右佐匹克隆联合奥氮平治疗难治性失眠症疗效及安全性观察

李淑文

(淄博市精神卫生中心女一病区，淄博，255100)

失眠症属于睡眠障碍性疾病，是指在具备良好睡眠条件以及无躯体疾病下，出现多梦、易惊醒、难以入睡以及早醒等情况，且每周3个晚上，连续1个月以上的失眠，因睡眠效率无法满足机体正常需求而出现日间功能障碍的一组综合征[1-2]。由于一些患者长期口服镇静催眠类药物，导致对药物成瘾，形成药物依赖性，并随着病情的加重逐渐转变为难治性失眠症，使患者睡眠质量进一步降低，严重影响患者的日常工作与学习。因此，临床应该对难治性失眠症加强治疗，以期提高治疗效果[3-4]。目前，临床对难治性失眠症主要治疗方式为药物治疗，常见药为右佐匹克隆、奥氮平。右佐匹克隆按需服用剂量不会产生药物依赖性，且能够缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，但是单一使用效果不佳[5]。奥氮平属于非典型抗精神病类药物，可有效改善患者情绪状态以及认知功能。为此，本研究就右佐匹克隆联合奥氮平治疗难治性失眠症的疗效进行深入观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2020年8月淄博市精神卫生中心收治的难治性失眠症患者92例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组46例。观察组中男28例，女18例；年龄26～58岁，平均年龄(38.21±10.41)岁；病程3～14个月，平均病程(6.78±2.23)个月；文化程度：初中及以下17例，高中19例，大专及以上10例。对照组中男29例，女17例；年龄25～58岁，平均年龄(37.56±11.23)岁；病程2～12个月，平均病程(6.35±2.14)个月；文化程度：初中及以下16例，高中18例，大专及以上12例。2组患者一般资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 患者符合《国际疾病分类第十版》(ICD-10)中难治性失眠症的诊断标准[6]；患者对治疗方法知情同意，且获得医院伦理委员会批准；患者表现为入睡困难、睡眠维持困难，睡眠时间不足6.5 h或睡眠质量下降，醒来仍感觉困倦、乏力等，日常生活、工作或学习受到严重影响；患者年龄>18岁。

1.3 排除标准 服药依从性较差者；合并躯体疾病如心脏病、慢性疼痛及皮肤炎导致瘙痒而引起的睡眠障碍者；合并焦虑症、双相情感障碍、精神分裂、老年痴呆等精神疾病者；吸烟、酗酒者；服用镇痛药、类固醇以及抗抑郁药等影响睡眠类药物者；临床资料不全者；合并心肝肾等重要脏器实质性病变者；合并全身恶性肿瘤者；合并内分泌疾病者。

1.4 治疗方法 对照组口服右佐匹克隆(江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20070069)，3 mg/次，1次/d，睡前30 min服用；观察组在此基础上口服奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20010799)治疗，1次/d，10 mg/次，睡前30 min服用，2组均连续治疗1个月。

1.5 观察指标

1.5.1 治疗有效率 治疗前，治疗4周后，采用匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)评定2组患者的失眠严重程度及疗效，PSQI由主观睡眠质量、睡眠紊乱、睡眠持续性、睡眠效率等7个项目组成，每个项目按0～3等级计分，治疗后，减分率≥75%为痊愈；减分率50%～74%为显效；减分率25%～49%有效；减分率低于25%为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/本组总例数×100%[7]。

1.5.2 睡眠质量 治疗前，治疗4周后，应用美国安波澜仪器公司生产的多导睡眠仪(PSG)对2组患者的睡眠质量进行监测，以总睡眠时间(TST)、睡眠潜伏期(SL)、快速眼球运动潜伏期(REM-SL)、睡眠效率作为观察指标[8]。

1.5.3 药物不良反应 观察并比较2组恶心、呕吐、体质量增加、皮疹以及腹泻总发生率[9]。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 经治疗4周后，观察组总有效率95.65%，明显高于对照组67.39%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者睡眠质量比较 治疗4周后，观察组TST、SL、REM-SL以及睡眠效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组睡眠质量明显优于对照组。见表2。

表2 2组患者睡眠质量比较

2.3 2组患者药物不良反应发生情况比较 观察组出现恶心2例、呕吐2例、体质量增加1例，总发生率10.87%，低于对照组13.04%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者药物不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

失眠是患者对睡眠质量或睡眠时间不满足，导致白昼社会功能受损的不良体验。患者主要临床表现为入睡困难、早醒、夜间易醒，总睡眠时间不足6.5 h[10]。经不完全调查显示，我国成年人失眠发生率高达39.4%[11]。近几年来，随着生活节奏的加快，成年人患失眠症呈上升趋势，且长期的失眠可引发内分泌系统、神经系统等疾病，增加抑郁、焦虑等心理障碍性疾病。可见失眠已经逐渐成为影响人类身心健康及生命质量疾病[12]。研究显示，70%以上的难治性失眠症患者会存在不同程度的心理障碍，符合抑郁以及心境恶劣的临床诊断[13]。因此，临床对于治疗难治性失眠症不仅需要针对改善睡眠质量的本身，还需改善患者的心理状态以及精神状态。

右佐匹克隆属于环吡类受体激动剂类的镇静催眠类药物，通过与γ-氨基丁酸A受体相结合，作用于α亚基协同增加γ-氨基丁酸A介导的氯离子通道开放性增加，增加氯离子内流速度，达到抑制中枢神经而产生镇静催眠作用。同时，右佐匹克隆具有较高的选择性，在服用药物30 min后起效，在服药后的1.5～2 h即可达到血浆药物浓度峰值，促使患者快速进入睡眠潜伏期。且能够选择性地与拮抗受体相结合，达到峰值的时间以及活跃的成分减弱期比较短，不用服用较大的剂量便可达到药效，缩短睡眠潜伏期，增加总睡眠时间，减少觉醒次数，提高患者的睡眠质量[6]。在治疗难治性失眠症时，单纯地使用右佐匹克隆虽能改善患者入睡时间，但是无法改善患者的抑郁等心理状态，导致其睡眠质量受到明显影响。

难治性失眠症患者多数伴有轻度的认知功能障碍，患者对治疗效果存在疑问，导致服药依从性差。奥氮平属于非典型抗精神病类药物，主要用于治疗精神分裂症。奥氮平能够阻断H1受体、α1以及D2等受体发挥镇静催眠效果。同时，奥氮平能够抑制5-羟色胺受体，改善患者情感淡漠、沉默少言等抑郁症状，具有稳定患者的焦虑、抑郁等负面情绪的作用，从而消除不良情绪对睡眠的影响，提高患者对睡眠满意度，减轻患者痛苦，提高其睡眠质量以及生命质量[7]。二者联合使用治疗难治性失眠症可更好地发挥药效，一方面能够改善患者的心理状态，另一方面可以提高患者的睡眠效率，从根本上提高患者的睡眠质量。本研究结果显示，经治疗4周后，观察组总有效率95.65%，明显高于对照组67.39%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，2组睡眠质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组睡眠时间(381.56±75.23)min、睡眠潜伏期(19.24±11.47)min、快速眼球运动潜伏期(151.36±58.24)min，睡眠效率(85.54±6.65)%，优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这与徐再锋[14]等研究中，连续服用4周右佐匹克隆片和奥氮平后，观察患者治疗前和治疗4周后多导睡眠图监测描记结果,并与60名健康志愿者进行对比。结果患者组睡眠总时间、REM睡眠时间、S2时间及SWS时间均短于正常组，觉醒时间、S1时间均长于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)的研究结果相一致。本研究结果显示，观察组出现恶心2例、呕吐2例、体质量增加1例，总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这与赵剑华等[15]研究中，观察和比较2组不良反应发生情况,结果一致。由此说明，右佐匹克隆联合奥氮平治疗可有效提高难治性失眠症患者的睡眠质量。且右佐匹克隆与奥氮平联合用药效果更佳，不会增加药物不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，右佐匹克隆联合奥氮平治疗难治性失眠症可有效提高临床疗效，改善睡眠质量，值得临床推广。