冻干重组人脑利钠肽辅助治疗心肺复苏后心衰患者的效果

杜发强 何啸宇 莫胜建

（周口市人民医院心血管内科，河南 周口 466000）

心衰为心血管疾病最终转归，其发病率逐渐升高，且呈年轻化趋势，严重威胁患者生命健康。近年呼吸心跳骤停发病率逐渐升高，有效心肺复苏（Cardiopulmonary resuscitation，CPR）治疗有利于改善预后，但CPR 成功后可能因心肌细胞发生缺氧缺血性损伤而引发心衰。目前临床治疗CPR 后心衰主要给予硝酸酯类、β 受体阻滞剂等抗心肌缺血类药物。冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）为外源性脑利钠肽，其生物活性、作用机制与机体所产生的内源性多肽相同，有利于改善心功能[1]。本研究选取我院收治的78 例CPR 后心衰患者，以探究rhBNP 辅助治疗的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审批通过，选取2018 年1 月～2021 年3 月我院收治的78 例CPR后心衰患者，按照随机数字表法1:1 配对原则分为观察组和对照组，各39 例，其中对照组男23例，女16 例，平均年龄57.52±5.22 岁，心功能分级（NYHA）：Ⅳ级18 例，Ⅲ级21 例；观察组男21 例，女18 例，平均年龄58.30±5.45 岁，NYHA分级：Ⅳ级19 例，Ⅲ级20 例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。纳入标准：符合心衰相关诊断标准[2]；NYHA 分级Ⅲ级～Ⅳ级，患者及家属均知情并签订知情同意书。排除标准：心源性休克；伴有认知功能障碍或精神疾病；存在肝、心、肾等严重功能障碍；对本研究所用药物存在禁忌证。

1.2 方法

根据《2015 年美国心脏协会心肺复苏及心血管急救指南》[3]，心跳呼吸骤停诊断成立后，立即进行CPR，胸外心脏持续按压，建立静脉通道，静脉注射肾上腺素，1 次•(3 min)-1，气管插管与球囊连接进行辅助通气，密切监护心电图，恢复自主循环后停止CPR。对照组CPR 成功后均给予抗感染、呼吸机辅助呼吸、舒张血管、纠正内环境紊乱、容量管理、血管活性药物等治疗。观察组在对照组基础上辅以rhBNP（成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：S20050033）治疗，以1.5 μg•kg-1负荷剂量静脉注射，3～5 min 匀速完成，维持0.01 μg•kg-1剂量持续静脉泵入，持续用药72 h。治疗72 h 后观察两组疗效。

1.3 观察指标

（1）两组疗效对比：疗效判定标准，呼吸困难等心衰症状基本控制，NYHA 分级上升≥2 级为显效；呼吸困难等心衰症状明显改善，NYHA分级上升1 级为有效；呼吸困难等心衰症状无明显改善，NYHA 分级未上升为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）对比治疗前后两组心功能指标，包括心脏指数（Cardiac Index，CI）、左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction，LEVF）、心输出量（Cardiac Output，CO）、每搏心输出量（Stroke Volume，SV）。（3）对比治疗前后两组血流动力学指标，包括平均动脉压（Mean Artery Pressure，MAP）、中心静脉压（Central Venous Pressure，CVP）、外周血管阻力指数（Systemic Vascular Resistance Index，SVRI）。（4）对比治疗前后采集两组3 mL 空腹静脉血，采用ELISA（双抗夹心酶联免疫）法检测肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、单核细胞趋化因子-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1），采用放射免疫法检测白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，采用磁微粒化学发光法检测血清N 末端B 型利钠肽原（Nterminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组疗效对比

观察组总有效率94.87%（37/39，显效25 例，有效12 例）显著高于对照组76.92%（30/39，显效18 例，有效12 例）（χ2=5.186，P=0.023）。

2.2 两组心功能对比

治疗72 h 后两组心功能指标CI、LEVF、CO、SV 均较治疗前升高，且观察组CI、LEVF、CO、SV 均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组心功能对比()

表1 两组心功能对比()

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组血流动力学对比

治疗72 h 后两组血流动力学指标MAP、CVP均较治疗前升高，SVRI 较治疗前下降，且观察组MAP、CVP 高于对照组，SVRI 低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血流动力学对比()

表2 两组血流动力学对比()

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组血清相关指标对比

治疗72 h 后两组血清TNF-α、MCP-1、IL-6、NT-proBNP 水平均较治疗前降低，且观察组TNFα、MCP-1、IL-6、NT-proBNP 水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清相关指标对比()

表3 两组血清相关指标对比()

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

3 讨论

CPR 后心衰发生主要因心肌受损可触发氧化应激、细胞因子等反应，导致心肌功能障碍，治疗CPR 后心衰的关键在于改善远期预后[4]。现阶段临床治疗CPR 后心衰主要采用β 受体阻断剂、扩血管药物、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗醛固酮药物等[5]。BNP（脑利钠肽）分泌于心肌对照组；可见，rhBNP 辅助治疗CPR 后心衰患者疗效显著，可促进血流循环，提高心功能。

相关研究显示，炎症反应在心衰过程中发挥细胞，作为内源性多肽具有扩血管、利尿的作用，同时可抑制交感神经系统、RASS（肾素-血管紧张素-醛固酮）系统[6]。rhBNP 由人工合成，是外源性脑利钠肽，与BNP 有相同作用机制，故成为临床研究重点。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，治疗72 h 后观察组CI、LEVF、CO、SV、MAP、CVP 均高于对照组，SVRI 低于重要作用，TNF-α、MCP-1、IL-6 等炎症细胞因子参与调控氧化应激、心肌细胞坏死重塑等多种细胞活动去，其中TNF-α 可损伤血管内皮细胞，促使动脉粥样硬化；MCP-1 可激活巨噬细胞，导致动脉斑块不稳定[7]。IL-6 具有负性肌力、细胞毒性作用，促使心衰患者病情加重。NT-proBNP 属神经内分泌激素，分泌于心肌细胞，可反映心衰患者心功能失代偿程度，具有半衰期长、结构稳定、受干扰小等特点，有利于评估心衰病情及预后，对心衰临床治疗具有指导作用[8]。本研究结果显示，治疗72 h 后观察组TNF-α、MCP-1、IL-6、NT-proBNP 水平低于对照组；提示rhBNP 辅助治疗CPR 后心衰有利于减轻炎症反应，改善心肌功能。

综上所述，rhBNP 辅助治疗CPR 后心衰患者疗效确切，有有效减轻炎症反应，促进血流循环，提高心功能，对改善患者预后具有积极意义。