旋覆花汤合温胆汤加减对慢性萎缩性胃炎痰瘀阻络证患者血清炎性指标和外周血T细胞亚群的影响

陈 锴，关小明

(广州中医药大学附属佛山市中医院，广东 佛山 528000)

慢性萎缩性胃炎(CAG)是胃黏膜上皮的固有腺体减少，合并或不合并肠腺化生和(或)假幽门腺化生的消化系统疾病[1]。该病发病率高、病程迁延，高龄、伴重度不典型增生者易癌变，对CAG采取早筛、早诊、早治可以预防胃癌的发生[2-3]。有研究报道，炎症和免疫异常均参与了CAG的发生和发展[4-5]。目前，西医治疗是否确切有效尚无定论。中医认为，气血运行失常，痰瘀互结阻滞胃络是CAG重要发病机制之一，因此治以化痰祛瘀通络为法[6]。旋覆花汤具有行气活血、通阳散结之效，温胆汤具有理气化痰、和胃利胆之效。本研究观察了旋覆花汤合温胆汤加减治疗痰瘀阻络证CAG的疗效及对血清炎性指标和外周血T细胞亚群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《胃肠病学》[7]、《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[1]中关于CAG的诊断标准；②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[8]中痰瘀阻络证的诊断标准，症见胃脘胀痛，痛处固定，舌紫暗，舌下有瘀斑或瘀点，苔腻，脉弦涩或弦滑；③年龄21～73岁，病程1～12年；④受试者无语言、听力及智力障碍，意识清楚，能理解研究内容并同意治疗方案及随访安排；⑤患者自愿参加研究，签署知情同意书。

1.2排除标准 ①有幽门螺杆菌感染者；②伴有消化性溃疡、消化道活动性出血者，既往有消化道手术史者；③任一系统严重原发性疾病或重要器官功能障碍者，任一系统恶性肿瘤者；④近2周内使用抗炎、免疫调节的相关药物者；⑤属于过敏体质，对方案中的药物过敏、对多重药物过敏者；⑥酗酒和吸毒者，妊娠或哺乳期的女性。

1.3一般资料 根据上述标准，入选2019年8月—2021年8月在佛山市中医院治疗的86例CAG患者，按随机分组，随机数奇数患者入观察组，偶数患者入对照组，按1∶1比例分配。观察组43例，其中男20例，女23例；年龄21～70(48.4±2.2)岁；病程1～11(5.34±1.58)年；胃镜下胃黏膜萎缩程度：轻度19例，中度17例，重度7例；伴发糜烂7例，肠上皮化生11例，不典型增生8例。对照组43例，其中男21例，女22例；年龄22～73(45.2±2.9)岁；病程2～12(5.11±1.79)年；胃镜下胃黏膜萎缩程度：轻度20例，中度15例，重度8例；伴发糜烂6例，肠上皮化生12例，不典型增生7例。2组患者各基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 予瑞巴派特片(浙江大冢制药有限公司，国药准字H20010015，规格：0.1 g/片)口服，0.1 g/次，3次/d，连服12周。

1.4.2观察组 在对照组给药方案基础上加用旋覆花汤合温胆汤加减治疗，组方：旋覆花、桑白皮、赤茯苓、苏半夏、竹茹、麸炒枳实各15 g，紫苏叶、水牛角、陈皮各12 g，石斛、石菖蒲、当归、葱管、茜草各10 g，炙甘草9 g。随症加减：胃脘痛者加川楝子、延胡索12 g；痰湿内阻甚者加白术、薏苡仁各12 g；胃阴亏者加玄参、麦冬15 g；瘀血甚者加川芎、红花各15 g。1剂/d，水煎至300 mL，早晚餐后1 h温服，连续用药12周。

1.5观察指标

1.5.1血清炎性指标 分别于治疗前后抽取患者清晨空腹状态下的外周静脉血5 mL采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平，所有检验操作均严格按照试剂说明书进行。

1.5.2外周血T细胞亚群 取外周静脉血5 mL，应用流式细胞仪，采用单克隆抗体三色测定法检测CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。

1.5.3临床疗效 参考《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[1]、《中药新药临床研究指导原则》[9]评定治疗效果。痊愈：主要症状体征消失或基本消失，中医症状评分减分率≥95%；显效：主要症状体征明显改善，70%≤中医症状评分减分率<95%；有效：主要症状体征明显好转，30%≤中医症状评分减分率<70%；无效：主要症状体征无明显改善，甚或加重，中医症状评分减分率<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.6统计学方法 数据均纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。计数资料以例(%)表示，比较用2检验；计量资料以表示，组内组间比较用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组血清炎性指标比较 治疗前2组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且与同期对照组比较观察组降低更显著(P均<0.05)。见表1。

表1 2组慢性萎缩性胃炎痰瘀阻络证患者治疗前后血清炎性指标比较

2.22组外周血T细胞亚群指标比较 治疗前2组患者外周血T细胞亚群指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显升高(P均<0.05)，CD8+均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且与同期对照组比较观察组改善更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 2组慢性萎缩性胃炎痰瘀阻络证患者治疗前后外周血T细胞亚群指标比较

2.32组临床疗效比较 治疗12周后，观察组总有效率(86.05%)明显高于对照组(72.09%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组慢性萎缩性胃炎痰瘀阻络证患者治疗12周后临床治疗效果比较 例(%)

3 讨 论

CAG 是一种胃黏膜上皮固有腺体减少的慢性炎症，其发生病因较为复杂，可能为幽门螺杆菌感染、环境因素、饮食因素、免疫因素等共同作用所致[10]。该病可引起胃黏膜层变薄、肌层厚度增加，胃分泌功能异常，并可诱发不典型、异常增生式纤维组织增生等病理变化，同时CAG还是引发胃癌的主要病因之一，因此积极有效治疗CAG，对改善临床症状、促进胃黏膜腺体恢复、预防胃癌发生有积极意义。目前，临床多以保护胃黏膜、促进胃动力、抗幽门螺杆菌等综合治疗为主，但对是否能逆转胃黏膜萎缩、肠化生则存在争议。

中医认为CAG属于“胃脘痛”“痞满”“腹胀”等范畴，主要因患者自身脾胃虚弱，加之饮食不节、先天不足、情志失常等因素，致使中气被伤，中焦枢机不利，脾胃运化失和。起病之初在气分，病久由气及血，气血运行失常，渐致深入胃络血分，血不养经，以致痰湿、血瘀生成，久之化为痰瘀之毒，并痰瘀互结阻滞胃络，最终致使胃黏膜腺体萎缩、肠化生、炎性改变，因此临床治疗应以祛瘀化痰通络为治疗原则[11-13]。本研究采用旋覆花汤合温胆汤加减治疗，组方中的旋覆花降气、消痰、行水止呕；桑白皮清热凉血、利水消肿；葱管通胸中之气，与旋覆花配伍，一通一降，斡旋气机；紫苏叶理气和营、和胃止呕；水牛角清胃中大热，祛风利痰，辟邪解毒；石斛益胃生津，滋阴清热；石菖蒲化湿开胃，开窍豁痰；茜草凉血止血，活血祛瘀；苏半夏辛温，燥湿化痰，和胃止呕；竹茹取其甘而微寒，清热化痰，除烦止呕；两者配伍一温一凉，化痰和胃，止呕除烦；陈皮辛苦温，理气行滞、燥湿化痰；枳实辛苦微寒，降气导滞，消痰除痞；茯苓能健脾渗湿，以杜生痰之源；炙甘草可补脾益气，还可调和诸药。综合全方，温凉兼进，不寒不燥，健脾理气化痰以和胃，胃气和降，以利经脉气血运行通畅，化瘀通络、痰浊得去。现代药理研究证实，旋覆花、葱管等降气通气之药可促进胃黏膜修复，减轻胃黏膜炎症反应，增加黏膜细胞新陈代谢，提高胃黏膜厚度[14-15]；茜草等活血通络之药可改善胃黏膜微循环，增加胃黏膜血流量，在一定程度上可增加血清胃泌素水平，且可改善萎缩腺体重构，促进胃腺体再生，并可增强巨噬细胞活性，有助于抗自由基及促进细胞保护因子释放[16]；茯苓、苏半夏等燥湿化痰之药可调节胃酸及蛋白酶分泌，增强胃蛋白酶活性，减缓胃黏膜刺激，增加胃黏膜屏障保护作用，增强机体免疫功能，减轻胃部炎症反应[17-18]；甘草中的有效化学物质有抗炎、抗氧化、免疫调节等多重作用[19]。

有研究发现，炎性因子大量浸润会加重胃黏膜炎性病变，是导致胃黏膜腺体萎缩、肠化生的主要危险因素[20]。TNF-α、IL-6、IL-8是临床常用监测炎症进展的重要评估指标，当CAG发生时，TNF-α、IL-6、IL-8水平异常升高，并与病情严重程度呈正相关。T淋巴细胞亚群相对平衡具有维持机体正常免疫功能的作用，可保护机体免受各种致病因素的侵袭，CAG患者存在不同程度免疫功能低下，并与病情严重程度密切相关[21]。本研究结果显示，观察组治疗后TNF-α、IL-6、IL-8水平及CD8+低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组；观察组总有效率高于对照组。提示相较于西医治疗，旋覆花汤合温胆汤加减治疗有助于降低血清炎症因子水平，改善免疫功能，可显著提高临床治疗效果。

综上所述，对痰瘀阻络证CAG辅以旋覆花汤合温胆汤加减治疗疗效更为确切，可降低炎性因子表达，抑制炎症损伤；可调节T细胞亚群比例，提高机体细胞免疫功能。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。