血栓分子标志物在恶性肿瘤患者中的检测价值

赵夏丰，刘庆峰，杨小华（广州市红十字会医院检验科，广东 广州 510000）

随着社会环境及生活习惯改变，恶性肿瘤发病率不断升高，且趋于年轻化。 随着恶性肿瘤病情进展，疾病及治疗均会影响患者凝血功能，导致机体处于高凝状态，易形成血栓，增加临床治疗难度，影响患者预后［1］。 血栓会打破凝血与抗凝系统的平衡，使得多种有形成分在内皮细胞附着，致使血管壁狭窄、堵塞，进而造成血液循环障碍［2］。 在形成血栓的过程中，内皮细胞会合成或释放多种蛋白分子，被称为血栓分子标志物，检测血栓分子标志物变化对了解血栓形成状态有重要意义［3］。 凝血酶-抗凝血酶复合物（Thrombin-antithrombin complex，TAT）、纤溶酶-纤溶酶抑制剂复合物（Plasmin plasmin inhibitor complex，PIC）、血栓调节蛋白（Thrombomodulin,TM）、凝血酶时间（Thrombin time，TT）、纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）等均为常见的血栓分子标志物，能够较好的反映血栓形成状态，对肿瘤血栓的早期诊断、治疗及预后评估均有较高价值［4-5］。鉴于此，本研究进一步探讨血栓分子标志物在恶性肿瘤患者中检测价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月至2021 年8 月我院收治的恶性肿瘤患者60 例作为肿瘤组，其中男33 例、女27 例；年龄34~83（60.65±5.87）岁；体重42~81（67.31±3.49）kg；疾病类型：肝癌12 例、肺癌18 例、乳腺癌12 例、直肠癌9 例、结肠癌9 例。 另外选择同期于我院进行常规体检的健康者60 例作为对照组，其中男34 例、女26 例；年龄35~81（61.19±5.96）岁；体重43~83（67.81±3.69）kg。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。 纳入标准：（1）所有恶性肿瘤患者均经病理学检查确诊；（2）所有入选者近期均无外伤、感染史；（3）入选者意识清晰，能够配合进行相关检查；（4）研究对象均对本研究均知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：（1）存在视听障碍、认知功能障碍或神经系统疾病者；（2）近1 个月内服用影响凝血功能的药物；（3）恶性肿瘤患者预计生存期＜6 个月；（4）心、肝、肾等重要脏器功能严重衰竭。

1.2 方法 所有入选者均检测血栓分子标志物，恶性肿瘤患者分别于化疗前、化疗1 个周期后进行检测。受检者在空腹状态下取3ml 静脉血，使用枸橼钠管抗凝，以4 000 r/min 速度离心，离心时间以10 min为宜，取血浆冻存待测。 部分活化凝血活酶时间（Partially activated thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、TT、FIB、D-二聚体（DDimer，D-D）使用全自动凝血仪（日本希森美康，型号：CS-5100 型）检测，TAT、PIC、TM 使用全自动免疫化学发光分析仪（日本希森美康，型号：HISCL5000型）检测，所有试剂均为产品配套试剂，检查步骤需严格按照产品说明书进行。

1.3 临床观察指标 比较两组血栓分子标志物指标（APTT、TT、PT、FIB、D-D、TAT、PIC、TM）水平，另外比较恶性肿瘤组化疗前后血栓分子标志物指标水平变化情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。 计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以例（百分率）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血栓分子标志物比较 肿瘤组患者APTT低于对照组，TT、PT、FIB、D-D、TAT、PIC、TM 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组血栓分子标志物比较（±s）

表1 两组血栓分子标志物比较（±s）

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2.2 肿瘤组化疗前、后血栓分子标志物水平比较 肿瘤组患者化疗前后TM 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后APTT 高于化疗前，TT、PT、FIB、D-D、TAT、PIC 水平均低于化疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 肿瘤组患者化疗前、后血栓分子标志物水平比较（±s）

表2 肿瘤组患者化疗前、后血栓分子标志物水平比较（±s）

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3 讨论

恶性肿瘤发生发展过程中肿瘤细胞处于快速生长时期，可通过诱导分泌活性物质，使得凝血因子活化，还可分泌多种活性物质对抗凝纤溶系统进行抑制，由多途径破坏机体凝血与抗凝系统平衡［6］。 恶性肿瘤治疗期间，抗肿瘤治疗会导致凝血与抗凝血系统失衡加重，使患者出现高凝状态，而高凝状态又会加快肿瘤生长速度，形成恶性循环，加重患者病情，临床治疗较为困难［7］。 深入了解恶性肿瘤患者血液状态变化，并积极制定预防及治疗措施，是预防血栓形成、改善预后的关键，利于改善患者预后［8］。

恶性肿瘤与凝血系统通过何种因素相互作用，血栓分子标志物是反映患者凝血状态变化的重要指标，监测其水平变化对评估患者病情有重要意义［9］。目前临床常见的血栓分子标志物包括APTT、TT、PT、FIB、D-D、TAT、PIC、TM，其中PT 为外源性凝血系统，能够准确反映血浆凝血因子水平，TT 为内外源性凝血系统的共同途径，两项指标延长提示恶性肿瘤患者凝血变化已过渡至晚期，病情处于进展阶段［10］。APTT 为内源性凝血系统，当其缩短表明血液已出现高凝状态。 FIB 为大分子蛋白质，主要由肝脏细胞合成分泌，可反映凝血功能，当其水平异常升高则血液出现高凝［10］。 D-D 是临床判断高凝状态的特异性标志物，属于交联纤维蛋白的特异性降解产物，若异常升高提示继发性纤溶活性增强［11］。 TAT 是由抗凝血酶与凝血酶1:1 结合而成，当其水平升高标志凝血系统活化，体内易生成大量凝血酶，早期诊断凝血功能异常灵敏度较高［12］。 PIC 对机体纤溶酶的激活状态能够较好反映，其水平能够评估总体纤溶系统活性。TM 是一种糖蛋白，主要存在于内皮细胞表面，其具备抗凝活性，也是反映内皮损伤的重要标志物，肿瘤细胞也会产生TM，当其水平异常升高提示肿瘤可能出现侵袭与转移，临床需予以高度重视［13］。本研究结果显示，肿瘤组APTT 低于对照组，TT、PT、FIB、DD、TAT、PIC、TM 水平均高于对照组；肿瘤组化疗前后TM 比较无明显差异；化疗后APTT 高于化疗前，TT、PT、FIB、D-D、TAT、PIC 水平均低于化疗前。表明恶性肿瘤患者血栓分子标志物均会出现异常表达，化疗可改善大部分指标水平，监测血栓分子标志物变化在肿瘤进展及病情评估中有重要意义。APTT 缩短，TT、PT、FIB、D-D、TAT、PIC 水平升高，反映机体血液呈高凝状态，血栓形成风险增加，极易造成微循环障碍，影响疾病治疗及控制，使得患者预后较差［14］。对于恶性肿瘤患者进行血栓分子标志物水平变化监测，尽早诊断患者伴发的血栓状态，并根据实际情况合理使用抗凝与抗纤溶药物，在减少血栓形成中意义重大［15］。

综上所述，恶性肿瘤患者血栓分子标志物均会出现异常表达，化疗后大部分指标得到改善，加强血栓分子标志物变化监测可为肿瘤进展及病情评估提供参考。