去氧孕烯炔雌醇治疗青春期子宫异常出血的临床疗效

王 莹

（崇阳县妇幼保健院妇产科，湖北 咸宁 437500）

青春期子宫异常出血是临床常见的妇科疾病，以阴道不规则出血为主要表现。部分患者会出现月经周期紊乱、月经量过多的情况，若未及时进行有效治疗，则可能导致患者出现贫血，对患者危害极大[1]。子宫内膜增生与性激素水平失调是青春期子宫异常出血的主要原因，目前临床治疗青春期子宫异常出血多以药物止血、调节月经周期为主，戊酸雌二醇是常用的治疗药物，能够起到调节体内雌激素水平的作用，但该药物达到止血效果的时间较长，长期使用容易导致患者体质量增加，胃肠道反应加重，且大量使用易引起凝血功能障碍，增加血栓的发生风险[2]。由于患者月经后半周期机体缺乏孕激素的刺激，导致子宫内膜增生，出现子宫突破性出血，且出血不定时、不同步，出血灶愈合时可能继发新的出血，形成恶性循环。去氧孕烯炔雌醇是临床常用的避孕药物，含有大量孕激素和小量雌激素，能够促进子宫内膜修复，且雌激素与孕激素联合使用，可弥补单一使用雌激素治疗的不足，避免不良反应的发生，恢复子宫内膜，达到止血效果[3]。本研究旨在探讨去氧孕烯炔雌醇治疗青春期子宫异常出血的临床疗效及其对患者子宫内膜厚度、性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2019年1月至2020年12月崇阳县妇幼保健院收治的84例青春期子宫异常出血患者分为两组，各42例。对照组患者年龄12～17岁，平均（15.71±1.15）岁；病程3～12个月，平均（6.51±1.58）个月；初潮年龄11～16岁，平均（13.45±1.10）岁。观察组患者年龄12～18岁，平均（15.63±1.32）岁；病程2～12个月，平均（6.48±1.55）个月；初潮年龄10～16岁，平均（13.43±1.05）岁。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《异常子宫出血诊断与治疗指南》[4]中关于子宫异常出血的相关诊断标准，且经超声、生化检验等检查确诊为子宫异常出血者；入院前3个月未使用激素治疗者；无器质性病变者等。排除标准：存在肝肾功能不全、恶性肿瘤等重大疾病者；凝血功能异常者；有精神疾病史者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，且患者法定监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用复方戊酸雌二醇片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20020299，规格：每片含戊酸雌二醇2 mg和炔诺酮0.7 mg）口服治疗，8片/次，4次/d；止血后，将用药频率改为4片/次，3次/d，连续用药3 d后，将用药频率改为2片/次，1次/d。观察组患者采用去氧孕烯炔雌醇片（N.V. Organon，注册证号H20170258，规格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇20 μg）口服治疗，出血量较多者用药量为2片/次，3次/d；出血量较少者用药量为1片/次，2次/d；止血后，将用药量改为1片/次，1次/d。两组患者均于止血后21 d停药，于下次月经的第8天开始下一周期的治疗，两组患者均治疗3个月经周期，并进行6个月的随访。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《异常子宫出血诊断与治疗指南》[4]中相关判定标准评估两组患者临床疗效，痊愈：治疗6～12 h内阴道停止出血，治疗期间阴道无异常出血，治疗后月经周期规律达6次以上；显效：治疗12～24 h内阴道出血量明显减少，治疗期间阴道无异常出血，治疗后月经周期规律达3～6次；有效：治疗12～24 h内阴道有少量出血，治疗期间阴道有少量出血，治疗后月经周期规律达1～2次；无效：治疗12～24 h内阴道出血量未减少，治疗期间阴道仍出现异常出血，治疗后月经周期未恢复正常规律。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②子宫内膜厚度。治疗前与治疗1～3个月经周期后使用GES6彩色多普勒超声诊断仪器于月经周期第15天对两组患者子宫内膜厚度进行测定。③性激素水平。分别采集两组患者治疗前与治疗3个月经周期后晨起空腹静脉血约5 mL，以3 000 r/min的转速离心15 min取血清，采用放射免疫法检测黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、黄体酮（P）、雌二醇（E2）、催乳激素（PRL）水平。④不良反应。观察并记录两组患者不良反应发生情况，主要包括恶心、呕吐、乳房胀痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 子宫内膜厚度 与治疗前比，治疗1～3个月经周期后两组患者子宫内膜厚度均呈逐渐降低趋势，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者子宫内膜厚度比较( ±s , mm)

表2 两组患者子宫内膜厚度比较( ±s , mm)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗1个月经周期后比，#P＜0.05；与治疗2个月经周期后比，△P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗1个月经周期后 治疗2个月经周期后 治疗3个月经周期后对照组 42 12.26±2.45 10.34±2.03* 8.78±1.64*# 5.27±0.89*#△观察组 42 12.18±2.42 8.67±1.87* 6.45±1.28*# 4.15±0.67*#△t值 0.151 3.921 7.258 6.516 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 性激素水平 与治疗前比，治疗3个月经周期后两组患者LH、FSH、P、E2、PRL水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者性激素水平比较(±s)

表3 两组患者性激素水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LH：黄体生成素；FSH：促卵泡激素；P：黄体酮；E2：雌二醇；PRL：催乳激素。

LH(U/L) FSH(U/L) P(pmol/L) E2(pmol/L) PRL(nmol/L)治疗前 治疗3个组别 例数月经周期后治疗前治疗3个 月经周期后治疗前治疗3个 月经周期后治疗前治疗3个 月经周期后治疗前治疗3个 月经周期后对照组 42 315.55±39.96 189.64±21.87*13.93±3.98 8.57±2.31*28.40±4.51 18.33±2.33*17.68±3.81 13.53±2.15*2.97±0.76 1.87±0.37*观察组 42 315.48±40.39 148.15±20.46*13.89±3.95 5.38±1.15*28.35±4.46 15.45±1.69*17.75±3.75 10.85±1.87*2.95±0.75 1.01±0.25*t值 0.008 8.978 0.046 8.012 0.051 6.484 0.085 6.095 0.121 12.481 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 治疗期间观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[ 例(%)]

3 讨论

青春期子宫异常出血是由于子宫内膜脱落不规律、性激素分泌不均衡等原因引起的一种女性疾病，机体内分泌失调会导致患者出现排卵障碍，引起机体性激素水平的异常。当雌激素水平呈高表达时，会引起负反馈现象，减少雌激素的分泌，影响黄体的生成，导致子宫异常出血[5]。若不能得到有效的治疗，随着疾病的进展，则可能诱发贫血，因此应积极进行治疗，预防疾病恶化[6]。戊酸雌二醇是治疗青春期子宫异常出血的常用药物，能够改善机体E2水平，对激素整体水平发挥调节作用，降低子宫毛细血管通透性，增强子宫内膜创面凝血[7]；还可加快细胞内蛋白质的合成，抑制下丘脑促性腺激素的释放，调节性激素水平，通过抑制排卵达到止血的效果[8]。但该药物需长期用药才可达到理想效果，且治疗过程中易引起患者恶心、呕吐等不良反应，还可能会增加子宫内膜癌的发病风险，损害患者肝功能[9]。

去氧孕烯炔雌醇是临床常用的避孕药物，能够有效阻止排卵，通过增强宫颈液黏稠度的方式使孕卵无法着床，发挥避孕的作用[10]。该药物是由炔雌醇与去氧孕烯组成的，是孕激素的一种，是从天然植物中提取，采用高科技技术加工而成的，具有较高的选择性，用药后能够有效对垂体分泌的性激素与卵巢分泌的雌激素进行抑制，加快子宫内膜的萎缩，抑制子宫出血问题[11]。炔雌醇能够治疗子宫内膜增生，加快创面血管的凝血反应，雌孕激素作用于机体可使患者子宫内膜厚度增加，修复子宫内膜脱落的创面，达到止血目的[12]。随着去氧孕烯炔雌醇对垂体分泌的性激素的抑制作用，会进一步促进内源性雌激素水平的降低与外源性激素水平的升高，促进子宫内膜转变，进而达到快速止血的目的[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组；治疗1～3个月经周期后两组患者子宫内膜厚度均呈逐渐降低趋势，且观察组均低于对照组，提示去氧孕烯炔雌醇治疗青春期子宫异常出血临床疗效确切，可有效抑制子宫内膜增生，修复子宫创面，达到止血目的。分析其原因为，去氧孕烯炔雌醇中雌孕激素能够对子宫内腔产生刺激，促进内膜腺体的萎缩，使剥落出血问题得到控制，加快对子宫黏膜的修复，促进月经量的改善，减轻子宫内膜炎症问题，调节子宫内膜厚度[14]。

青春期子宫异常出血与性激素水平存在密切关系，其中LH释放过量或者不足均会导致机体内分泌失调，引起子宫异常出血；FSH是糖蛋白激素的一种，若分泌过多则会导致黄体不足，从而引发子宫出血；E2能够有效调节卵泡生长发育，水平升高会在一定程度上促进子宫内膜增生；PRL会导致性腺激素的分泌、释放，其水平升高会抑制孕酮的分泌，机体难以维持正常的黄体水平，导致子宫出血的发生[15]。去氧孕烯炔雌醇能够纠正子宫内膜不良性状，改善憩室凹陷的问题，促进子宫发育，调节性激素水平，减少月经量，改善月经周期[16]。作为复合剂，去氧孕烯炔雌醇每片所含的人工雌激素较少，可提高药物的安全性，减少患者恶心、呕吐等不良反应的发生[17]。本研究结果显示，治疗3个月经周期后两组患者LH、FSH、P、E2、PRL水平均降低，且观察组均低于对照组；观察组患者不良反应总发生率低于对照组，提示去氧孕烯炔雌醇治疗青春期子宫异常可有效降低患者性激素水平，减少不良反应的发生，安全可靠。

综上，去氧孕烯炔雌醇治疗青春期子宫异常出血可提高患者临床疗效，改善子宫内膜厚度，降低性激素水平，减少不良反应的发生，安全性较高，值得临床推广与应用。