超声相关参数与乳腺结节病理特征的相关性分析

李 臻

乳腺癌是女性常见一种恶性肿瘤，近年来发病呈年轻化趋势，严重危害女性生命健康[1-2]。早期准确地对乳腺结节进行定性、术前分期，及时给予对应治疗是促进病情良好预后的重要举措。目前乳腺结节病理检测是判断结节良性与恶性以及病理分期的金标准，但存在有创性，在大样本量人群初步筛查中应用受限，故有必要研究其他便捷、无创定性手段。超声是临床常用的无创性影像学手段，具有经济性高、无辐射等优势，以往大量研究证实，其在乳腺癌诊断中具有较高的应用价值，但与乳腺癌病理分期的关联性尚不清楚，且是否可作为预后评估手段仍有待临床验证[3-6]。鉴于此本研究选取144例乳腺癌患者，探讨超声相关参数与乳腺结节性质及与乳腺癌病理分期的关联性，以期为临床诊治疾病提供参考，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2019年1月入住我院乳腺癌患者144例为恶性组，另选取同期收治的乳腺良性肿瘤患者144例为良性组。(1)纳入标准：恶性组均符合乳腺癌诊断标准[7]；良性组均为良性肿瘤患者[8]；首次确诊；入组前无放化疗等相关治疗史；女性；单侧病变者；能屏气30 s以上。(2)排除标准：妊娠期、哺乳期者；精神、认知异常者；严重心肺功能障碍者；有造影剂过敏史者。

1.2 方法

1.2.1超声检查 采用西门子ACUSONS 2000彩色多普勒超声诊断仪，受测者取仰卧位或侧卧位，探头频率7～10 Hz，通过放射状和十字样连续扫查方式进行检查，仔细观察乳房结节位置、边界清晰度、双侧腋窝组织、包膜改变情况、周围组织改变情况等，实施彩色多普勒血流显像检查肿块内部及周边血流情况，记录收缩期峰值流速(Peak systolic velocity，PSV)、搏动指数(Pulsatility index，PI)，并采取脉冲多普勒取样，声束与血流夹角<60°，测量阻力指数(Resistance index，RI)。各参数均重复3次，取平均值。

1.2.2质量控制 由两名经验丰富的医师在双盲状态下进行评估，数据采用Epi Data 3.02双人双录，并进行一致性检验，取两者相同意见作为最终结果，若两者意见不同，可进行协商，直至获得一致意见。

1.3 观察指标

(1)比较2组一般情况。(2)比较2组超声参数(PI、RI、PSV)。(3)分析超声参数与病理分期关联性。(4)比较不同预后患者超声参数(PI、RI、PSV)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

恶性组临床分期Ⅰ期19例，Ⅱ期41例，Ⅲ期55例，Ⅳ期29例；病理类型：黏液腺癌11例，导管内癌40例，髓样癌15例，浸润性导管癌78例。良性组包括乳房纤维腺瘤61例，乳腺内乳头状瘤53例，乳腺囊性增生病30例。2组年龄、体质量指数、结节大小、结节数量比较，差异无统计学意义，见表1。

表1 2组一般情况比较

2.2 恶性组与良性组超声参数

结果显示，恶性组PI、RI、PSV高于良性组，差异有统计学意义。见表2。

表2 2组超声参数比较

2.3 不同病理分期患者超声参数

采用单因素方差分析及LSD-t检验，结果显示，不同病理分期乳腺癌患者PI、RI、PSV间存在显著差异，且随疾病分期增高，PI、RI、PSV呈增高趋势，两两比较差异有统计学意义。见表3。

表3 不同病理分期患者超声参数比较

2.4 超声参数与病理分期关联性

采用Spearman秩相关分析显示，PI、RI、PSV与疾病分期之间存在正相关关系，即随疾病分期增高PI、RI、PSV升高，见表4。

表4 超声参数与病理分期关联性分析

2.5 不同预后患者超声参数

结果显示，恶性组预后良好者PI、RI、PSV低于预后不良者，差异有统计学意义，见表5。

表5 不同预后患者超声参数比较

3 讨论

长期以来，活体获得病变组织的生物学特征、肿瘤分期及功能是制定治疗方案、评估预后的重要依据。本研究初步探讨超声相关参数与乳腺结节性质、乳腺癌病理分期及预后的相关性，证实超声在乳腺结节定性、病理分期和预后评估中有较高的应用价值。由于乳腺组织位置表浅，十分适合超声检查，且易于操作，无创、无放射性、安全、可重复性高，易于被患者接受[9]。陈静等[10]报道，乳腺癌患者RI高于自身健侧及临床资料相似的乳腺良性肿块患者，提示乳腺恶性病变可引起RI增大。本研究显示，与乳腺良性肿瘤相比，乳腺癌患者PI、RI、PSV升高，提示超声检测PI、RI、PSV参数与乳腺结节的性质有相关性。研究表明，乳腺癌病灶周边及内部可探及血流信号，表现出明显的高速高阻或低速高阻动脉频谱，佐证了乳腺癌恶性病变可导致RI增大[11]。且各参数均与疾病分期间存在正相关关系，可作为乳腺癌分期的无创性评估手段，为临床选取合适治疗方式提供参考。鉴于乳腺癌组织生长旺盛，代谢活跃，有大量新生血管形成，且通常新生血管内皮连接相对疏松，血管基底膜形成不完整，临近血管内皮细胞间隙大，通透性高，随着肿瘤分期推进，这种表现逐渐明显，因此采用超声评估乳腺癌进展具有理论可行性[12]。

二维超声下乳腺癌超声图特征为边界欠清晰、肿块形态欠规则、边缘呈毛刺状或多角状、肿块无完整包膜、微小钙化等，但长期工作经验发现，部分良性结节患者亦可伴有上述表现，所以需结合血流信息进行进一步评估[13-14]。彩色多普勒下可清晰显示乳腺肿瘤的内部结构，观察肿瘤与周围组织的关系、肿瘤内外血管分布和数量等[15]。PI、RI、PSV是评价肿瘤组织内血流动力学的超声定量参数，由于乳腺癌细胞过度增生，排列紊乱，组织内血管增生，且新生血管数量较多，缺乏肌层，造成血流频谱峰值前移，这些新生血管易受到排列紊乱、过度增生的癌巢挤压，出现多发性不规则狭窄，使血流阻力增高，致PI、RI、PSV较高，同时乳腺癌分期越晚，肿瘤组织生长越旺盛，PI、RI、PSV越高，预后越差[16-18]。同时RI的升高亦可能是乳腺癌血管细小狭窄，还未形成动静脉短路，但常伴有静脉内癌栓，静脉回流受阻，故RI增大。目前普遍认为，肿瘤新生血管情况是评价癌细胞生长、转移的重要指标，并成为肿瘤生物学治疗的理想靶点，为乳腺癌的综合治疗提供了一个新的途径。以往评价肿瘤血管生成情况，常通过穿刺活检测量微血管密度，但为有创性检查，且不同部位肿瘤组织标本检测结果不尽相同，被检部位情况无法准确反映肿瘤的微血管情况。而通过超声检测PI、RI、PSV可实现安全无创简便的评估，临床应用优势明显。

但并不是所有的乳腺癌的RI均升高，目前尚不清楚造成这种差异的原因，结合既往临床经验，可能是肿瘤在当前时期内比较稳定，没有明显的增殖与继续增长，所以RI无明显升高，或是乳腺癌内血管形成动静脉交通、血管吻合，此时可探及高速低阻血流，造成RI值低估，但此时若在肿瘤周边仔细探查，可探及高速高阻的血流信号。可见肿瘤血管生成是一个复杂的过程，毛细血管内皮细胞增生可能生成，也可能没有生成功能性的管腔化血管，因此分析图像结果时应结合常规超声等影像学检查进行综合判断。另样本量较小是本研究一个不足，仍需后续大样本量研究的进一步探讨。

综上所述，超声检测PI、RI、PSV参数与乳腺结节性质相关，且各参数可一定程度反映乳腺癌病理分期，并具有一定的预后预测价值，能为临床诊疗提供参考。