小剂量阿司匹林对多囊卵巢综合征患者的影响

李吉 葛敏

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是内分泌科中常见的病症之一，主要发生在育龄期的女性当中，一般表现为雄激素过高、排卵稀发、性激素水平分泌紊乱等，其可能会引起患者排卵异常、肥胖和痤疮等，严重者会造成不孕［1-3］。有研究表明［4］，多囊卵巢综合征的发生可能是受到遗传基因、炎症反应、胰岛素抵抗以及免疫应激作用等影响。目前，临床中针对多囊卵巢综合征的治疗以药物治疗为主，其可降低体内雄激素水平，发挥出促排卵的效果。其中，来曲唑可以在促进排卵上起到出一定的作用，但其对改善患者妊娠率的效果欠佳［5-7］。笔者通过对本院收治的多囊卵巢综合征患者在来曲唑的基础上实施小剂量阿司匹林进行治疗，并与单纯来曲唑进行比较，拟为综合提高患者的排卵率和妊娠率提供更多的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取苏州明基医院2017年1月至2020年1月收治的80 例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，纳入标准：①符合多囊卵巢综合征的相关诊断；②影像学可见卵巢多囊；③无相关的药物过敏史等。排除标准：①合并其他严重的恶性肿瘤；②合并严重的心脑血管疾病。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40 例，其中对照组平均年龄（25.11±3.70）岁，平均病程（10.74±2.12）月；观察组平均年龄（27.01±3.92）岁，平均病程（11.03±2.04）月。所有患者均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采取单纯的来曲唑诱导排卵，即在患者月经来潮第五天口服来曲唑片（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H19991001），每次2.5 mg，每天一次。观察组则在对照组的基础上采取小剂量阿司匹林（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078）进行治疗，每次100 mg，每天一次。两组患者均需连续治疗5 天。采用B 超监测患者的排卵情况，并在排卵后给予黄体支持，14 d 后检测患者的人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，β-HCG）明确其是否怀孕。

1.3 观察指标

①分别对两组患者的子宫内膜发育、排卵率和妊娠率进行客观比较，并对两组患者治疗前后的激素水平的进行评定和比较，并随访两组患者的复发情况。②激素水平：在患者治疗前后收集晨起空腹静脉血液离心得到上清液，采用德国罗氏Cobas e 601 电化学发光免疫分析仪测定促黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）、血清促卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）以及T 水平。③子宫内膜发育：采用飞利浦EPIQ5 配套阴部探头经阴道B 超检测患者子宫内膜厚度、收缩期血流峰值速度（Peak systolic velocity，PSV）、舒张末期血流速度（End-diastolic volume EDV）、子宫动脉搏动指数（Pulsatility Index，PI）和阻力指数（Resistance index，RI）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计软件包进行数据处理；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的子宫内膜发育情况比较

两组间的PI、RI、PSV、EDV、内膜厚度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的子宫内膜发育情况比较（±s）Table 1 Comparison of endometrial development between the two groups（±s）

表1 两组患者的子宫内膜发育情况比较（±s）Table 1 Comparison of endometrial development between the two groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值PI 2.19±0.41 2.74±0.54 2.525 0.040 RI 0.74±0.15 1.20±0.22 3.001 0.032 PSV（cm/s）18.05±2.98 14.66±2.03 5.551＜0.001 EDV（cm/s）6.54±1.51 5.30±1.01 3.160 0.030内膜厚度（mm）8.77±1.92 7.05±1.40 3.325 0.027

2.2 两组患者的排卵率和妊娠率比较

观察组患者的排卵率和妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的排卵率和妊娠率比较［n（%）］Table 2 Comparison of ovulation rate and pregnancy rate between the two groups［n（%）］

2.3 两组患者的LH、FSH 以及T 水平比较

治疗前后，两组患者的LH、FSH 以及T 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中观察组下降水平更为显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的LH、FSH 以及T 水平比较（±s）Table 3 Comparison of LH，FSH and T levels between the two groups（±s）

表3 两组患者的LH、FSH 以及T 水平比较（±s）Table 3 Comparison of LH，FSH and T levels between the two groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 40 40 LH（U/L）治疗前14.45±2.18 14.50±2.17 0.212 0.380治疗后8.23±1.24 11.86±0.21 3.489 0.018 FSH（U/L）治疗前8.72±1.19 8.51±1.14 0.253 0.356治疗后5.46±0.69 6.89±0.88 2.365 0.040 T（μmmol/L）治疗前86.58±7.77 86.57±7.75 0.158 0.269治疗后51.45±5.40 76.21±6.24 9.450＜0.001

2.4 两组患者停药后的复发情况比较

观察组患者的复发率明显更低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者的复发情况比较［n（%）］Table 4 Comparison of recurrence between 2 groups［n（%）］

3 讨论

多囊卵巢综合征在临床的发生率较高，多发生于育龄期的女性中，主要的临床表现为不育、月经异常和多毛，且易于发生性激素分泌紊乱和卵巢功能异常等［8］。多项研究认为［9］，多囊卵巢综合征的发生会引起肥胖、痤疮和不孕等，且其为高血压和冠心病的危险因素，严重影响到患者的生命安全。临床认为，多囊卵巢综合征是导致年轻妇女月经紊乱的最常见的原因之一，故而加强对多囊卵巢综合征患者的内分泌调节，以促进胚胎发育显得尤为重要［10］。

以往，临床针对多囊卵巢综合征的治疗方案主要为来曲唑片口服，此类药物可以在一定程度上帮助患者增加排卵率，但仍然存在部分患者药物抵抗的情况，致使排卵后患者妊娠率仍然较低［11］。国外有学者认为［12］，单纯使用来曲唑治疗多囊卵巢综合征的临床疗效欠佳，应该结合其他药物进行治疗以提高疗效。我国有学者［13］研究亦证实了上述论点，其通过来曲唑结合中药方治疗多囊卵巢综合征大鼠，结果发现，两种药物比单纯来曲唑治疗的效果更佳。阿司匹林具备了抑制血小板活性作用，其可在降低血管阻力的基础上减少微血栓和局部血液循环状态［14］。本研究通过对收治的多囊卵巢综合征患者在来曲唑治疗的基础上结合小剂量阿司匹林进行治疗，从表2的结果发现，观察组患者的排卵率和妊娠率均更高于对照组，分析原因可能是由于单纯来曲唑治疗的抗雌激素作用致子宫内膜变薄，故而导致患者不易于胚胎着床，而结合小剂量阿司匹林则可以有助于提高子宫内膜容受性，进而提高患者的排卵率和妊娠率。研究发现，影响子宫内膜受容性的因素较多，其中属子宫内膜血流微循环异常较为常见，影响卵泡发育。而本研究结果说明了小剂量阿司匹林可以提高患者的子宫内膜受容性，在一定程度上促进了卵泡发育。分析原因可能是由于所用药物通过介导前列环素（Prostacyclin，PGI2）和血栓素A2（ThromboxaneA2，TXA2）在体内平衡的作用，降低了患者子宫血液黏稠度，致使患者的血液循环正常，进而促进子宫内膜发育，与上述表2中的结论基本一致。临床提出，多囊卵巢综合症患者的LH 水平会异常上升，以及患者体内存在一定的炎症因子，致使患者的排卵障碍。另外，从其他的研究中发现了［15］，前列环素E2（ProstacyclinE2，PGE2）可间接调节LH 生成的细胞因子。在本文中，治疗前后，两组患者的LH、FSH 以及T 水平比较，其中观察组下降水平更为显著。由此可见，来曲唑结合小剂量阿司匹林可能是通过抑制环氧化物酶活性和PGE2 合成等，进而间接降低了LH 水平，亦在一定程度上降低了患者的FSH 和T 的合成。此外，因阿司匹林本身具抗炎作用，可以消除卵巢组织局部炎症，促进排卵。但是本研究亦存在了局限性，如选取的样本量较少，且未对肥胖与非肥胖及非胰岛素抵抗等患者间进行对比，尚待进一步研究以证实结果。

综上所述，小剂量阿司匹林辅助来曲唑治疗可改善多囊卵巢综合征患者的子宫内膜受容性，调节患者的激素水平，提高其排卵率和妊娠率。