重组人脑利钠肽对急性心肌梗死急诊介入术后患者的疗效探讨

刘树珂，陆 远

（徐州医科大学附属医院心血管内科，江苏 徐州 221006）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）主要指因持久而严重的心肌缺血导致的部分心肌急性坏死，临床上多有持久而剧烈的胸骨后疼痛，休息与服用硝酸酯类药物后不能完全缓解，严重影响患者健康与生活质量。目前急诊介入术是临床上治疗AMI的常用方法，但部分AMI患者虽然实施了急诊介入术治疗，术后仍然伴有不同程度的心力衰竭，影响患者预后[1]。针对此现象临床多采用依那普利、硝酸甘油及氯吡格雷等常规药物治疗AMI急诊介入术后患者，可改善患者的心功能，但对患者休克、心律失常及心衰等症状控制效果欠佳[2]。重组人脑利钠肽可模仿机体生物合成的脑钠肽，进而改善血管舒缩状态，促进患者心脏代偿功能恢复，有利于改善患者休克、心律失常及心衰症状，且对患者机体炎性因子的释放产生一定的抑制效果[3-4]。基于此，本研究旨在探讨重组人脑利钠肽对AMI急诊介入术后患者心功能指标、炎性因子水平及血清肌钙蛋白（cTnI）、血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、醛固酮（ALD）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年7月徐州医科大学附属医院收治的80例AMI急诊介入术后患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组（40例）和试验组（40例）。其中对照组患者中男性24例，女性16例；年龄53～79岁，平均（65.42±5.23）岁；梗死部位：下壁和后壁5例，前壁与广泛前壁29例，高侧壁2例，右室壁4例。试验组患者中男性25例，女性15例；年龄52～78岁，平均（65.48±5.20）岁；梗死部位：下壁和后壁4例，前壁与广泛前壁30例，高侧壁2例，右室壁4例。两组患者年龄、性别、梗死部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[5]中关于AMI的相关诊断标准者；符合急诊经皮冠状动脉介入治疗适应证并成功实施PCI者；治疗依从性较好者；均有不同程度胸痛症状，且疼痛呈压榨性者等。排除标准：伴有先天性心脏病、限制性或肥厚心肌病及心脏瓣膜病者；对本研究使用药物过敏者；合并心肺、肝肾功能异常者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，且所有患者及家属均签订知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均于入院后行急诊介入术，术后对照组患者给予依那普利、硝酸甘油及氯吡格雷等常规药物治疗[6]。试验组患者在此基础上给予1.5 μg/kg体质量注射用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg/瓶）静脉滴注，若患者无不适症状，给予0.005 μg/(kg·min)，持续泵入直至术后72 h。两组患者术后均随访3个月。

1.3 观察指标 ①心功能分级：术后1周采用心功能Killip分级[7]对两组患者进行评估，其中Ⅰ级，无第三心音与肺啰音；Ⅱ级，有肺啰音，但啰音范围＜1/2肺野，可有第三心音；Ⅲ级，肺啰音范围＞1/2肺野；Ⅳ级，表现出心源性休克等血流动力学障碍。②心肌损伤指标与炎性因子指标，于术前、术后1周采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速，离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附实验法测定血清肌钙蛋白（cTnI）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）水平。③肾功能指标，血液采集同②，抗凝处理后，以3 500 r/min的转速，离心10 min，取血浆，采用放射免疫法测定血浆ALD、NT-proBNP水平。④心脏超声指标，于术前、术后3个月采用多普勒超声诊断仪监测室间隔厚度（IVST）、左室舒张末期内径（LVDD）、左室后壁厚度（LVPWT）水平。

1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)、[例(%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能分级 两组患者术后1周心功能分级比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者Killip心功能分级比较[例(%)]

2.2 心肌损伤指标与炎性因子指标 与术前比，术后1周两组患者血清cTnI、IL-6、CRP水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清cTnI、IL-6、CRP水平比较( ±s)

表2 两组患者血清cTnI、IL-6、CRP水平比较( ±s)

注：与术前比，*P＜0.05。cTnI：肌钙蛋白I；IL-6：白细胞介素-6；CRP：C-反应蛋白。

组别 例数 cTnI(μg/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)术前 术后1周 术前 术后1周 术前 术后1周对照组 40 0.81±0.06 0.76±0.01* 127.15±2.67 105.53±2.27* 40.28±2.16 19.25±0.44*试验组 40 0.83±0.07 0.45±0.01* 127.09±2.62 88.96±1.62* 40.23±2.19 13.65±0.42*t值 1.372 138.636 0.101 37.578 0.103 58.226 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血浆ALD、NT-proBNP水平 与术前比，术后1周两组患者血浆ALD、NT-proBNP水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血浆ALD、NT-proBNP水平比较( ±s，ng/L)

表3 两组患者血浆ALD、NT-proBNP水平比较( ±s，ng/L)

注：与术前比，*P＜0.05。ALD：醛固酮；NT-proBNP：N末端脑钠肽前体。

组别 例数 ALD NT-proBNP术前 术后1周 术前 术后1周对照组 40 205.25±13.37 181.92±9.38* 3 089.48±356.56 2 462.56±321.87*试验组 40 206.18±14.38 164.84±7.51* 3 086.43±357.67 1 692.35±328.43*t值 0.300 8.990 0.038 10.593 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 心脏超声指标 与术前比，术后3个月两组患者IVST、LVDD及LVPWT水平均显著降低，且试验组均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者心脏超声指标比较( ±s，mm)

表4 两组患者心脏超声指标比较( ±s，mm)

注：与术前比，*P＜0.05。IVST：室间隔厚度；LVDD：左室舒张末期内径；LVPWT：左室后壁厚度。

组别 例数 IVST LVEDD IVPWT术前 术后3个月 术前 术后3个月 术前 术后3个月对照组 40 14.39±2.23 10.39±2.13* 49.18±4.34 45.92±4.75* 13.15±2.26 10.53±2.07*试验组 40 14.21±2.29 8.21±1.69* 49.01±4.69 42.39±4.08* 13.09±2.22 8.96±1.66*t值 0.356 5.071 0.168 3.565 0.120 3.742 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

AMI为临床多发的急性危重心血管疾病之一，其是指在冠状动脉病变的基础上，出现冠状动脉血供中断或急剧减少，相应心肌持久而严重的急性缺血造成的心肌坏死。临床上多用介入术治疗AMI，效果显著，使死亡率明显降低，但部分患者在行介入术后，可出现心力衰竭情况，严重者甚至伴有急性肺水肿，不利于患者术后恢复[8]。因此急诊介入术后通常辅以依那普利、硝酸甘油及氯吡格雷等药物治疗，可改善患者的心室重构，但上述药物无法有效地抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮（RASS）系统的过度激活，从而达不到理想的治疗效果[9]。因此，临床亟需探寻一种更加安全、有效的治疗手段以提高急诊介入术后AMI患者的临床疗效。

重组人脑利钠肽作为RASS系统的天然类似物，对AMI急诊介入术后患者心肌纤维原细胞、心肌细胞及血管平滑肌细胞内的内皮素、ALD及去甲肾上腺素起到拮抗作用，其与患者机体心室壁细胞分泌的脑钠肽较为类似，包含多个羧基末端球蛋白结构，并可结合糖蛋白配体发挥多种生理效应，可起到利尿、利钠、保水及扩张血管的效果，抑制交感神经系统与RASS系统的活性，降低心肌细胞纤维化，抑制心肌细胞重塑，改善心功能；同时重组人脑利钠肽可减少白细胞浸润，减轻心肌损伤，抑制促炎细胞因子的生成，从而减轻炎症反应，促进心脏代偿功能恢复[10-11]。血清IL-6、CRP均为临床常见炎症因子，可促进心肌纤维化，在AMI患者中呈高表达，加重患者病情[12]。cTnI是心肌坏死的重要指标，其特异性较高，在确诊心肌坏死中具有重要的诊断价值；LVDD是评价左室舒张功能的重要指标，在发生舒张性心衰时其水平升高；IVST可表示超声心动图心室波群中测量到的舒张期室间隔厚度，LVPWT表示超声心动图心室波群中测量到的左室后壁厚度，两者均与LVDD同属于心功能相关指标，均可评价左室重构。本研究结果显示，试验组术后1周血清cTnI、IL-6、CRP水平均低于对照组，术后3个月IVST、LVDD、LVPWT水平均显著低于对照组，进一步说明重组人脑利钠肽治疗可缓解AMI急诊介入术后患者临床症状，减轻心肌损伤，抑制心室重构，恢复心功能，减少血清IL-6、CRP的释放，进而有助于减轻机体炎症反应，控制疾病进展。

NT-proBNP是心功能损伤时产生的代偿性保护因子，也是机体分泌的内源性激素，NT-proBNP水平升高代表AMI急诊介入术后患者病情加重；ALD是由肾上腺皮质球状带分泌的一种盐皮质激素，受RASS系统调节，具有激素活性的作用，会随NT-proBNP的升高而升高[13]。本研究发现，试验组患者术后1周血浆ALD、NT-proBNP水平均低于对照组，提示重组人脑利钠肽治疗可降低AMI急诊介入术后患者血浆ALD、NT-proBNP水平，保护心室结构，调节心功能。分析其原因可能为，术后给予AMI患者重组人脑利钠肽，可与鸟苷酸环化酶受体结合，舒张平滑肌，迅速改善血流动力学，减少毛细血管压力，促进心输出量提高，降低NT-proBNP含量，抑制ALD的分泌与活性，进而改善AMI急诊介入术后患者心功能，促进患者术后恢复[14]。

综上，重组人脑利钠肽可抑制AMI急诊介入术后患者炎性因子的分泌与释放，有利于改善心脏超声指标与心肌损伤指标，抑制心室重构，恢复心功能，疗效显著。但本研究仍存在不足之处，如研究观察周期较短，未进行远期疗效评估，未来需进一步深入研究。