孟鲁司特钠辅助治疗对嗜酸粒细胞性支气管炎患者症状及血清炎性因子水平的影响

袁存发 侯聪霞 孙芳

（1. 西华县中医院呼吸内科，河南 周口 466600；2. 河南省胸科医院呼吸内科，河南 郑州 450000）

嗜酸粒细胞性支气管炎（Eosinophilic bronchitis，EB）是临床常见呼吸道感染性疾病，常引起慢性咳嗽，多因呼吸道梗阻而导致喘憋，严重时可影响患者生命安全[1]。

目前，临床上多予以糖皮质激素药物治疗，虽取得一定疗效，但整体治疗效果不佳。吸入用布地奈德混悬液为吸入性肾上腺皮质激素药物，具有止咳、平喘等作用，此外，其还可促进嗜酸性粒细胞凋亡；孟鲁司特钠是白三烯合成抑制剂，具有抗炎作用[2-3]。本研究选取我院EB患者82例，旨在研究孟鲁司特钠辅助治疗对其症状及血清炎性因子水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年4 月～2020 年4 月EB 患者82 例，按随机数字表法分为观察组（n=41）与对照组（n=41）。对照组男23 例，女18 例，既往吸烟史32 例，年龄29～64 岁，平均（42.92±5.26）岁，病程1～14 个月，平均病程（6.13±2.21）个月；观察组男25 例，女16 例，既往吸烟史28 例，年龄28～65 岁，平均（42.11±5.13）岁，病程1～13 个月，平均病程（6.96±2.11）个月。比较两组一般资料（年龄、既往吸烟史、性别、病程），差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获得我院伦理委员会审批同意。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：均符合2015 年版《咳嗽的诊断与治疗指南》[4]EB 相关诊断标准：咳嗽、喘憋、肺部啰音等症状；经诱导痰细胞学检查显示嗜酸粒细胞比例≥3%；X 线显示肺部纹理明显增多，部分患者出现片状阴影；咳嗽时间＞8 周者；病历资料完整者；患者家属知情同意，且签订知情同意书。（2）排除标准：合并其他呼吸系统疾病者；结核病毒感染者；支气管异物者；先天性心脏病者；严重肝、肾功能障碍者；原发性免疫缺陷者；近期使用支气管扩张剂治疗者；精神类疾病者；对本研究相关药物过敏者；参与其他治疗研究者；中途退出本研究者。

1.3 方法

两组均给予止咳化痰、消炎、抗感染、解痉平喘、吸氧等常规治疗。

1.3.1 对照组

给予吸入用布地奈德混悬液（深圳太太药业有限公司/健康元药业集团股份有限公司，国药准字H20203343）治疗，400 μg·次-1，bid，治疗时间均为1 个月。

1.3.2 观察组

在对照组基础上给予孟鲁司特钠（Merck Sharp ＆ Dohme B.V.，批准文号H20181187）治疗，10 mg·次-1，qd，睡前口服，治疗时间均为1 个月。

1.4 疗效诊断标准[4]

显效：咳嗽、喘憋、肺部啰音等症状消失，诱导痰细胞学检查显示嗜酸粒细胞比例＜3%；有效：上述症状均有所改善，偶见肺部啰音，0≤嗜酸粒细胞比例≤3%；无效：上述症状、诱导痰细胞学结果未见明显改善，甚至病情加重。[（显效例数＋有效例数）/总例数]×100%=总有效率。

1.5 观察指标

（1）治疗效果比较。（2）症状消失时间。包括咳嗽、喘憋、肺部啰音。（3）炎性因子。分别采集两组治疗前、治疗后晨起空腹静脉血3mL，静置2 h，经离心处理后，分离上层血清，置于-70℃环境保存待测，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-5（IL-5）、IL-8、肿瘤坏死细胞因子-α（TNFα）。（4）肺功能。分别于治疗前、治疗后采用肺功能仪检测两组第1 秒用力呼气容积（FEV1）、第1 秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼气峰流速（PEF）。（5）T 细胞亚群。分别于治疗前、治疗后采集两组外周静脉血3 mL，经离心处理后，取上层血清，采用流式细胞仪检测CD3 分子（CD3＋）、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

观察组总有效率97.56%（40/41）高于对照组82.93（31/41）（χ2=4.987，P=0.026）。

2.2 症状消失时间

治疗后观察组咳嗽、喘憋、肺部啰音消失时间均短于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状消失时间比较（±SD，d，n=41）

表1 两组症状消失时间比较（±SD，d，n=41）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 咳嗽 肺部啰音 喘憋观察组 3.32±1.23* 2.02±0.61* 1.75±0.42*对照组 5.33±1.27 3.03±0.92 2.63±0.65

2.3 炎性因子

治疗后观察组TNF-α、IL-5、IL-8 均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子比较（±SD，n=41）

表2 两组炎性因子比较（±SD，n=41）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 IL-5（μg·L-1） TNF-α（pg·mL-1） IL-8（pg·mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 0.45±0.12 0.04±0.01* 170.25±20.31 71.22±11.01* 73.21±12.46 40.32±6.54*对照组 0.46±0.11 0.20±0.01 168.35±20.14 85.32±12.33 72.34±12.58 46.55±7.21

2.4 肺功能

治疗后观察组FEV1、FEV1/FVC、PEF 均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能比较（±SD，n=41）

表3 两组肺功能比较（±SD，n=41）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 FEV1（L） FEV1/FVC（%） PEF（L·s-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.28±0.42 2.22±0.40* 63.66±6.82 87.83±8.71* 2.13±0.72 4.15±1.72*对照组 1.45±0.52 1.96±0.23 64.07±6.51 75.82±7.66 2.31±0.56 3.41±1.11

2.5 T 细胞亚群

治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组T 细胞亚群比较（±SD，n=41）

表4 两组T 细胞亚群比较（±SD，n=41）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

时间 组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前观察组 70.31±4.52 35.42±5.41 45.21±8.22 0.78±0.41对照组 70.29±4.46 35.29±5.43 44.41±8.32 0.79±0.44治疗后观察组 85.55±5.31* 48.24±4.23* 27.31±2.44* 1.77±0.31*对照组 75.22±4.65 42.11±4.41 30.41±3.01 1.38±0.35

3 讨论

EB 是一种非哮喘性支气管炎，发病率呈逐年递增趋势，发病机制尚不明确，多伴有咳嗽、喘憋、肺部啰音等症状，若治疗不及时可发展为慢性肺源性心脏病、阻塞性肺气肿等疾病，严重危害患者身心健康[5]。目前，临床多予以止咳化痰、解痉平喘、消炎、抗感染等治疗为主，但整体治疗效果不佳。因此，研究较为有效治疗方案对EB患者具有积极意义。

吸入用布地奈德混悬液为临床常用药，属新合成第二代肾上腺皮质激素，具有抗炎、抗过敏、抑制气道反应等作用，可通过抑制抗体合成，促进嗜酸性粒细胞凋亡，阻止气道炎性反应，从而发挥抗炎作用；此外，其还可修复呼吸道，降低气道阻力，从而达到止咳、平喘效果，但其药效持续时间较短，且单独使用治疗效果不佳[6-7]。

孟鲁司为非激素类抗炎药，是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，临床常用于治疗支气管哮喘，具有药效时间长、抗炎等作用，经给药后可通过与半胱氨酰白三烯受体结合，从而阻断气道平滑肌细胞表面受体与白三烯结合，进而降低炎性物质分泌，减轻气道水肿，抑制炎性反应[8-9]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，表明孟鲁司特钠辅助治疗EB 效果确切；本研究结果还显示，治疗后观察组咳嗽、肺部啰音、喘憋消失时间均短于对照组，TNF-α、IL-5、CD8+、IL-8、均低于对照组，FEV1、CD3+、FEV1/FVC、CD4+、PEF、CD4+/CD8+均高于对照组，分析可能与孟鲁司特钠辅助治疗有关。孟鲁司特钠能有效抑制炎性反应，调节机体免疫，从而改善患者肺功能，缓解患者症状，促进患者恢复。炎性因子IL-5、TNF-α 及IL-8 可促进嗜酸粒细胞生长及分化，抑制其凋亡，同时还可促进气管分泌物释放，最终引起气管痉挛、咳嗽，而孟鲁司特钠能够有效抑制炎性因子释放，因此，其可有效抑制机体炎性反应，缓解患者症状[10-12]。

综上可知，孟鲁司特钠辅助治疗EB 疗效显著，能有效促进患者健康恢复，缓解患者症状，抑制炎性因子释放，改善肺功能，提高患者免疫。