孟鲁司特钠联合特布他林辅助治疗对哮喘急性发作并大叶性肺炎患儿肺功能及血清相关炎性因子水平的影响

袁崇荣 石国旭 李晓慧 周菲菲

（1. 太康县人民医院普儿科，河南 周口 461400；2. 中国人民解放军第九八八医院儿科，河南 郑州450000）

大叶性肺炎、支气管哮喘（Bronchial asthma，BA）均属儿童常见病症，前者主要是因肺炎双球菌等感染所致，后者主要是因气候突变、接触变应原等因素所致，患儿临床主要以喘促、咳嗽等为主要表现，严重影响患儿身体健康[1-2]。孟鲁司特钠联合特布他林辅助治疗BA 急性发作并大叶性肺炎患儿能否有效缓解机体氧化应激状态，临床鲜有报道。本研究选取我院98 例BA 急性发作并大叶性肺炎患儿，旨在从氧化应激、炎性因子等层面分析孟鲁司特钠联合特布他林辅助治疗应用价值。分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理会批准，选取我院98 例BA 急性发作并大叶性肺炎患儿（2019 年1 月～2021 年2月），按治疗方案不同分成A 组（n=49）、B 组（n=49）。其中A 组男28 例，女21 例，年龄4～12 岁，平均年龄（7.96±0.83）岁；肺炎病程：1～7d，平均肺炎病程（3.93±0.97）d；BA 病程：3～17 个月，平均BA 病程（8.45±1.90）个月；B 组男26 例，女23 例，年龄5～12 岁，平均年龄（8.13±0.79）岁；肺炎病程：1~7 d，平均肺炎病程（4.11±0.84）d；BA 病程：2～16 个月，平均BA 病程（8.06±2.03）个月。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准

纳入：①符合《支气管哮喘防治指南(2016 年版)》[3]BA 诊断标准；②经胸部CT、X 线片、肺功能及呼吸功能测定、临床症状表现等证实存在大叶性肺炎；③处于BA 急性发作期；④临床资料完整；⑤均伴喘促、咳嗽等症状。

排除：①其他呼吸道病症；②感染性病症；③严重恶性肿瘤；④严重器质性病症；⑤过敏体质；⑥精神疾病史；⑦肺水肿、肺结核。

1.3 方法

B 组 接受常规治疗，如抗炎、祛痰、退热、解痉及平喘等，具体如下：①甲泼尼龙（PFIZER SA，国药准字H20170199），1 mg·kg-1，静滴，1次·d-1；②布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475），1 mg 与生理盐水2 mL 混合，以空气压缩式雾化器吸入，3 次·d-1；阿奇霉素干混悬剂（黑龙江诺捷制药有限责任公司，国药准字H20057332），10 mg·kg-1，前5 d 静滴，1 次·d-1，而后改为阿奇霉素片（吉林省精鑫药业集团有限公司，国药准字H20065255）顿服，10 mg·kg-1，1 次·d-1。

A 组于常规组基础上予以孟鲁司特钠（Merck Sharp ＆ Dohme B.V.，国药准字J20130053）联合特布他林（AstraZeneca AB，国药准字H20140108）辅助治疗，孟鲁司特钠顿服，年龄≤5 周岁者，4 mg·次-1，1 次·d-1，年龄＞5 周岁者，5 mg·次-1，1次·d-1；特布他林0.25 mg·次-1与生理盐水5 mL 混合，空气压缩式雾化器吸入，设置氧流量：6~8 L·min-1，3 次·d-1。两组持续治疗7d。

1.4 疗效评估标准

两组均于治疗7d 后实施疗效评估，显效：喘促、咳嗽等症状消失，肺功能及炎性因子指标复常，胸片提示肺部阴影基本完全吸收；有效：上述症状及肺功能、炎性因子指标明显改善，胸片提示肺部阴影有所吸收；无效：未及上述标准。有效率+显效率=总有效率。

1.5 观察指标

（1）两组总有效率。

（2）两组治疗前、治疗7 d 肺功能[呼吸时间/吸气时间（Ti/Te）、达峰时间比（TPTEF/TE）]，肺功能检测仪测定。

（3）两组治疗前、治疗7d 血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）水平。

（4）两组治疗前、治疗7 d 血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。

（5）两组不良反应发生率。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 总有效率和不良反应发生率

A 组显效32 例，有效15 例，无效2 例，B组分别为24 例、16 例、9 例，A 组总有效率95.92%（47/49）较B 组81.63%（40/49）高（χ2=5.018，P=0.025）。A 组不良反应出现鼻出血1 例，声嘶1 例，鼻塞1 例，口干2 例，B 组鼻出血1 例，声嘶2 例，A 组不良反应总发生率10.20%和B 组6.12%对比，无明显差异（χ2=0.136，P=0.712）。

2.2 肺功能指标

两组治疗7 d 肺功能指标均较治疗前改善，且A 组较B 组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组肺功能指标对比（±SD，%）

表1 两组肺功能指标对比（±SD，%）

组别 例数 Ti/Te TPTEF/TE治疗前 治疗7 d 治疗前 治疗7d A 组49 0.62±0.09 0.74±0.13 18.52±2.09 23.42±2.36 B 组49 0.61±0.08 0.67±0.11 18.83±2.11 21.57±2.27 t 0.581 2.877 0.731 3.955 P 0.562 0.005 0.467 ＜0.001

2.3 炎症因子指标

两组治疗7 d 血清IL-10 水平较治疗前升高，IL-4 水平较治疗前下降，且A 组IL-10 水平较B组高，IL-4 水平较B 组低，（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子对比（±SD，pg·mL-1）

表2 两组炎症因子对比（±SD，pg·mL-1）

组别 例数 IL-10 IL-4治疗前 治疗7 d 治疗前 治疗7d A 组49 14.33±2.47 29.13±3.50 13.61±2.32 5.73±1.10 B 组49 14.94±2.42 25.02±3.62 13.00±2.35 8.65±1.51 t 1.235 5.714 1.293 10.941 P 0.220 ＜0.001 0.199 ＜0.001

2.4 氧化应激指标

两组治疗7 d 血清MDA 水平较治疗前降低，SOD、GSH-Px 水平较治疗前上升，且A 组治疗7 d 血清MDA 水平较B 组低，SOD、GSH-Px 水平较B 组高（P＜0.05），见表3。

表3 两组氧化应激指标对比（±SD）

表3 两组氧化应激指标对比（±SD）

组别 例数GSH-Px（U·mL-1） SOD（U·mL-1） MDA（μmol·L-1）治疗前 治疗7d 治疗前 治疗7d 治疗前 治疗7d A 组49 68.50±9.17 80.61±13.86 68.57±5.57 83.35±8.82 30.02±3.23 18.24±2.28 B 组49 65.08±9.50 74.73±10.54 69.72±5.42 76.64±7.77 29.54±3.20 22.85±3.07 t 1.813 2.364 1.036 3.996 0.739 8.439 P 0.073 0.020 0.303 ＜0.001 0.462 ＜0.001

3 讨论

BA 属临床常见病症，发病机制临床尚未明确指出，多认为与遗传、环境等因素相关，当BA 急性发作时，可引发机体严重气道高反应，加之小儿自身抵抗力差、脏腑娇嫩，从而使大叶性肺炎发生风险显著增加，严重影响患儿生长发育[8]。

地塞米松磷酸钠、阿奇霉素、布地奈德等为临床针对BA 急性发作并大叶性肺炎患儿常用治疗药物，可消除机体气道炎症，扩张支气管，缓解气道高反应，从而达到治疗目的，但对部分患儿肺功能及炎性反应改善效果欠佳[9]。

本研究在上述药物基础上，加用孟鲁司特钠、特布他林辅助治疗，数据显示，A 组治疗7d Ti/Te、TPTEF/TE 较B 组高，血清IL-4 水平较B 组低，IL-10 水平较B 组高，总有效率较B 组高，可见，在常规药物治疗基础上，联合应用孟鲁司特钠、特布他林可进一步提升疗效，改善患儿肺功能，减轻机体炎性反应。血清IL-10、IL-4 是临床评估机体炎性反应常用细胞因子，前者属免疫调节细胞分泌抗炎因子，可对机体多种促炎因子转录产生明显抑制效果，而后者属促炎因子，其表达和机体炎症程度呈正相关，当机体促炎、抗炎因子失衡时，可致使肺部炎症加重，促使病情进一步恶化[10-11]。特布他林属β 肾上腺受体兴奋剂，经雾化吸入进入机体后，可发挥舒张支气管平滑肌效果，同时能促进纤毛运动能力提升，稳定机体肥大细胞膜，降低气道阻力，减少黏液分泌，抑制炎症介质释放。

孟鲁司特钠属新型白三烯受体拮抗剂，具有高选择性及强效特点，可降低机体支气管平滑肌白三烯活性，调节血管通透性，同时还能降低气道高反应性，修复呼吸系统受到的损伤，从而有效改善机体肺功能。且两组不良反应发生率对比，无明显差异，说明在常规药物治疗基础上联合应用孟鲁司特钠、特布他林辅助治疗亦不会明显增加不良反应，用药安全性高。

本研究创新之处在于，在既往研究基础上，还对两组治疗前后氧化应激指标进行评估对比，数据可见，A 组治疗7d 血清MDA 水平较B 组低，SOD、GSH-Px 水平较B 组高，提示，在常规药物治疗BA 急性发作并大叶性肺炎患儿基础上，联合应用孟鲁司特钠、特布他林辅助治疗可进一步调节机体血清SOD、GSH-Px、MDA 水平，缓解机体氧化应激状态。但具体作用机制尚不清楚，可作为后期研究重点，作进一步分析。

综上，在常规药物治疗BA 急性发作并大叶性肺炎患儿基础上，联合应用孟鲁司特钠、特布他林辅助治疗可进一步提升疗效，改善患儿肺功能，减轻机体炎性反应，缓解氧化应激状态，且安全性高。