发生风险。