注射用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇注射液治疗乳腺癌的效果及安全性比较

王鑫　徐枫　姜阳　高佳

【摘要】 目的：探討比较注射用紫杉醇脂质体与传统紫杉醇注射液治疗乳腺癌的效果及安全性。方法：选取2020年3月-2021年3月于佳木斯市妇幼保健院的乳腺癌患者94例，按照随机数字法将其分为对照组和研究组，每组47例。对照组应用传统紫杉醇注射液治疗，研究组应用紫杉醇脂质体注射治疗。比较两组用药安全性、疗效、心理情况[焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）]、疼痛及生活质量评分情况。结果：研究组肌肉痛、白细胞减少、过敏反应、恶心呕吐、脱发的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率为95.75%，高于对照组的72.34%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组SAS、SDS、生活质量和疼痛评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组SAS、SDS和疼痛评分均低于对照组，生活质量评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乳腺癌治疗中相较于传统紫杉醇注射液治疗，应用紫杉醇脂质体注射治疗效果更佳，可以有效提高治疗效果和用药安全性，降低患者的疼痛情况，改善其焦虑、抑郁等心理，从而提高生活质量，值得推广和应用。

【关键词】 注射用紫杉醇脂质体 紫杉醇注射液 乳腺癌

Comparison of Efficacy and Safety between Paclitaxel Liposome Injection and Traditional Paclitaxel Injection in the Treatment of Breast Cancer/WANG Xin， XU Feng， JIANG Yang， GAO Jia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-034

[Abstract] Objective： To explore and compare the efficacy and safety of Paclitaxel Liposome Injection and Traditional Paclitaxel Injection in the treatment of breast cancer. Method： A total of 94 breast cancer patients who were admitted to the Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from March 2020 to March 2021 were selected， they were divided into control group and study group according to the random number method， with 47 cases in each group. The control group was treated with traditional Paclitaxel Injection， and the study group was treated with Paclitaxel Liposome Injection. The drug safety， efficacy， psychological status [self-rating anxiety scale （SAS）， self-rating depression scale （SDS）]， pain and quality of life scores were compared between two groups. Result： The incidence rates of muscle pain， leukopenia， allergic reaction， nausea and vomiting， and hair loss in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the study group was 95.75%， which was higher than 72.34% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SAS， SDS， quality of life and pain scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the SAS， SDS and pain scores of the study group were lower than those of the control group， and the quality of life score of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with the Traditional Paclitaxel Injection in the treatment of breast cancer， the treatment effect of Paclitaxel Liposome Injection is better， which can effectively improve the treatment effect and medication safety， reduce the patient’s pain， and improve their anxiety， depression and other psychology， improve the quality of life， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Paclitaxel Liposome Injection Paclitaxel Injection Breast cancer

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.008

乳腺癌具有发展迅速、致死率高的特点，是一种常见的妇科肿瘤，疾病早期患者的表现为腋窝淋巴结肿大、乳头溢液、乳房肿块等，晚期会因癌细胞的远处转移导致多器官病变，威胁患者的生命安全[1]。近几年，虽然乳腺癌的诊疗技术不断完善，但仍存在无法控制的血管、淋巴转移，因此针对此类患者目前治疗的主要目的就是延长其生存周期，改善其生活质量[2]。紫杉醇是一种紫杉烷类化合物，具有较强的抗恶性肿瘤的效果，目前已在较多恶性肿瘤（肺癌、乳腺癌及卵巢癌）中广泛应用[3]。目前此藥的载体多为聚氧乙烯蓖麻油，但会导致过敏反应，影响其药效[4]。紫杉醇脂质体是通过卵磷脂包裹紫杉醇，避免导致过敏反应，但临床中应用紫杉醇脂质体治疗乳腺癌的研究较少[5]。本文主要对比乳腺癌患者应用传统紫杉醇注射液及紫杉醇脂质体治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月-2021年3月佳木斯市妇幼保健院收治的94例乳腺癌患者。纳入标准：（1）确诊为乳腺癌;（2）依从性好;（3）初诊患者;（4）肝肾功能和血常规检查均正常。排除标准：（1）有精神病史;（2）有感染性疾病;（3）有药物禁忌证;（4）合并其他恶性肿瘤。按照随机数字法将其分为对照组和研究组，每组47例。且本研究经伦理委员会批准，患者均签订知情同意书。

1.2 方法 对照组应用传统紫杉醇注射液（生产厂家：广东星昊药业有限公司，批准文号：国药准字H20055932，规格：5 mL︰30 mg）治疗，准备5%的葡萄糖注射液10 mL，将紫杉醇融入其中漩涡震荡5 min，充分溶解后加入到5%葡萄糖注射液500 mL中进行静脉滴注用药，每3周用药1次，每次135 mg/m2，共用药3次观察效果。研究组应用紫杉醇脂质体（生产厂家：南京绿叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20030357，规格：30 mg）注射治疗，准备5%葡萄糖注射液10 mL，将紫杉醇脂质体融入其中漩涡震荡5 min，充分溶解后加入到5%葡萄糖注射液500 mL中进行静脉滴注用药，每3周用药1次，每次135 mg/m2，共用药3次观察效果。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组的用药安全性。包括肌肉痛、白细胞减少、过敏反应、恶心呕吐、脱发。（2）比较两组疗效。通过WHO实体瘤疗效标准进行评估，其中完全缓解代表治疗靶病灶完全消失，没有新病灶。部分缓解代表相较于治疗前，治疗后靶病灶的最大直径和降低程度≥30%。进展代表相较于治疗前，治疗后靶病灶的最大直径和增加程度≥20%，或出现新病灶。稳定代表靶病灶减小的程度没达到部分缓解，增加的程度也没达到进展水平，介于两者之间。总有效=完全缓解+部分缓解+稳定[6]。（3）比较两组心理情况。通过SAS评估焦虑情况，共20个条目，每个条目0～4分，分值<50分代表没有焦虑，分值在50～59分代表轻度焦虑，分值在60～69分代表中度焦虑，分值>69分代表重度焦虑，分数与焦虑情况有正相关性;通过SDS评估抑郁情况，共20个条目，每个条目0～4分，分值在53～62分代表轻度抑郁，分值在63～72分代表中度抑郁，>73分代表重度抑郁，分数与抑郁情况有正相关性[7]。（4）观察两组的疼痛评分及生活质量评分情况，通过VAS评估疼痛情况，0～10分，分数越高疼痛越严重[8]。通过SF-36量表评估患者的生活质量，共包含8个维度，选择其中的四个维度进行评估，即躯体功能、认知功能、社会功能和角色功能，每个维度分值均为0～100分，分数越高生活质量越好[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组47例，TNM分期：30例Ⅰ期，17例Ⅱ期;40例单侧病灶，7例双侧病灶;年龄34～65岁，平均（47.19±5.06）岁。研究组47例，TNM分期：33例Ⅰ期，14例Ⅱ期;42例单侧病灶，5例双侧病灶;年龄34～65岁，平均（49.27±4.94）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组用药安全性比较 研究组肌肉痛、白细胞减少、过敏反应、恶心呕吐、脱发、胃肠道反应的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组疗效比较 研究组总有效率为95.75%，高于对照组的72.34%，差异有统计学意义（字2=6.337，P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后心理情况比较 治疗前，两组SAS、SDS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组SAS、SDS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组疼痛和生活质量评分情况比较 治疗前，两组生活质量评分和疼痛评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组生活质量评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

乳腺癌目前是社会公认的一种重大的公共卫生问题，严重威胁女性患者的健康[10]。针对此类患者临床多给予手术+放化疗治疗，近几年，乳腺癌的治疗逐渐形成三明治疗法，即局部治疗、新辅助化疗及功能化疗，效果较好[11]。目前应用最广泛的就是注射用紫杉醇脂质体，可以缩小患者的肿瘤原发灶，增加保乳机会的同时可以降低患者的临床分期，提高微小病灶的消除率[12]。

紫杉醇主要从红豆杉科植物提取，是最有效的一种广谱的抗癌药物，通过抑制癌细胞的有丝分裂以达到加速癌细胞凋亡的效果，且其放射增敏作用较好，目前其在非小细胞肺癌、乳腺癌及卵巢癌的治疗中广泛应用，且美国已将此药归为广谱、一线的抗肿瘤药[13]。虽然紫杉醇的抗肿瘤活性较高，但其水溶性不佳，因此静脉用药难度较大，为了解决其在水中溶解度小的问题，人们在注射剂中添加了聚氧乙烯蓖麻油（EL）[14]。EL是一种表面活性剂，可以提高紫杉醇在水中的溶解度，但也会导致心脏血管毒性、过敏反应、神经毒性、中毒性肾损伤等不良反应[15]。因此临床治疗中，为了降低此类不良反应的发生率，会给患者预先注射雷尼替丁等H2受体拮抗剂、地塞米松等皮质醇类药物及苯海拉明，但部分患者治疗后仍存在不良反应[16]。

脂质体是抗癌药物的一种载体，可以有效降低毒副作用，增加药物的治疗效果，有研究指出，将脂质体作为紫杉醇的载体，可以提高患者的治疗效果[17]。脂质体是一种类脂小球体，主要由磷脂构成，是常用的一种药物载体，目前在临床医学、细胞生物学及基因工程领域广泛应用[18]。紫杉醇脂质体是衍生于紫杉醇的一种药物，主要指通过胆固醇或磷脂等材料经特殊工艺加工，将紫杉醇包裹住后形成的闭合囊泡[19]。紫杉醇脂质体可以有效避免因聚氧乙烯蓖麻油导致的用药限制和毒副作用，可以作为一线的治疗乳腺癌或卵巢癌的药物进行治疗，且治疗中联合应用铂类药物，例如顺铂，效果更佳[20]。相较于传统的紫杉醇，其稳定性更高，且细胞毒性更大，可以降低发生不良反应的概率，提高抗肿瘤的治疗效果，安全性高，目前其是乳腺癌化疗治疗中的新宠[21]。药代动力学研究表明，在大鼠体内，相较于传统的紫杉醇注射液，紫杉醇脂質体的分布速度更快，消除速度更慢，半衰期相对更长，因此可以长时间保持药物在机体中的有效浓度，提高药物治疗效果[22]。

本次研究，对照组应用传统紫杉醇注射液治疗，研究组应用紫杉醇脂质体注射治疗，结果显示：研究组肌肉痛、白细胞减少、过敏反应、恶心呕吐、脱发、胃肠道反应的发生率均低于对照组（P<0.05），表明乳腺癌患者应用紫杉醇脂质体注射治疗效果更佳，可以有效降低发生不良反应的概率。分析原因是紫杉醇脂质体可以避免因聚氧乙烯蓖麻油应用导致的不良反应，因此安全性更高[23]。结果显示：研究组总有效率为95.75%，高于对照组的72.34%（P<0.05），表明紫杉醇脂质体注射治疗效果更佳。分析原因是相较于传统紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体的药物分布速度更快，消除速度更慢，药物有效浓度时间长[24]。结果还显示：治疗后，研究组生活质量评分高于对照组，SAS、VAS、SDS评分均低于对照组（P<0.05），表明紫杉醇脂质体注射治疗可以提高治疗效果，降低不良反应，因此有利于患者负性心理的改善，从而提高生活质量。

综上所述，乳腺癌治疗中相较于传统紫杉醇注射液治疗，应用紫杉醇脂质体注射治疗效果更佳，可以有效提高治疗效果和用药安全性，降低患者的疼痛情况，改善其焦虑、抑郁等心理，从而提高生活质量，值得推广和应用。

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（收稿日期：2021-09-18）

①黑龙江省佳木斯市妇幼保健院 黑龙江 佳木斯 154002

②黑龙江省佳木斯市中心医院

③重庆市合川区妇幼保健院

通信作者：王鑫