基于 719份病历的孤独症谱系障碍针刺取穴规律研究

李少红 朱文增 赵宁侠 刘佳 雒琳 李洪皎 艾艳珂 赵天易 李姗珊 邹梅梅 杨蕾 宋虎杰 何丽云

摘要 目的：通過对孤独症谱系障碍（ASD）患者临床实际诊疗病例资料进行数据挖掘分析针刺治疗的取穴规律，为临床治疗方案的优化提供参考。方法：对 719份ASD患者的病历中针刺治疗的数据进行提取，采用Excel 2019建立穴位处方数据表，利用古今医案云平台V2.2.3、Gephi 0.9和Liquorice等软件应用分层网络分析、聚类分析和关联分析的方法，对针刺治疗ASD的核心穴位处方进行挖掘。结果：所有患者的针刺治疗处方中共包含51个腧穴（穴区），主要分布在十四经脉、靳三针穴区、头穴区、经外奇穴。基于分层网络分析得到核心处方包括17个核心腧穴（穴区），其中8个主要核心腧穴（穴区）：百会、神门、内关、四神针、智三针、语言一区、涌泉、脑户;9个次要核心腧穴（穴区）：语言三区、语言二区、肝俞、悬钟、太冲、心俞、肾俞、太溪、三阴交。聚类分析结果可将针刺治疗ASD的高频腧穴分为5类。第1类：百会、语言三区、语言二区、语言一区、四神针;第2类：内关、神门;第3类：脑户、悬钟、涌泉;第4类：肝俞;第5类：风池、心俞。结论：研究发现ASD的针刺治疗在选穴方面存在一定的规律，体针和头针并用，体针以调脏腑平衡为主，头针以调神和对症治疗为主，可为临床针刺治疗ASD的取穴思路提供参考。

关键词 孤独症谱系障碍;针刺;核心处方;数据挖掘;分层网络分析;关联分析;聚类分析;取穴规律;真实世界研究

Rule of Acupuncture Point Section for Autism Spectrum Disorder Based on  719 Medical Records

LI Shaohong1，ZHU Wenzeng2，ZHAO Ningxia3，LIU Jia1，LUO Lin1，LI Hongjiao1，AI Yanke1，ZHAO Tianyi1，LI Shanshan4，ZOU Meimei5，YANG Lei5，SONG Hujie3，HE Liyun1

（ Institute of Basic Research in Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2 Guang′anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China; 3 Xi′an TCM Brain Disease Hospital，Xi′an 710032，China; 4 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 5 Shaanxi University of Chinese Medicine，Xi′an 712046，China）

Abstract Objective：This study aims to analyze the point selection pattern for acupuncture treatment of autism spectrum disorder（ASD） based on data mining of clinical medical records，which is expected to provide a reference for optimizing the clinical treatment plan.Methods：The data on acupuncture treatment in the medical records of  719 patients with ASD were collected，and the data table of acupuncture prescriptions was established with Excel 2019.Via the ancient and modern medical record cloud platform V2.2.3，Gephi 0.9，and Liquorice，hierarchical network analysis，cluster analysis，and association analysis were performed to explore the core acupuncture prescriptions for ASD.Results：The acupuncture prescriptions involved a total of 5 acupoints（acupuncture point areas），which were mainly distributed in the 14 meridians，Jinsan point area，head point area，and extra point.The core prescriptions yielded by hierarchical network analysis included 17 core acupoints（acupuncture point areas）：8 major acupoints（acupuncture point zones） of “Baihui”（GV 20），“Shenmen” [TF（4）]，“Neiguan”（PC 6），Four Spirit Points，3-Points for Intelligence，First Language Area，“Yongquan”（KI 1），and “Naohu”（GV 17），and 9 minor points（acupuncture point areas） of Third Language Area，Second Language Area，“Ganshu”（BL 18），“Xuanzhong”（GB 39），“Taichong”（LR 3），“Xinshu”（BL 15），“Shenshu”（BL 23），“Taixi”（KI 3），and “Sanyinjiao”（SP 6）.Cluster analysis classified the high-frequency acupoints for the treatment of ASD by acupuncture into five categories：category  of “Baihui”（GV 20），Third Language Area，Second Language Area，First Language Area，and Four Spirit Points，category 2 of “Neiguan”（PC 6） and “Shenmen” [TF（4）]，category 3 of “Naohu”（GV 17），“Xuanzhong”（GB 39），and “Yongquan”（KI 1），category 4 of “Ganshu”（BL 18），and category 5 of “Fengchi”（GB 20） and “Xinshu”（BL 15）.Conclusion：The study found the rule in point selection for acupuncture treatment of ASD：Both body acupuncture and head acupuncture were performed，with body acupuncture mainly regulating the balance of the internal organs and head acupuncture modulating the spirit and for the symptomatic treatment.This study can serve a reference for point selection in the acupuncture treatment of ASD.

Keywords Autism spectrum disorder; Acupuncture; Core prescriptions; Data mining; Hierarchical network analysis; Association analysis; Cluster analysis; Acupuncture patterns; Real-world study

中图分类号：R245;R259文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.05.007

孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorders，ASD），是一种复杂的神经发育障碍性疾病[1]，临床特征是语言交流障碍、社交障碍、兴趣或活动范围狭窄和重复刻板行为等主要临床特征[2]，ASD严重影响患儿生长发育且致残率极高，给患者家庭及社会带来巨大的负担[3-4]。目前临床应用多种行为疗法等康复治疗改善ASD的症状，促进患者病情好转[5]。近年来关于ASD的中医药治疗的临床研究逐年增多[6-9]，尤其针刺疗法，治疗方法多样化[10-12]。陕西中医药大学附属西安中医脑病医院的孤独症专科是国家中医儿科临床重点专科，拥有以“孤独症谱系障碍”为中医优势病种的国家康复、兒科2个中医诊疗中心，近10年收住ASD患儿几千人次，创立了孤独症“医教结合，心脑同治，启闭开窍”的治疗方法，在临床取得了显著疗效[13-16]。本研究采用数据挖掘方法对西安中医脑病医院孤独症专科临床诊疗数据中采用针刺治疗ASD取穴规律进行回顾性分析，以期为临床治疗方案的形成提供参考，为进一步探索ASD的针刺治疗安全性和有效性提供了理论基础。

资料与方法

1. 数据来源 选取2013年1月1日至2019年12月31日西安中医脑病医院（孤独症专科病房）患者住院病历，其中男 448例（84.24%），女271例（15.76%），年龄1～17岁，平均年龄（5.30±2.58）岁，病程3 d至14年，平均病程（2.60±2.29）年。

1.2 诊断标准 参考第5版精神疾病诊断与统计手册（DSM-V）[17]和国际疾病分类（ICD-10）[18]有关ASD的诊断标准。

1.3 纳入标准 1）年龄、性别、民族、地域等不限;2）患者的入院记录、诊疗经过、出院记录以及医嘱信息等病历记录完整，可进行主诉、症状、中西医诊断、中医辨证、治法治则以及针刺处方和针刺治疗方法等资料的提取和分析。

1.4 排除标准 排除研究相关数据缺失严重的病历。

1.5 数据的规范与数据库的建立 将纳入病历中的穴位处方录入Excel建立穴位处方数据采集表以及数据库，穴位名称按照国标、针灸学、经络腧穴进行规范化，对纳入病历数据进行清洗、整理以及术语标准化处理。标准遵循《针灸学通用术语》（GB/T 30232-2013）[19]等相关术语规范。数据由2人负责录入及审核以确保数据准确性。

1.6 统计分析 计量资料利用Microsoft Excel 2010对数据进行描述性分析，利用古今医案云平台V2.2.3[20]，通过网络分析、聚类分析和关联分析等方法挖掘核心穴位处方[21]，并利用Gephi 0.92和Liquorice[22]软件实现核心处方的可视化。

2 结果

2. ASD患者人口学信息及疾病基本情况

最终纳入病历 719份，其中初诊病历544份（31.65%），复诊病历 175份（68.35%）。ASD患者纳入流程见图1。人口学信息情况统计见表1。

对所有纳入ASD患者的入院诊断信息进行整理，对患者西医诊断、中医诊断、中医证候分型进行统计。见表2。其中西医诊断共有6种，分别为童年孤独症、不典型孤独症、儿童孤独症、孤独症谱系障碍、孤独症、孤独症倾向。中医诊断病名共有3种，分别为孤独症、孤独症谱系障碍、儿童孤独症;中医证候分型有7个分型，分别为心肝火旺证、肾精不足证、心脾两虚证、痰蒙心窍证、肝肾亏虚证、心血不足证、脾肾亏虚证。经咨询医院专家获知，在纳入时间段中西医诊断均有所调整，医院自2016年12月更新病历系统之后将孤独症倾向、不典型孤独症的诊断根据DSM-V标准统一诊断为“童年孤独症”或“孤独症谱系障碍”。

2.2 各腧穴（穴区）的归经分布规律

719首针刺穴位处方中有 531个穴位处方由主穴和配穴组成，另有144首穴位处方仅由主穴构成。针刺治疗ASD患者针刺处方中共有51个腧穴（穴区），各腧穴（穴区）主要分布在十四经脉、经外奇穴、头针穴位分区、靳三针穴区，使用频次最高的腧穴（穴区）是督脉和靳三针取穴区，其次是足少阳胆经，其他经络穴区如头针穴区、足少阴肾经、足太阳膀胱经、手厥阴心包经、手少阴心经、足太阴脾经、足厥阴肝经、经外奇穴、足阳明胃经、手阳明大肠经、手太阳小肠经、任脉。见表3。

2.3 各腧穴（穴区）的使用频次分析

51个腧穴（穴区）中使用频次大于 000次共有12个，分别是百会、四神针、语言三区、语言二区、语言一区、神门、内关、涌泉、悬钟、脑户、肝俞、心俞;风池、三阴交、太冲、肾俞、太溪使用频次大于500次，其余穴位使用频次较少。见表4。

对所有患者的针刺方式分析得出，具体针刺操作有普通针刺、头皮针、电针、芒针、眼针5种方式，治疗频次为1次/d，治疗0.5～2 h/次不等，采取强刺激，采用紧贴骨膜，以抽气法运针10次的方法行针，头针留针期间坚持带针功能训练;体针点刺不留针，采取平补平泻法，5次/周。

2.4 各腧穴（穴区）的网络分析

对 719首针刺穴位处方利用复杂网络分析方法，得出针刺治疗ASD患者的核心腧穴（穴区）处方组成网络图。见图2。网络图由51个节点，793条边构成，这些核心腧穴（穴区）处在网络图的核心位置，与其他腧穴（穴区）配伍最密切。根据处方腧穴（穴区）使用的频次和分层网络分析得到核心处方包括17个核心腧穴（穴区），其中8个主要核心腧穴（穴区）：百会、神门、内关、四神针、智三针、语言一区、涌泉、脑户;9个次要核心腧穴（穴区）：语言三区、语言二区、肝俞、悬钟、太冲、心俞、肾俞、太溪、三阴交。见图3。

2.5 各腧穴（穴区）的关联分析

2.5. 与中医证候分型的关联分析

对 719首针刺穴位处方与临床中医证候分型关联分析，选择置信度为0.5，支持度为0.1的处方与证候分型进行关联分析，处于中间位置为不同证型共用的11个腧穴（穴区），分别为：百会、语言一区、语言二区、语言三区、四神针、神门、内关、涌泉、肝俞、悬钟、脑户。处于两侧为不同的证型由不同的配穴组成，如心肝火旺证配穴为风池、肝俞、太冲;肾精不足证配穴选用肾俞、太溪、肝俞;心脾两虚证配穴为脾俞、足三里;痰蒙心窍证常用配穴为劳宫、足三里、丰隆。见图4。

2.5.2 与治法治则的关联分析

对 719首针刺穴位处方的治法治则与各腧穴（穴区）关联分析，以支持度大于0.1，置信度大于0.1为标准，处于中间位置为不同证型共用的11个腧穴（穴区），分别为：百会、语言一区、语言二区、语言三区、四神针、神门、内关、涌泉、肝俞、悬钟、脑户。处于两侧为不同的治法治则的配穴，如清心平肝、安神定志常用太冲、心俞、风池;补肾益髓，填精养神常用三阴交、太溪、肾俞。见图5。

2.6 各腧穴（穴区）的聚类分析

应用层次聚類的最长距离法对使用频率最高的大于50%以上的13个腧穴进行聚类分析，以类间距离300为界，可将针刺治疗ASD的高频腧穴分为5类：第1类：百会、语言三区、语言二区、语言三区、四神针;第二类：内关、神门;第三类：脑户、悬钟、涌泉;第4类：肝俞;第5类：风池、心俞。见图6。

3 讨论

现代医学研究认为ASD属于神经发育障碍性疾病，中医学虽无此病名，但与其症状相似的描述如“语迟”“胎弱”“视（目）无情”“童昏”“轻狂”等散见于古代医籍文献[23]，近代医家将其归属于“五迟”的范畴进行辨证论治。

本研究利用网络分析（包括复杂网络和分层网络分析）和关联分析（包括证候分型、治法治则分别与针刺处方的关联分析）所得结果相同，分析结果为针刺治疗ASD的核心处方包含的17个核心腧穴（穴区）：百会、语言一区、语言二区、语言三区、神门、内关、涌泉、肝俞、悬钟、脑户、风池、三阴交、太溪、涌泉、肾俞、智三针、脾俞。腧穴（穴区）多分布在十四经脉以及经外奇穴，主要核心穴多分布在督脉、头针穴位分区、靳三针穴区等。

中医认为，脑为“元神之府”“脑为髓海”“诸阳之会”。《针刺穴名解》中记载：“考脑为元神之府，穴当天庭之上，为神的居处。”根据使用频次以及聚类分析可见，第1类的百会、语言三区、语言二区、语言三区、四神针的使用频率均大于于98.78%。百会穴位在巅顶，为手足三阳经及督脉经气交会之所，根据“气街”理论，“头气有街”“气在头者，止之于脑”（《灵枢·卫气》），即经气到头部的（手、足三阳）都联系于脑。杨上善注释“胃流津液渗入骨空，变而为髓，头中最多，故为海也。是肾所生，其气上输脑盖百会穴，下输风府也”，且百会为“百脉之会”，临床针刺治疗ASD选择百会穴可调节经脉之气，常与神门相配，达到调节人体阴阳平衡、调神醒神之功效。语言三区、语言二区、语言三区、四神针这4大穴区与大脑额叶、顶叶和颞叶的视觉、听觉、语言、运动等功能区相对应，针刺可以促进和改善大脑部分动脉的血流速度及脑组织细胞供血供氧，改善脑细胞代谢和神经递质分泌，激发语言、运动等功能。第2类的内关、神门与第3、4类的涌泉、悬钟、脑户、肝俞、风池、心俞旨在泻肝通督、清心平肝、滋补肝肾、健脾益气、开窍醒神、豁痰宁心等综合治疗达到调补先后天、调节脏腑功能的功效[13，24]。

4 不足与展望

本研究基于真实世界临床诊疗数据，应用数据挖掘方法总结临床针刺治疗ASD的配穴规律，经与本院医生对本研究数据挖掘所得的核心腧穴（穴区）处方的判断评估，确认针刺治疗核心处方的真实性、合理性。本研究不足之处是仅对所有使用针刺治疗ASD的患者临床取穴规律的探索，未能结合临床疗效评价方面的深入研究，将来的研究会对有效人群进行进一步探索。希望通过真实世界的研究，为ASD针刺治疗方案的优化和规范化提供思路。

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（2022-01-10收稿 本文编辑：吴珊）