补肺活血胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌临床疗效、T细胞亚群及相关细胞因子的影响

马志敏 巨晓 降文豪 郭丽萍 魏会强 李海宁 张志涛

原发性肺癌已经成为高发的呼吸系统恶性肿瘤，该种疾病在我国的发病人数以及死亡人数逐年递增，特别在人口老龄程度高、空气污染重的地区内，肺癌造成的健康损失以及经济损失十分惨重[1-3]。针对肺癌的研究早已经是世界范围内的焦点所在，目前的研究结果认为，若干因素均可以促使肺癌的发病风险增高，除上述的人口老龄化以及空气污染外，还有吸烟、酗酒等不良生活习惯，电离辐射，职业暴露，遗传易感性以及既往肺部感染等[4,5]。以往研究结果显示，在诸多的恶性肿瘤之中，肺癌在男性人群的发病率以及死亡率均排名首位，女性人群均排名第二位[6]。依据病理学结果，肺癌可分为非小细胞肺癌以及小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌是除去小细胞肺癌以外的全部肺上皮癌变，该种亚型的癌变多源于肺中央气管以及肺泡上皮[7]。研究显示非小细胞肺癌在各种类型的肺癌中死亡率以及占比均最高，且该种疾病患者确诊时大多为中晚期，已经失去手术治疗的最佳时机[8]。报道显示，接受手术治疗的非小细胞肺癌患者的比例仅在25%左右；绝大多数处于晚期的非小细胞肺癌患者均接受化疗的方法延长寿命，但化疗药物带来的毒副作用十分严重，患者的使用依从性较低，导致最终的疗效也不理想[9,10]。中医对于肺癌的辅助治疗效果一直是医学界所关注，本研究选择就诊的晚期非小细胞肺癌患者122例作为研究对象，分析补肺活血胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌临床疗效、T细胞亚群及相关细胞因子的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2019年12月河北医科大学第二医院就诊的晚期非小细胞肺癌患者122例作为研究对象，根据随机数字法将患者分为对照组和观察组，每组61例。2组性别比、年龄、体重指数(BMI)和TNM分期及病理分型差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会批准，全部患者、家属均签署知情同意书。见表1。

表1 2组一般资料比较 n=61

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①经细胞学或者组织学检查确诊为晚期非小细胞肺癌，包括腺癌、鳞癌等类型[11]；②TNM分期为Ⅲ期或者Ⅳ期[12]；③首次接受肺癌治疗，具有所使用治疗方案的良好指征；④治疗依从性良好，能够保证治疗措施的连续性。

1.2.2 排除标准：①具有视听功能障碍或严重的行为紊乱，无法正常沟通；②同时参与其他医学项目的研究；③具有肺部或其他重要脏器的先天性解剖结构异常等；④对研究中所使用药物或器材具有过敏现象或无法耐受采用的治疗措施；⑤放弃治疗或拒绝使用中药。

1.3 治疗方法 (1)对照组采用TP化疗方案：d1给予紫杉醇(南开允公药业有限公司，25 ml∶150 mg)，剂量为130 mg/m2，静脉滴注。d1～d3给予顺铂(济南益民制药有限公司，100 ml∶顺铂 0.1 g与氯化钠0.9 g)，剂量为75 mg/m2，静脉滴注。21 d为1个疗程，完成2个疗程的化疗。(2)观察组在对照组基础上使用补肺活血胶囊口服：药方组成：人参15 g，麦冬15 g，五味子10 g，天冬15 g，黄芪20 g，南沙参15 g，北沙参15 g。药物放入沸水中煎煮，从1 000 ml煎至300 ml，每日早晚分别口服150 ml。2组治疗时间均为42 d。

1.5 疗效判定[11]依据RECIST1.1实体瘤治疗评价标准，将治疗效果分为完全缓解、部分缓解、无变化、进展4个级别。

2 结果

表2 2组患者治疗前后外周血T细胞亚群比较

2.2 2组患者疗效比较 观察组的治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者疗效比较 n=61,例(%)

2.3 2组患者不良反应情况比较 观察组患者的不良反应发生率为67.21%低于对照组的95.08%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应情况比较 n=61,例(%)

2.4 2组患者治疗前后各类细胞因子水平比较 2组治疗前IFN-γ、TNF-α、IL-2差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组IFN-γ、TNF-α、IL-2均降低，且观察组的IFN-γ、TNF-α、IL-2均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后各类细胞因子水平比较

3 讨论

肺癌已经成为全球范围内病死人数最多的恶性肿瘤，而肺癌持续的发病人数增高趋势目前尚没有得到有效的遏制[13]。在西医的理论中，认为肺癌是源自于支气管黏膜或者腺体的恶性肿瘤，饮食、环境、吸烟、职业暴露等多种因素均与肺癌的发病具有密切的关联[14-16]。我国作为人口大国，肺癌的发病人数以及患病人数众多，在世界范围内也占据较大的比重。依据我国的统计数据，肺癌的发病以及死亡峰值年龄点在70～75岁，特别是非小细胞肺癌在疾病早期缺乏特异性的诊断方法以及体征等，患者大多仅表现为咳嗽、咳痰、胸闷、气喘、发热等一般症状，医师常出现漏诊情况，大部分的非小细胞肺癌患者在真正确诊时已经出现体内转移，处于晚期阶段，失去了手术治疗的最佳机会[17,18]。对于没有手术意义的患者而言，化疗成为最主要的治疗方式。化疗药物的主要作用原理是对人体肿瘤细胞的杀伤，但是在杀伤肿瘤细胞的同时也会对正常细胞产生杀伤，由此引发的一系列异常反应部分患者难以忍受[19,20]。尤其是晚期肺癌的患者多为老年人，患者的身体机能早已出现十分明显的衰退，化疗药物的损伤程度相对更高。化疗的这种双刃剑效果一直就是医学界的难题，其延长患者生存时间的结果是肯定的，但是在生存质量方面，存在不小的争议，患者需要耐受的不仅使化疗带来的生理方面的痛苦，心理方面也需要承受极大的压力。如何在延长癌症患者生存时间的基础上，保证其生存质量，早已经成为肿瘤姑息治疗策略的重要研究内容[21]。在西医目前尚缺乏有效措施的前提下，使用中药进行联合干预，成为值得探讨的一个方向。

肺癌在中医中归属为肺积、咳嗽、咯血等范畴，中医认为肺癌的发病同外感六淫，邪毒，七情内伤等相关。肺癌的病机为正虚邪实，其中正虚为基础，体现为瘀、痰和毒的体内互结。中医认为肺癌的形成过程为邪毒因正气亏虚而侵入胸中并持续聚集，对肺的宣发肃降功效形成干扰，人体气机运行被阻，痰浊而成。尤其是晚期肺癌接受化疗的患者，多出现口渴、口干的阴气耗损过度的表现。因此对于该类患者适宜使用益气养阴、生津润燥的原则。本研究观察组服用的补肺活血胶囊的主要成分中人参大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津,安神。麦冬润肺清心、泻热生津、化痰止呕。五味子敛肺，滋肾，生津，收汗。天冬具有养阴润燥，清肺生津之功效。黄芪补气固表。南沙参具有养阴清肺，益胃生津，化痰，益气之功效。北沙参养阴清肺，祛痰止咳，益胃生津。西医研究结果认为，人参中所含有的人参皂苷可以良好的调节免疫功能，刺激骨髓再生，提升造血因子的大量分泌。麦冬能够提升人体的耐缺氧水平，其中所含有的维生素，甾体皂苷，生物碱，谷甾醇等成分可以提升细胞的免疫功能，清除体内自由基。五味子中所含有的五味子乙素可以解毒以及防止肝细胞损伤。天冬可以抗肿瘤以及抗氧化。黄芪中所含有的黄芪多糖可以提升网状内皮系统的吞噬功能，促进T淋巴细胞转化，提升NK细胞的功效，并能够抑制乃至直接杀伤癌细胞。南、北沙参中的多种物质，如补骨脂，香豆素类，花椒毒素，多糖等均有助于提升人体的特异性以及非特异性免疫功效，同时提升淋巴细胞的转换，调节免疫均衡水平。特别是北沙参可以提升T细胞的比值和白细胞计数，改善免疫功能[22-24]。

综上所述，采用补肺活血胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，可以改善各类T细胞亚群及相关细胞因子，提升临床疗效，降低不良反应发生的风险。