加减芍药汤合云南红药直肠滴入对溃疡性结肠炎活动期临床效果分析

周 娟 许志辉 周京贻

江西省抚州市中医院肛肠科，江西抚州 344000

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）发生可能与遗传、免疫等因素有关，可降低肠道上皮屏障作用，引起肠道黏膜免疫系统功能障碍，需尽早治疗[1]。 目前，临床治疗UC 以控制炎症反应为主，常采取免疫抑制剂、氨基水杨酸类制剂等药物方案，但仍有患者无法取得满意的疗效，导致病情反复发作[2]。 因此，探寻另一种合理、 有效的治疗方案对提高UC 患者疗效、改善患者预后至关重要。 祖国医学中，将UC 归于“泄泻”“便血”等范畴，认为该病是因湿热之邪壅塞滞留于肠内所致，治疗应以清热燥湿解毒、调气活血导滞为主[3]。 加减芍药汤有调和气血、清热燥湿之效，符合上述治疗原则[4]。云南红药为民族中成药，具有止血镇痛、活血散瘀、祛风除湿之效[5]。 芍药汤和云南红药治疗UC 的疗效均得到肯定，但关于两者联合治疗的相关报道少见。 基于此，本研究旨在探讨加减芍药汤合云南红药直肠滴入对UC 活动期临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2021年9月抚州市中医院收治的70 例UC 活动期患者作为研究对象， 采用交替分组法将其分为对照组与研究组，每组各35 例。对照组中，男20 例，女15 例；年龄24～59 岁，平均（40.87±3.23）岁；病程4 个月～5年，平均（2.05±0.49）年。 研究组中，男21 例，女14 例；年龄25～58 岁，平均（41.38±3.19）岁；病程4 个月～5年，平均（2.24±0.53）年。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经抚州市中医院医学伦理委员会审核批准，患者均签署知情同意书。诊断标准：①患者符合《内科学》[6]中UC 的诊断标准；②中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中湿热内蕴证，主症：腹泻、脓血便、里急后重、腹痛灼热、发热；次症：肛门灼热、溲赤；舌脉：舌红，苔黄，脉滑数。纳入标准：①患者符合上述中西医诊断标准；②患者近期未接受其他相关治疗。排除标准：①伴有血液、内分泌系统原发性疾病者；②合并肠息肉、肠梗阻等严重肠道并发症者；③孕妇及哺乳期妇女。

1.2 方法

对照组患者采取常规治疗，主要为调整生活习惯、保持作息规律、适度运动、禁食烟酒、海鲜及辛辣刺激食品；口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司；生产批号：20190407；规格：0.25 g/片），2 片/次，3 次/d；口服环孢素胶囊（山东新时代药业有限公司；生产批号：20190407；规格：25 mg/粒），初始剂量为12 mg/kg，1 周后逐渐减量，维持剂量为5 mg/kg。连续治疗4 周。

研究组患者在对照组的基础上采用加减芍药汤合云南红药直肠滴入治疗。加减芍药汤药方：芍药10 g，木香10 g，黄芩10 g，秦皮10 g，当归10 g，地榆10 g，五倍子10 g，乌梅10 g，槟榔10 g，白芨10 g，甘草6 g，黄连6 g，陈皮6 g，珍珠粉3 g，均为颗粒剂。 与6粒云南红药胶囊（云南植物药业有限公司；生产批号：20190513；规格：0.25 g/粒）混合溶于50 ml 温水中，直肠滴入方式：患者取左侧卧位，将尿管前端插入患者肛门，深度为20 cm，将配好的中药灌入灌肠袋中，以30 滴/min 速度直肠滴入，40 min 内滴注完毕，1 次/d，连续治疗5 d 后休息2 d。 连续治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的中医证候评分、改良Mayo 评分、Baron 内镜评分、血清C-反应蛋白、乳酸杆菌计数、双歧杆菌计数及不良反应发生情况。 ①中医证候评分：采用中医证候评分量表[6]评估临床症状，量表包含脓血便、肛门灼热等10 个症状，采用3 级评分法，主证根据轻、中、重程度分别计2、4、6 分，次证根据轻、中、重程度分别计1、2、3 分，舌脉异常计1 分，正常计0分，总分39 分，评分越高则临床症状越严重。 ②Mayo 评分：采用改良Mayo 评分[8]评估UC 活动性，包含便血、排便次数等内容，总分12 分，评分越高则UC 活动性越高。 ③Baron 内镜评分：采用Baron 内镜评分[9]评估肠镜检查结果，0 分为镜下黏膜正常；2 分为镜下黏膜充血未出血，血管模糊；4 分为镜下黏膜颗粒样病变；6 分为镜下黏膜溃疡并伴自发性出血。 ④血清C-反应蛋白：于治疗前、治疗4 周时采集患者清晨空腹状态下静脉血5 ml， 以2500 r/min 离心处理10 min，离心半径为10 cm，取血清，用全自动生化分析仪（日立仪器有限公司；型号：7600 型）测定血清C 反应蛋白水平。 ⑤乳酸杆菌、双歧杆菌计数：采集患者0.5 g 新鲜大便，应用活菌平板计数法测定乳酸杆菌、双歧杆菌计数情况，结果中菌落数以其对数表达。 ⑥不良反应：记录两组治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候评分、 改良Mayo 评分及Baron 内镜评分的比较

治疗前，两组患者的中医证候评分、改良Mayo 评分及Baron 内镜评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，两组患者的中医证候评分、改良Mayo 评分及Baron 内镜评分低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后中医证候评分、改良Mayo 评分及Baron内镜评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后中医证候评分、改良Mayo 评分及Baron内镜评分的比较（分，±s）

组别 中医证候评分 改良Mayo 评分 Baron 内镜评分对照组（n=35）治疗前治疗4 周后t 值P 值研究组（n=35）治疗前治疗4 周后t 值P 值26.56±2.47 13.57±1.78 25.756<0.001 2.27±0.34 1.19±0.25 14.712<0.001 2.64±0.38 1.45±0.29 15.090<0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗4 周后组间比较值P 治疗4 周后组间比较值25.89±2.33 10.25±1.14 32.302<0.001 1.167 0.247 9.292<0.001 2.18±0.31 0.90±0.19 24.351<0.001 1.157 0.251 5.464<0.001 2.58±0.33 1.13±0.21 26.202<0.001 0.705 0.483 5.287<0.001

2.2 两组患者治疗前后炎症因子及肠道菌群的比较

治疗前，两组患者的C-反应蛋白、乳酸杆菌计数、双歧杆菌计数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗4 周后，两组患者的C-反应蛋白低于治疗前，乳酸杆菌、双歧杆菌计数高于治疗前，且研究组患者的C-反应蛋白低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌计数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症因子及肠道菌群的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后炎症因子及肠道菌群的比较（±s）

组别 血清C-反应蛋白（μg/ml）乳酸杆菌（CFU/g）双歧杆菌（CFU/g）对照组（n=35）治疗前治疗4 周后t 值P 值研究组（n=35）治疗前治疗4 周后t 值P 值13.64±1.47 10.13±1.08 10.905<0.001 2.34±0.32 4.68±0.59 22.834<0.001 2.58±0.35 4.49±0.53 18.451<0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗4 周后组间比较值P 治疗4 周后组间比较值13.22±1.18 8.50±0.87 18.451<0.001 1.318 0.192 6.953<0.001 2.41±0.35 5.53±0.64 24.846<0.001 0.873 0.386 5.777<0.001 2.63±0.37 5.66±0.69 21.626<0.001 0.581 0.563 7.956<0.001

2.3 两组患者不良反应发生情况

两组治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

祖国医学中，UC 属于“泄泻”“便血”等范畴，认为该病病机为机体外感湿热之邪，阻滞于肠内，并与气血搏结，以致血凝气滞、脂膜血络受损、大肠传导失司，而引发此病，治疗应以调和气血、清利湿热为主[10-11]。加减芍药汤中芍药养血和营、缓急止痛；木香与槟榔行气导滞；黄芩、黄连性寒味苦，能清热燥湿解毒；秦皮有清热燥湿、收涩止痢之效；当归可补血活血、润肠通便；地榆能凉血止血；乌梅、五倍子均能涩肠止泻；白芨能收敛止血；陈皮有燥湿理气之效；珍珠粉能收敛生肌；甘草调和诸药；诸药合用，共奏清热化湿、气血调和之效[12-13]。 云南红药组方为三七、重楼、紫金龙等，其中三七可散瘀止血、消肿定痛；重楼有消肿镇痛之效；西南黄芩可泻实火、除湿热；紫金龙能消炎、镇痛、止血；黄草乌有祛风散寒之效；金铁锁可除风湿、祛瘀、止血；诸药合用，可达散瘀镇痛、清热解毒、利湿消肿之功[14-15]。 由此，考虑将二者联合用于UC 活动期患者的治疗中。

本研究将加减芍药汤合云南红药直肠滴入用于UC 活动期患者治疗中，结果显示，治疗4 周后，研究组患者的中医证候评分、改良Mayo 评分、Baron 内镜评分、血清C-反应蛋白水平低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌计数高于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05），提示加减芍药汤合云南红药直肠滴入治疗UC活动期患者可降低患者改良Mayo 评分、Baron 内镜评分及炎症因子水平，改善患者肠道菌群，减轻患者临床症状。分析原因在于，加减芍药汤方中芍药、黄连等均具有抗炎作用，可调节机体炎症因子水平[16]；乌梅、地榆对多种肠道致病菌有抑菌作用，有利于改善患者肠道菌群[17]；五倍子中所含鞣酸，可沉淀蛋白质，黏膜溃疡面与其接触，形成保护膜，起收敛作用[18]。 云南红药中黄草乌具有抗炎、镇痛、解热的作用，可调节患者炎症因子水平，促进临床症状缓解[19]；重楼、三七均具有止血的作用，可改善患者脓血便症状[20]。 因此，加减芍药汤与云南红药应用于UC 活动期患者治疗中相辅相成，促进患者疾病转归。在安全性方面，两组患者治疗期间均未发生明显不良反应，提示UC 活动期患者应用加减芍药汤合云南红药直肠滴入治疗的安全性较好，可能与中药材副作用少，以及直肠滴入未经肠胃给药等因素有关[21-23]。

综上所述，加减芍药汤合云南红药直肠滴入治疗可降低UC 活动期患者的改良Mayo 评分、Baron 内镜评分及炎症因子水平，改善患者肠道菌群，减轻患者临床症状，且安全性较好。