阿司匹林在宫腔镜宫腔粘连分离术后子宫内膜修复综合治疗中的应用

杨晓梅

（贵州航天医院妇科，贵州 遵义 563000）

宫腔粘连（Intrauterine adhesion，IUA）属于妇科的常见疾病，主要由子宫内膜损伤导致宫腔部分或完全闭塞。流行病学报道，目前IUA 的发病率在我国呈上升趋势，其中多次人工流产、刮宫导致的宫腔粘连发生率高达25%-30%[1]。IUA无明显典型症状，主要是月经量的改变，如月经减少，甚至停经，也可出现周期性下腹疼痛、不孕或反复流产，对育龄期妇女的生育能力造成较大的威胁。

目前，临床针对IUA 的治疗多采用宫腔镜宫腔粘连分离术，但有研究发现手术治疗对于重度IUA 患者的再次粘连率可高达44.4%[2]，故寻找一种有效的治疗方式对提高宫腔镜宫腔粘连分离术后子宫内膜修复效果具有重要意义。针对手术治疗后再次粘连率相对较高的情况，临床主要有两种方案应对，一是建立物理屏障防止子宫前后壁内膜创面的接触；二是给予患者药物促进创上部位子宫内膜的生长[3]。

近年来，对于宫腔粘连术后的治疗备受临床医师的关注，而有效预防术后宫腔再次粘连也成为研究的热点与难点。鉴于此，本探究将探讨阿司匹林在宫腔镜宫腔粘连分离术后子宫内膜修复综合治疗中的应用价值。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020 年5 月-2021 年5 月在我院接受宫腔镜宫腔粘连分离术后子宫内膜修复综合治疗的患者98 例按照随机数字表法分为对照组和观察组。

对照组49 例，年龄22-30 岁，平均年龄（23.45±3.24）岁；体质量指数（BMI）为20.2-23.8kg·m-2，平均（21.85±1.62）kg·m-2；月经周期27-31d，平均（28.05±2.42）d；宫腔操作次数1-3 次，平均（1.12±0.82）次。观察组49 例，年龄22-29 岁，平均年龄（23.19±3.31）岁；BMI 为20.6-23.1kg·m-2，平均（21.79±1.68）kg·m-2；月经周期27-30d，平均（28.12±2.37）d；宫腔操作次数1-3 次，平均（1.15±0.80）次。

两组一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），具有研究意义。本研究为前瞻性研究，并获得院内医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：符合《Comprehensive management of severe Asherman syndrome and amenorrhea》[4]中相关标准且确诊为宫腔粘连；均接受宫腔镜宫腔粘连分离术进行治疗；同意药物干预，患者及家属均签署知情同意书。排除标准：合并子宫肌瘤、子宫腺肌症等疾病者；既往血栓病史；对本次研究药物过敏者；拒绝参与者。

1.3 方法

两组均接受宫腔镜宫腔粘连分离术治疗，均由同一手术医生完成手术。术后放置保留球囊4-5 d，球囊液为4 mL。同时静脉滴注注射用头孢硫脒（湖南天圣药业有限公司，国药准字H20183243，规格：1.0 g）2.0 g。

对照组给予戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH＆ Co.KG，国药准字J20171038，规格：1 mg）3 mg 治疗，每天3 次。

观察组在此基础上给予阿司匹林片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20123321，规格：75 mg）每天75 mg 口服，每天1 次。两组均接受1 个月的治疗，并于治疗期间定期复查血常规、凝血功能、肝肾功能等指标。

1.4 观察指标

（1）于术后3 个月进行宫腔镜检查并评估疗效，其中显效表示经治疗后宫腔形态恢复正常，可见双侧输卵管开口；有效表示宫腔形态基本恢复至正常，可见或隐约可见一侧输卵管开口；无效表示经治疗后宫腔粘连再复发，且不可见双侧输卵管开口。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）采用飞利浦EPIQ7 彩色超声诊断系统（飞利浦超声股份有限公司，国械注进20193061919）检测子宫内膜厚度，子宫内膜形态学分型根据Ziegler 法[5]进行分型。（3）采用飞利浦EPIQ7 彩色超声诊断系统对子宫动脉血流阻力指数（Resistance Index，RI）及子宫动脉搏动指数（Plusatility Index，PI）进行检测，于患者子宫颈内科呕纵向进行扫描，显示子宫动脉后将彩超仪自动进行多普勒频谱图像分析获取RI 与PI 值。（4）记录两组药物不良反应发生情况，包括阴道出血、胃部不适、乳房胀痛等不良反应总发生率。

1.5 统计学方法

使用SPSS22.0 统计软件对统计数据进行分析，计量资料用（±SD）表示，数据符合正态分布采用t检验，组间比较采用秩和检验方法分析；计数及等级资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

对照组治疗总有效率（71.43%）低于观察组（87.76%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比n（%）

2.2 两组子宫内膜厚度及子宫内膜分型比较

观察组子宫内膜厚度高于对照组（P＜0.05）；观察组子宫内膜A 型少于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者子宫内膜厚度及子宫内膜分型比较

2.3 两组PI 及RI 值比较

观察组PI 及RI 值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组PI 及RI 值对比（±SD）

表3 两组PI 及RI 值对比（±SD）

组别 PI RI对照组(n=49) 1.59±0.32 1.04±0.20观察组(n=49) 1.39±0.31 0.84±0.18 t 3.142 5.203 P 0.002 0.000

2.4 两组不良反应比较

对照组有7 例（14.29%）出现不良反应，其中现阴道流血的有5 例（10.20%），乳房胀痛1 例（2.04%），胃部不适1 例（2.04%）；观察组中有5 例（10.20%）出现不良反应，其中阴道流血3 例（6.12%），乳房胀痛1 例（2.04%），胃部不适1例（2.04%）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.380，P＞0.05）。

3 讨论

IUA 是由多种因素导致子宫内膜基底层受损，导致其完整性及正常功能受到破坏，临床主要以经量减少、早产或不孕等为表现。 目前，临床主要以恢复月经周期及生育能力为治疗目的，其中通过手术分离粘连，在术后促进损伤子宫内膜修复并预防分离后再次粘连是治疗IUA 的关键步骤[6]。随着近年来，微创手术广泛应用于多种妇科疾病，虽可有效的将宫腔恢复至正常心态但术后宫腔再粘连的发生率相对较高，且对于重度宫腔粘连患者效果不令人满意。

雌激素药物治疗作为目前临床应用于IUA 患者最为广泛的方式，其主要是通过促进子宫内膜增生，故临床在手术后采用雌激素进行治疗促进子宫内膜的修复。戊酸雌二醇属于长效雌激素制剂，其可对下丘脑-腺垂体有正负反馈的调节作用，对卵泡的发育及排卵有间接影响的作用；此外，戊酸雌二醇还可促进女性患者的性器官及第二特征发育，并能够促进子宫内膜增生及修复。阿司匹林属于水杨酸衍生物，其对血小板有抑制作用并能阻止血栓的形成。张宁宁[7]等研究发现，通过联合阿司匹林联合芬吗通对重度宫腔粘连术后患者可有效促进子宫内膜的修复且疗效确切。

本次研究结果显示，对照组治疗总有效率（71.43%）低于观察组（87.76%），且观察组子宫内膜厚度高于对照组，子宫内膜A 型多于对照组。结果提示阿司匹林应用于宫腔镜宫腔粘连分离术后子宫内膜修复综合治疗中的效果较佳，可有效促进子宫内膜的修复。分析原因阿司匹林可通过抑制血小板TXA2 的合成且不会影响血管壁PGI-2 的合成，抑制了血小板活性，预防微血栓的形成，从而改善局部血循环[8]。而对于重度宫腔粘连的患者术后创面相对较大，在没有正常足够的内膜可覆盖或子宫内膜受损后，会导致子宫内膜动脉血管修复受损，最终影响患者子宫内的雌激素减少。采用阿司匹林进行治疗后可辅助生殖妊娠比流产者的子宫内膜血流量大，进而提高治疗效果，恢复子宫内膜的修复。

子宫内膜下螺旋动脉主要供应子宫内膜及表面的血管，PI 与RI 值可反映子宫局部的血流灌注情况，PI 与RI 值越低则表示血管的阻力越低，从而反应子宫局部血流灌注的情况越理想[9]。良好的血液供应可促进受损的子宫内膜进行生长，而血流灌注相对较差时则会导致子宫内膜供血障碍，子宫内膜的修复受阻时会导致患者出现不孕或妊娠率降低。

本次探究结果显示，观察组PI 及RI 值均低于对照组。提示阿司匹林可有效改善子宫内膜的受容性。分析原因可能是由于阿司匹林可作用于环氧化酶并可导致脂肪酸环氧化酶失活，对血栓素A2 与前列环素的合成起到抑制作用。在血小板的活性被抑制后可减少微血栓的形成并改善局部的血液循环，进一步改善子宫内膜的受容性。文燕青[10]等通过对重度宫腔粘连术后患者采用小剂量阿司匹林治疗，结果发现A 组的RI 及PI 值明显低于B 组，与本次研究结果近似。

综上所述，阿司匹林应用于宫腔镜宫腔粘连分离术后子宫内膜修复综合治疗中效果较佳，可有效促进子宫内膜修复，改善子宫内膜的受容性，安全有效。