四磨汤口服液和双歧四联活菌联合乳果糖口服溶液治疗小儿功能性便秘的临床研究

张兆丰

（广州市番禺区妇幼保健院儿科，广东 广州 511400）

功能性便秘是小儿时期常见的便秘类型，是指肠道未发现可造成便秘的器质性病变，主要表现为大便干结、排便困难及排便频次减少等，若未能及时得到积极规范治疗，伴随病情进展，可诱发大便失禁，对患儿心理发育、社会活动造成不良影响。双歧四联活菌、乳果糖口服溶液均为治疗小儿功能性便秘的常用药，前者可以帮助维持患儿机体肠道微生态平衡，避免正常菌群转变为致病菌，后者能够促进肠蠕动，起到缓解排便压力的作用，但长期疗效并不理想，且治疗后极易复发[1-2]。中医将小儿功能性便秘归为“大便难”“秘结”“脾约”等范畴，主要表现为排便规律紊乱，以排便困难、便质干结及排便周期延长为主。四磨汤口服液中的中药成分有木香、枳壳、乌药、槟榔等，可发挥顺气降逆、消积止痛及补气扶正等多种作用[3]。本研究旨在探讨四磨汤口服液和双歧四联活菌及乳果糖口服溶液治疗小儿功能性便秘，对其血清神经降压肽、P物质、血管活性肠肽水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年7月至2021年6月于广州市番禺区妇幼保健院进行治疗的200例功能性便秘患儿的临床资料，依据治疗方案不同分为两组，各100例。A组中男、女患儿分别为53、47例；年龄3～12岁，平均（7.39±1.56）岁；病程4～13个月，平均（7.54±2.04）个月。B组中男、女患儿分别为52、48例；年龄3～12岁，平均（7.22±1.49）岁；病程4～14个月，平均（7.86±2.12）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《便秘外科诊治指南（2017）》[4]与《中医儿科学》[5]中的相关诊断标准者；每周排便≤ 2次，直肠存在大量粪便团块；大便失禁频率≥ 1次/周；病程＞3个月等。排除标准：肠易激综合征；继发性便秘；直肠、结肠、肛门局部有器质性病变者，如乙状结肠冗长症、结肠息肉、肛门狭窄等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 给予A组患儿双歧四联活菌联合乳果糖口服溶液治疗，双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片），3～6 岁患儿，1 g/次，3 次 /d；7～12 岁患儿，1 g/次，3 次 /d；乳果糖口服溶液（大连美罗中药厂有限公司，国药准字H20093299，规格：10 mL∶5 g），10 mL/次，1 次 /d，共治疗2个月。B组患儿在A组的基础上给予四磨汤口服液（湖南汉森制药股份有限公司，国药准字Z20025044，规格：每1 mL相当于饮片0.15 g）口服，10 mL/次，3次/d，共治疗2个月。两组患儿均定期随访3个月。

1.3 观察指标 ①临床效果，显效：排便频率＞5次/周，粪便形态基本恢复正常，排便毫不费力；有效：排便频率为3～5次/周，粪便形态、费力情况与治疗前比明显好转；无效：排便频率 ＜ 3次/周，但粪便形态、费力情况与治疗前比无明显改善[4]。临床总有效率=显效率+有效率。②症状积分，对排便频率、费力感、疼痛感及不净感等主要症状进行记分，分值为0～5分，记分越低表示症状改善良好[5]。③血清指标，于治疗前、治疗2个月后采集所有患儿空腹静脉血，离心（3 000 r/min，10 min）后分离血清，采用放射性免疫法检测血清神经降压素、P物质、血管活性肠肽水平。④生活质量评分，于治疗前、治疗2个月后使用儿童生存质量普适量表4.0（PedsQL4.0）[6]从生理功能、情感功能、社会功能、角色功能4个领域对患儿生活质量进行评价，各领域分值范围均为0～100分，评分越高代表患儿生活质量越好。⑤不良反应与复发情况，比较两组患儿治疗期间腹胀、恶心等发生情况；比较两组患儿随访3个月内便秘复发情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 24.0统计软件对数据进行分析处理，临床效果、不良反应、复发率均为计数资料，以[例(%)]表示，采用χ2检验；症状积分、血清学指标、生活质量均为计量资料，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 B组患儿临床总有效率显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床效果比较[例(%)]

2.2 症状积分 与治疗前比，治疗2个月后两组患儿排便频率、费力感、疼痛感、不净感分值均显著降低，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿症状积分比较 ( ±s, 分 )

表2 两组患儿症状积分比较 ( ±s, 分 )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 排便频率 费力感 疼痛感 不净感治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后A 组 100 4.54±0.45 2.86±0.39* 4.41±0.29 2.11±0.25* 4.62±0.15 2.57±0.48* 4.38±0.22 2.59±0.28*B 组 100 4.53±0.18 1.42±0.28* 4.39±0.30 1.05±0.19* 4.61±0.17 1.01±0.42* 4.39±0.23 1.12±0.15*t值 0.206 29.993 0.479 33.757 0.441 24.459 0.314 46.278 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清学指标 与治疗前比，治疗2个月后两组患儿血清神经降压肽、P物质水平均显著升高，且B组显著高于A组；而血管活性肠肽水平显著降低，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清学指标比较( ±s)

表3 两组患儿血清学指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 神经降压素(ng/L) P物质(ng/L) 血管活性肠肽(pg/mL)治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后A 组 100 40.35±6.98 45.41±7.23* 29.57±5.55 38.41±6.33* 68.12±5.37 54.33±4.96*B 组 100 40.79±6.87 50.78±8.15* 29.49±5.61 44.88±7.21* 68.24±5.29 48.85±1.74*t值 0.449 4.929 0.101 6.743 0.159 10.425 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活质量评分 与治疗前比，治疗2个月后两组患儿生理功能、情感功能、社会功能、角色功能的评分均显著升高，且B组显著高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 4。

表4 两组患儿生活质量比较( ±s, 分)

表4 两组患儿生活质量比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 生理功能 情感功能 社会功能 角色功能治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后A 组 100 65.08±3.12 72.44±4.75* 65.17±3.05 71.36±4.12* 64.28±3.04 70.87±4.15* 64.85±2.69 72.29±4.07*B 组 100 65.29±4.05 74.66±5.28* 64.98±2.87 73.74±5.35* 64.96±2.85 73.04±5.66* 65.03±3.14 74.64±5.52*t值 0.411 3.126 0.454 3.525 1.632 3.092 0.435 3.427 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反应与复发情况 治疗期间两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而B组患儿复发率显著低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况与复发情况比较[例(%)]

3 讨论

小儿功能性便秘发病原因、发生机制均比较复杂，一般是由遗传、胃肠功能障碍及不合理饮食等共同作用所致，若小儿功能性便秘长期存在，可对其成长发育造成严重不良影响，因此，临床需尽早采取有效治疗措施改善症状，控制病情进展。双歧四联活菌、乳果糖口服溶液是西医治疗小儿功能性便秘的常用药，双歧四联活菌为复方制剂，能够激发机体免疫力，在肠道形成强有力的生物屏障和化学屏障，促进食物的消化、营养物质的吸收[7]；乳果糖口服溶液为人工合成渗透性通便剂，口服进入机体，可酸化肠道，且对致病菌侵入、繁殖也可发挥抑制作用；但对于便秘较严重的患儿，效果不佳，需联合用药[8]。

中医认为小儿功能性便秘病机为寒凝、气滞、热结及气血阴阳亏虚导致肠道传达失司，或因气机阻滞、阴津不足、热盛伤津、气血阴阳亏虚引起大肠传导功能紊乱，病因主要包括饮食不节、情志不畅、外邪犯胃、禀赋不足等，治疗应以温通开秘、清热润燥为主。四磨汤口服液中的木香可行气止痛、健脾消食；枳壳可理气宽中、行滞消胀；槟榔可杀虫、消积、行气、利水；乌药可行气止痛、温肾散寒，诸药合奏顺气降逆、消积止痛的功效[9]。本研究中，B组患儿临床总有效率显著高于A组，排便频率、费力感、疼痛感、不净感分值及复发率均显著低于A组，两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示采用四磨汤口服液、双歧四联活菌、乳果糖口服溶液联合治疗小儿功能性便秘，可有效缓解患者临床症状，提高临床总有效率，且复发率较低，安全性良好。

神经降压素为多肽类脑肠肽，其主要作用为调节胃肠动力，促进结肠排空；P物质为兴奋型脑肠肽，能够促进胃肠道肌收缩，增强胃肠蠕动；血管活性肠肽作为神经递质发挥生物学功能，使肠肌松弛，结肠运动减弱，其水平升高会加重患者便秘情况[10-11]。现代药理学研究表明，槟榔中含有的槟榔碱为M胆碱能受体的兴奋剂，能兴奋胃肠道平滑肌受体，同时槟榔能减少胃组织中血管活性肠肽的含量，从而促进胃肠蠕动，缓解便秘症状[12]；枳壳中的挥发油既能兴奋胃肠平滑肌，使其蠕动增强，又能降低胃肠平滑肌的张力[13]；乌药提取液中所含的物质会影响一些胃肠激素的分泌，从而兴奋胃平滑肌和幽门运动，以增强胃窦运动，促进胃排空[14]。本研究中，治疗2个月后B组患儿血清神经降压肽、P物质水平及各项生活质量评分均显著高于A组，提示采用四磨汤口服液、双歧四联活菌、乳果糖口服溶液联合治疗小儿功能性便秘，可有效改善肠道功能指标，从而提高患儿生活质量。

综上，采用四磨汤口服液、双歧四联活菌、乳果糖口服溶液联合治疗小儿功能性便秘，可有效缓解患者临床症状，改善肠道功能指标，临床疗效显著，从而提高患儿生活质量，且复发率较低，安全性良好，值得推广应用。