贝伐单抗对晚期宫颈癌患者全腹放疗及TC 化疗后免疫功能的影响

张会鹤

（襄城县人民医院妇产科，河南 许昌 461700）

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，具有发病率高、发病机制复杂等特点，发展至晚期可引发尿频、尿急、贫血等全身衰竭症状，威胁患者生命安全[1-2]。由于早期宫颈癌无明显体征及症状，确诊时多已属晚期，错失最佳手术时机，故放化疗成为其主要治疗手段。贝伐单抗是一种分子靶向药物，可有效阻断血管内皮生长因子介导的肿瘤血管形成，抑制肿瘤细胞生长、扩散[4]。本研究选取我院部分晚期宫颈癌患者，观察贝伐单抗对晚期宫颈癌患者全腹放疗及TC 化疗后免疫功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年2 月～2021 年1 月间收治的66 例晚期宫颈癌患者，根据治疗方案不同分为对照组和观察组（n=33），对照组年龄40～65 岁，平均年龄56.21±4.76 岁；体质量指数（Body Mass Index，BMI）20～26 g·kg-1，平均BMI 23.37±1.0 g·kg-1；病理分期：IIIb 期14 例，IV 期19 例；观察组年龄38～66 岁，平均年龄55.34±4.59 岁；BMI18～27 g·kg-1，平均BMI 22.81±1.15 g·kg-1；病理分期：IIIb 期16 例，IV 期17 例；2 组患者基线资料均衡可比，研究经我院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经病理学、细胞学、阴道镜检查确诊为晚期宫颈癌，且均为IIIb 期～IV 期；临床资料完整；患者及家属知情同意本研究，签署同意书。排除标准：合并心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍者；预计生存时间＜3 m；合并其他部位恶性肿瘤者；近期内（＜3 m）接受过靶向治疗、放疗者；合并其他妇科疾病者；合并自身免疫系统严重疾病者；伴有严重精神障碍，无法配合治疗者。

1.2 方法

对照组患者采用全腹放疗、TC 化疗方案。全腹放疗：采用直线加速器（CLNAC 23000/D）18 mv-X 线对全腹前后进行照射放疗，照射频率：0.7 Gy Bid，2 次照射需间隔6 h 以上。TC 化疗方案：采用紫杉醇（无锡紫杉药业有限公司，国药准字H20067345）、卡铂（山东睿鹰制药集团有限公司，国药准字H20084068）进行化疗，具体用法：将135 mg·m-2紫杉醇溶于0.9%氯化钠注射液500 mL 中静脉滴注，滴注结束1 h 后，将AUC4-6（300～400 mg·m-2）卡铂溶于0.5% 葡萄糖注射液250 mL 中静脉滴注。以3 w 为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

观察组患者在上述基础上增加贝伐单抗（Roche Diagnostics GmbH，批准文号S20170035）治疗，将7.5 mg·kg-1贝伐单抗溶于0.9%氯化钠注射液500 mL 中静脉滴注，首次滴注时控制时间为90 min，后续治疗可缩短至60 min，以3 w为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。

1.3 疗效评估

治疗后参考实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST 1.1）[5]评估疗效，完全缓解（Complete remission，CR）：肿瘤病灶消失，且维持时间＞4 w；部分缓解（Partial remission，PR）：肿瘤病灶直径缩小＞50%，且维持时间＞4 w；稳定（Stable，SD）：肿瘤病灶最大垂直直径乘积缩小＜50%或增大＜25%，且维持时间＞4 w；进展（Progressive Disease，PD）：肿瘤病灶最大垂直直径乘积增大25%以上。总有效率＝（CR＋PR）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1 肿瘤标志物水平

分别于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血3 mL，置于真空管中，离心处理（3600 rpm，10 min）后取上清液，采用μStat ECL 型电化学发光仪（瑞士万通中国有限公司）经酶联免疫吸附法检测肿瘤标志物水平，包括糖链抗原（Carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）、血清鳞状细胞癌抗原（Serum squamous cell carcinoma，SCC）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）。

1.4.2 免疫功能指标

于治疗前后抽取患者外周静脉血5 mL 置于乙二胺四乙酸抗凝试管中，采用EPICS-XL II 型Beckman-Coulter 流式细胞仪（美国）经Listmode系统软件检测2 组免疫功能指标，包括CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋。

1.5 统计学分析

采用统计学软件SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，观察组CR：9 例（27.27%）、PR：14 例（42.42%）、SD：6 例（18.18%）、PD：4 例（12.12%）；对照组CR：7 例（21.21%）、PR：8例（24.24%）、SD：12 例（36.36%）、PD：6 例（18.18%）；观察组总有效率23 例（69.70%）高于对照组15 例（45.45）（χ2＝3.970，P＝0.046）。

2.2 肿瘤标志物水平比较

治疗前，2 组患者CA15-3、SCC、CEA 水平对比无显著差异（P>0.05）；治疗后，各治疗组CA15-3、SCC、CEA 水平均明显降低，且观察组更为显著，见表1。

表1 肿瘤标志物水平比较（±SD，n=33）

表1 肿瘤标志物水平比较（±SD，n=33）

时间 组别 CA15-3（U·L-1） SCC（mg·L-1） CEA（mg·L-1）治疗前 观察组 35.12±5.78 2.11±0.32 6.81±1.21对照组 33.93±6.01 2.07±0.29 7.12±1.33治疗后 观察组 14.12±3.11ab 1.36±0.21ab 3.17±0.52ab对照组 18.95±4.23 1.72±0.30 5.92±0.77

2.3 免疫功能指标比较

治疗前，2 组患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋对比无显著差异（P>0.05）；治疗后，各治疗组CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均明显升高，且观察组更为显著，见表2。注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

表2 免疫功能指标比较（±SD，n=33）

表2 免疫功能指标比较（±SD，n=33）

时间组别 CD3＋（%） CD4＋（%） CD4＋/CD8＋治疗前观察组55.56±6.61 26.33±3.79 1.31±0.33对照组54.91±6.52 25.76±3.81 1.27±0.29治疗后观察组46.11±5.21ab 25.12±3.27ab 1.06±0.25ab对照组42.23±4.76 20.63±2.65 0.73±0.21

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

3 讨论

放疗是宫颈癌主要治疗手段之一，可一定程度上抑制肿瘤向远处转移。TC 化疗方案由紫杉醇、卡铂组成，其中，具有促微管聚合、阻滞已聚合微管解离等作用；卡铂为一种细胞周期非特异性药物，可通抑制肿瘤细胞生长，发挥良好抗癌作用。

但相关研究显示，单纯放疗或化疗均难以有效阻断肿瘤细胞转移、扩散，故多与其他药物联合使用以提升临床疗效。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均高于对照组，CA15-3、SCC、CEA 水平均低于对照组，提示联合治疗可提升治疗效果，改善患者免疫细胞功能，降低机体肿瘤标志物水平。分析原因在于，在全腹放疗及TC 化疗基础上辅助使用贝伐单抗，可发挥显著抗肿瘤血管生成作用；此外，贝伐单抗可降低晚期宫颈癌患者全腹放疗及TC 化疗后机体肿瘤标志物水平，改善其免疫功能[5]。