巨和粒漱口液联合康复新液漱口方案防治鼻咽癌患者口腔黏膜炎的效果研究

程敏琼，许文秀，周 树，储亚琴，王慧群

（南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） 江苏 南京 200029）

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是鼻咽腔顶部和侧壁的上皮组织发生的恶性肿瘤的统称[1]，其发病率位居耳鼻咽喉恶性肿瘤首位[2]。因鼻咽部复杂的解剖位置对放疗较敏感，故放疗成为其首选治疗手段[3]。放射性口腔黏膜炎（radiationinduced oral mucositis，RTOM）是指放射治疗所导致的口腔黏膜的炎症或溃疡性病变[4]。80 %以上头颈部放疗患者在放疗过程中都会发生口腔黏膜炎，半数以上患者甚至会发生中重度口腔黏膜炎[5]，主要表现为口腔黏膜糜烂、溃疡、口干、疼痛甚至感染，严重可导致治疗中断、生存质量下降等[6-7]。如何有效防治RTOM是临床亟待解决的问题，但目前尚无RTOM的特效药[8]。据此，本研究旨在通过药物漱口联合集束化防治方案，降低中重度RTOM的发生率，缓解不适症状，从而提高其生活质量，取得较好效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选取我院放疗科住院治疗的222例鼻咽癌患者作为研究对象，根据患者入院时间，将2018年1月～2019年8月入院的111例作为对照组，2019年9月～2021年3月入院的111例作为实验组。对照组：男83例，女28例；年龄28～81岁，平均年龄（54.18±11.10）岁；实验组：男71例，女40例；年龄21～89岁，平均年龄（53.59±13.21）岁。两组患者在性别、年龄、病程、文化程度、居住地、基础疾病、用药种类等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）经组织病理学确诊的鼻咽癌患者；（2）年龄＞18周岁；（3）Karnofsky功能状态评分（KPS）评分≥70；（4）首次接受放射治疗者；（5）口咽部无其他疾病。排除标准：（1）未放疗前就已出现口腔黏膜炎；（2）放疗中断的患者；（3）合并其他系统严重疾病或其他恶性肿瘤的患者；（4）正在参加其他临床试验的患者；有以上任何一项均排除。本研究所有患者均已签署知情同意书。

1.3 观察评估量表

1.3.1 观察评估患者口腔黏膜损伤情况 美国放射治疗肿瘤学组（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）制定的急性放射反应评分标准进行放射性口腔黏膜炎评估，将口腔黏膜炎分为5级[9]：0级：黏膜无反应；1级：充血，有轻度疼痛，不需要镇痛剂；2级：片状黏膜炎,有炎性或血性渗出，中度疼痛，需要止痛药；3级：融合纤维性黏膜炎，重度疼痛，需要麻醉药；4级：溃疡、出血、坏死。通常1～2级视为轻度RTOM，3～4级视为中重度RTOM。

1.3.2 观察患者的口干和口咽疼痛程度 采用数字与视觉模拟评分标尺的方法分别评判。视觉模拟评分标尺标有数字0～10，患者根据自己的感觉在相应位置标记，0为无症状，1～4表示轻度，5～7为中度，8～10为重度口干或口咽疼痛。

1.4 研究方法

1.4.1 漱口药物 康复新液100 ml（湖南科伦制药有限公司）主要成份为美洲大蠊干燥虫体提取物；巨和粒1.5 mg:1200万单位（齐鲁制药有限公司）主要成份为重组人白介素-11（IL-11）；地塞米松磷酸钠注射液1 ml:5 mg（辰欣药业股份有限公司）主要成份为地塞米松磷酸钠；盐酸利多卡因注射液5 ml:0.1 g（河北填成药业股份有限公司）主要成份为盐酸利多卡因。巨和粒漱口液由科室护理人员遵医嘱配置，主要成份有巨和粒1.5 mg、地塞米松磷酸钠注射液5 mg、盐酸利多卡因注射液0.4 g、生理盐水100 ml。

1.4.2 RTOM防治方案

1.4.2.1 对照组 患者治疗期间采取常规口腔护理+康复新液漱口方案。常规口腔护理：患者每日用软毛牙刷牙至少2次，每餐后用温水漱口，保持口腔清洁；每日饮水不少于2000 ml，保持口腔和嘴唇湿润。从放疗开始，使用康复新液含漱，每次10～15 ml至少1 min，每日至少4次，含漱30 min后方可进食进水。指导患者戒烟戒酒，避免进食辛辣、过冷、过热等刺激或损伤口腔黏膜的食物。护理人员每日观察口腔情况，根据RTOG急性放射性口腔黏膜炎分级量表，对口腔黏膜损伤进行分级，每日1次；根据数字与视觉模拟评分标尺对口干与口咽疼痛进行评分，每日1～3次。

1.4.2.2 实验组 采用RTOM集束化防治方案。在对照组的防治方案基础上，根据急性放射性口腔黏膜炎的分级，当RTOM达到3级时，加用巨和粒漱口液含漱，每次10～15 ml至少3 min，每日至少6次，含漱30 min后方可进食进水。根据RTOG急性放射性口腔黏膜炎分级量表，对口腔黏膜损伤进行动态评估，每日1～3次；根据数字与视觉模拟评分标尺对口干评分每日至少2次、对口咽疼痛评分每日至少3次。参考中国抗癌协会肿瘤营养协会与支持治疗专业委员会推荐的肿瘤患者营养治疗临床路径[10]，根据RTOM分级，选择营养支持途径和基本饮食：0级-普通饮食+营养宣教，1级-普食+口服营养补充，2级-普食+半流质+口服营养补充，3级-流质饮食＋口服营养补充，4级给予完全肠外营养。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0建立数据库并进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，正态性分布采用t检验，非正态性分布采用t’ 检验；计数资料采用例数或频率表示，组间比较采用秩和检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组口腔黏膜炎情况比较

两组RTOM发生率均为100 %；对照组：轻度RTOM（1～2级）的发生率为48.6%，中重度RTOM（3～4级）的发生率为51.4 %；实验组：轻度RTOM的发生率为57.6 %，中重度RTOM的发生率为42.3 %；组间差异有统计学意义（P＜0.05），具体结果见表1。

表1 两组口腔黏膜炎发生情况比较

2.2 口干和口咽疼痛评分的比较

实验组与对照组比较，实验组发生口干、口咽疼痛分值明显少于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），具体结果见表2。

表2 实验组和对照组发生口干、口咽疼痛评分值比较

3 讨论

RTOM是头颈部肿瘤放疗常见且严重并发症之一，患者出现疼痛、进食困难、口干、味觉障碍等（Ⅰ级证据）[5]。RTOM的严重程度与计划靶区（PTV）外口腔黏膜接受的剂量相关。放疗技术的进步提高了头颈部肿瘤的总体疗效，却未降低RTOM的发生率和严重程度[11]。

本研究结果中，两组患者随着化疗剂量增加和化疗次数增加，其口腔黏膜反应差异显著，实验组3～4级RTOM的发生率为42.3 %较对照组51.4 %明显下降，4级RTOM发生率也明显降低。这可能与巨和粒漱口液中白介素-11和地塞米松磷酸钠的作用机制相关。凌云霄等[12]研究表明，在口腔黏膜炎发展过程中促炎因子主要由黏膜下层和基底层产生，但同时产生的抗炎细胞因子，如白介素-10（IL-10）和IL-11，可降低黏膜损伤。IL-11在受损组织中由上皮细胞分泌，参与免疫调节、抑制炎症、增加基底细胞增生和抑制细胞凋亡，在放化疗中保护基底层和口腔黏膜。地塞米松磷酸钠是糖皮质激素，有研究表明局部使用含糖皮质激素的药物能减轻水肿，抑制炎症反应，缓解患者的症状[5]。局部使用盐酸利多卡因有短时间镇痛的作用。因此，3种药物混合后含漱能降低3～4级RTOM的发生率，尤其是4级RTOM的发生率实验组8.1 %明显低于对照组13.5 %，不仅能缓解患者口腔黏膜反应，还能减轻患者疼痛程度。

放化疗引起的口腔黏膜炎可并发口干、疼痛[4-5]。本研究中，实验组的口干、口咽疼痛的评分低于对照组，这与实验组的中重度RTOM的发生率低于对照组有密切关系。RTOM主要的临床表现为口腔黏膜发红、溃疡等，一旦口腔黏膜反应降低，口腔黏膜溃疡破损甚至坏死的发生率大大降低，因此患者口干、疼痛的程度有所减轻。

在本研究的集束化防治方案中，增加了对患者的营养支持治疗。头颈部放疗所致的味觉敏感度降低、放射性口腔黏膜炎等，会影响营养物质摄入、消化、吸收和代谢等全过程，导致营养不良发生或营养状况恶化[13]。因此，对恶性肿瘤放疗患者进行规范、有效的营养治疗有非常重要的意义，利于保持患者体重，降低放疗不良反应，提高放疗的完成率和治疗疗效。本研究中参考肿瘤患者营养治疗临床路径，根据RTOM的分级，选择营养支持途径和基本饮食，规范了实验组患者的营养支持，促进了RTOM的愈合，因此实验组患者的RTOM结局优于对照组。

本研究将巨和粒联合康复新液漱口集束化防治RTOM方案应用于鼻咽癌放化疗患者中，有效缓解了鼻咽癌患者口腔黏膜炎的发生，改善了其放化疗期间的口干、口咽疼痛情况。但本研究由于人力有限未跟踪随访，后期可开展随访，进一步观察鼻咽癌患者放疗结束后放射性口腔黏膜炎的愈合情况。