吡嗪酰胺联合左氧氟沙星在复治耐药肺结核患者中的应用

黄大业，孟祥国，赵坚，郭琪

西安市胸科医院外科1、结核合并症科2，陕西 西安 710061

肺结核是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病，具有很强的传染性。世界卫生组织(WHO)统计表明，全世界每年发生结核病上千万，是造成死亡人数最多的单一传染病，严重威胁人类生命健康[1-2]。我国作为重要的发展中国家，21世纪以来在医疗卫生事业方面取得了举世瞩目的进步，结核病疫情有下降的趋势，且综合临床病例主要是复治患者和耐药患者[3]。复治耐药肺结核是既往治疗结核不正规或出现耐药菌感染导致复发的肺部结核病[4]，其病程长、病灶广泛，且多伴有空洞形成，极大增加了临床治疗难度[5-6]。目前，临床主要以抗结核药物治疗为主，吡嗪酰胺与左氧氟沙星是临床常用药物，对治疗复治耐药肺结核的疗效已得到广大医生认可[7-8]。但单一用药往往需要放大剂量，这样会对患者产生不良作用，从而影响治疗效果。因此，为保证患者临床疗效及用药安全，临床已尝试多药联用治疗手段[9]。基于此，本研究对复治耐药肺结核患者予以吡嗪酰胺联合左氧氟沙星治疗，观察其治疗效果和安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料以2018年1月至2020年1月期间西安市胸科医院外科收治的102例复治耐药肺结核患者为研究对象。纳入标准：(1)所有患者均符合《肺结核诊断和治疗指南》中的结核诊断标准[10]；(2)均属肺结核初治失败、复发者；(3)年龄＞18岁者；(4)患者及家属自愿签署知情同意书。排除标准：(1)肝功能不全者；(2)对研究药物过敏者；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)治疗依从性差者；(5)有精神障碍者。依据随机数表法将患者分为对照组和观察组，两组51例。观察组患者中男性27例，女性24例；年龄45～75岁，平均(60.16±7.57)岁；病程3～7年，平均(5.21±0.96)年；病情分级：Ⅲ级32例，Ⅳ级19例。对照组患者中男性29例，女性22例；年龄43～74岁，平均(58.56±7.88)岁；病程2～5年，平均(3.51±0.76)年；病情分级：Ⅲ级36例，Ⅳ级15例。两组患者的年龄、性别、病程、病情分级等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组患者口服利福平胶囊(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020771，规格0.15 g×100粒)，0.45 g/次，1次/d；异烟肼片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020232，规格0.15 g×20粒)，0.3 g/次，1次/d；吡嗪酰胺(四川省长征药业股份有限公司，国药准字H51022732，规格0.25 g×100粒)，1.5 g/次，1次/d。观察组患者在此基础上加用左氧氟沙星胶囊(珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H19990328，规格0.10 g×10粒)，0.1 g/次，3次/d。强化期对照组加用吡嗪酰胺，观察组加用吡嗪酰胺+左氧氟沙星治疗2个月，持续期两组均用利福平、异烟肼治疗10个月。

1.3 观察指标①痰结核菌检查：治疗前每个病例做3个痰涂片，疗程第3个月、5个月、8个月各检查两个痰标本，痰菌阳性者作培养和药敏实验，疗程结束后连续两个月痰菌阴性且不再复阳，则认为痰菌转阴，统计两组治疗后2个月和4个月痰菌转阴率。②病灶吸收和空洞缩小情况：治疗结束后进行胸部X线检查，记录病灶及空洞情况。③不良反应：治疗期间每隔2个月做一次血常规、电解质、肝、肾功能等检查，记录两组不良反应情况。

1.4 临床疗效[11]完成疗程末连续两次痰菌检查阴性，空洞闭合、缩小或病灶吸收原来的一半以上为显效；空洞闭合、缩小或病灶吸收不足原来的一半为有效；肺部病灶未被明显吸收或发生扩散为无效。总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.5 统计学方法应用SPSS22.0软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的痰菌转阴情况比较观察组患者治疗后2个月和4个月痰菌转阴率分别为66.67%、84.31%，明显高于对照组的45.10%、60.78%，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后的痰菌转阴情况比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗后的病灶吸收情况比较观察组患者治疗后的病灶吸收率为76.47%，明显高于对照组的54.90%，差异具有统计学意义(χ2=5.262，P=0.036＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后的病灶吸收情况比较(例)

2.3 两组患者治疗后的空洞闭合情况比较观察组患者治疗后的空洞闭合率为70.59%，明显高于对照组的50.98%，差异具有统计学意义(χ2=4.113，P=0.043＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后的空洞闭合情况比较(例)

2.4 两组患者的临床疗效比较观察组患者的治疗总有效率为80.39%，明显高于对照组的60.78%，差异有统计学意义(χ2=4.722，P=0.030＜0.05)，见表4。

表4 两组患者临床疗效比较(例)

2.5 两组患者的不良反应比较两组患者均未出现严重的不良反应，主要不良反应为肠胃道反应、皮疹和肾功能损伤，组间比较差异无统计学意义(χ2=1.765，P=0.184＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

肺结核俗称“肺痨”，是由结核杆菌侵入人体后引起的一种具有强烈传染性的慢性消耗性疾病，临床以起病缓、病程长为主要特点，以低热、乏力、食欲不振、咳嗽和少量咯血为主要表现[12]。多数肺结核患者病灶轻微，早期常无明显症状，往往发现时病情已经加重，这极大地增加了临床治疗的难度[13]。且在治疗过程中结核杆菌极易产生耐药性，很容易导致肺结核患者初次治疗失败[14]。近年来，随着肺结核发病率的增加，复治耐药肺结核群体也随之增多，该类群体治疗周期更长，治愈难度更大[15]。目前，临床上主要采用抗结核杆菌药物进行治疗，吡嗪酰胺是20世纪50年代以来一直用于治疗肺结核的传统药物，但由于耐药结核病患者体内结核杆菌抗药性较强，传统药物对其治疗效果一般[16]。因此，在临床上吡嗪酰胺往往需要与其他新药联用以发挥最佳治疗效果[17]。左氧氟沙星是临床用于治疗肺结核的新药，其属于氟喹诺酮类抗生素，具有抗革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌的双重作用，主要用于耐药肺结核治疗方案当中，并且疗效确切[18-19]。但关于吡嗪酰胺与左氧氟沙星联合治疗复治耐药肺结核的相关报道甚少。基于此，本研究针对复治耐药肺结核患者施予吡嗪酰胺与左氧氟沙星联合方案，并对其治疗效果进行评估。

本研究结果显示，治疗后观察组的痰菌转阴率、病灶吸收率和空洞闭合率均高于对照组，说明吡嗪酰胺与左氧氟沙星联合用药能明显改善复治耐药肺结核患者痰菌阴转、病灶吸收和空洞闭合情况。分析其原因，一方面吡嗪酰胺能渗透入吞噬细胞从而到达结核杆菌内，在菌体内酰胺酶会脱去酰胺基，而发挥出抗菌作用，吡嗪酰胺还能够降低结核杆菌的氧利用率，抑制细菌代谢，从而诱导细菌死亡[20]；另一方面，左氧氟沙星能够作用于结核分支杆菌脱氧核糖核酸旋转酶，从而抑制细菌脱氧核糖核酸的复制与合成，发挥抗菌作用；另外，左氧氟沙星对细胞内外的结核菌抑菌活性均较高，且该药口服吸收快，易透过肺-支气管屏障，使病灶局部药物浓度高，且会在短时间内使痰中药物浓度高于同期血药浓度，所以两者联用抗菌效果更加显著[21-22]。研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，说明吡嗪酰胺与左氧氟沙星联用治疗效果更佳。两组不良反应发生率比较差异不明显，但观察组不良反应率仍低于对照组，提示两种药物联用有降低不良反应的趋势，具体可能需要加大样本量作进一步详细研究。

综上所述，吡嗪酰胺与左氧氟沙星联用对复治耐药肺结核可有效提高患者的痰菌阴转率、病灶吸收率和空洞闭合率，疗效显著且并未出现明显的不良反应，值得临床应用。