宫颈病变与宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的关系分析

谢超，严良烽

（景德镇市第一人民医院检验科，江西 景德镇 33300）

目前，宫颈癌属于女性患病率较高的恶性肿瘤[1]，而宫颈癌的发生过程较长，从数年至数十年[2]，受不健康生活方式及不良饮食习惯的影响，宫颈癌患病人数显著增多，严重威胁女性生命安全[3]。有研究[4-7]证实，持续高危型人乳头瘤病毒感染是导致宫颈癌的常见病因，但对于其他宫颈病变是否和高危型人乳头瘤病毒感染有关的报道较少。基于此，本研究选取2016 年1 月至2020 年6 月于本院接受宫颈高危型人乳头瘤病毒检测的1 000例女性作为研究对象，旨在探究宫颈病变与宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016 年1 月至2020 年6 月于本院接受宫颈高危型人乳头瘤病毒检测的1 000例女性作为研究对象，年龄26～80 岁，平均（49.75±10.73）岁。所有研究对象均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准：有1 年以上性生活史者；18～80岁者；自愿接受检测者。排除标准：妊娠期女性；自身免疫性疾病、宫颈手术、子宫切除术者；近期服用过免疫抑制类药物者；精神障碍者；人类免疫缺陷病毒阳性者；近期接受过全身或局部抗病毒药物治疗者。

1.2 方法

1.2.1 高危型人乳头瘤病毒检测 工作人员使用棉拭子清除宫颈口处多余分泌物，以宫颈口为中心，使用采样刷顺时针旋转4周，停留10 s采集宫颈脱落细胞，将其放入含有细胞保存液的样本管中，封盖后，送至实验室检测。使用PCR-反向点杂交法技术进行检测，检测试剂采用广州安必平医药科技股份有限公司提供的人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒，对HPV-DNA进行分型。

1.2.2 宫颈液基细胞学检查 对于HPV 阳性者开展进一步宫颈液基细胞学检查，充分暴露受检者宫颈，以宫颈外口为圆心，使用宫颈管细胞刷于宫颈外口鳞柱状上皮交界处和宫颈管内刮取4 周，停留10 s 采集宫颈脱落细胞，然后将收集的标本直接刷洗至细胞保存液中，并将其送检，使用TKD-ZPA 超薄式细胞自动制片机制片，并进行巴氏染色，染好完成后进行阅片诊断。宫颈液基细胞学病理诊断采用TBS 报告系统，诊断内容主要分为：①未见宫颈上皮病变或恶性病变；②非典型鳞状上皮细胞，不能明确意义；③非典型鳞状上皮细胞，不排除高级别鳞状上皮内病变；④低级别鳞状上皮内病变；⑤高级别鳞状上皮内病变；⑥宫颈癌（包含腺癌、鳞状细胞癌）。不典型鳞状细胞（atypical squamous cell of undetermined significance，ASCUS）以上病变为宫颈液基细胞学检查阳性。

对HPV 阳性且宫颈液基细胞学阳性者施行阴道镜下活检，以组织病理学诊断结果为金标准。

1.3 观察指标 分析高危型人乳头瘤病毒检测结果；比较不同年龄段高危型人乳头瘤病毒阳性检出率；比较不同年龄段女性宫颈癌和宫颈癌前病变情况；比较不同宫颈病变与主要HPV感染型别关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高危型人乳头瘤病毒检测结果分析 1 000例接受宫颈高危型人乳头瘤病毒检测的女性中，共检出104例女性高危型人乳头瘤病毒检测阳性，阳性检出率为10.40%，其中24例（23.08%）宫颈鳞癌，34例（32.69%）宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neosplasia，CIN，其中CINⅠ级3 例，CINⅡ级18 例，CIN Ⅲ级13例），46例（44.23%）宫颈炎，宫颈炎占比最高。其中30 例患者合并≥2 种高危型人乳头瘤病毒感染，HPV16 型感染者率均高于HPV52、HPV18及HPV33 型（χ2=5.128、28.511、43.755，P＜0.05），见表1。

表1 不同HPV感染类型占比比较（n=104）

2.2 不同年龄段高危型人乳头瘤病毒阳性检出率比较 36～50岁女性高危型人乳头瘤病毒阳性检出率均高于20～35岁、51～65岁、＞65岁，差异有统计学意义（χ2=3.977、5.794、52.925，P＜0.05），见表2。

表2 不同年龄段高危型人乳头瘤病毒阳性检出率比较（n=104）

2.3 不同年龄段女性宫颈癌和宫颈癌前病变情况比较 将病理活检中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级定义为低级病变，宫颈上皮内瘤病变Ⅱ级和Ⅲ级定义为高级病变。不同年龄女性段宫颈上皮内瘤变低级病变发生率比较差异无统计学意义，但36～50岁女性高级病变发生率高于其他年龄段，差异有统计学意义（χ2=9.790、8.110、25.363，P＜0.05）；51～65 岁女性宫颈癌发生率高于20～35 岁、36～50 岁，差异有统计学意义（χ2=12.765、6.000，P＜0.05），见表3。

表3 不同年龄女性宫颈癌和宫颈癌前病变情况比较[n（%）]

2.4 不同宫颈病变与主要HPV感染型别关系比较HPV16型感染是导致女性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的主要HPV分型，其次为HPV52感染，见表4。

表4 不同宫颈病变与主要HPV感染型别关系比较[n（%）]

3 讨论

目前，宫颈病变已成为威胁女性身心健康的主要疾病，主要指发生于子宫颈及周围的病变[8]，常见的有宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌等，其中宫颈炎若不及时治疗，可进展为宫颈上皮内瘤变，而宫颈上皮内瘤变属于宫颈癌前病变，常分为3个阶段，可进展为宫颈癌，为减少宫颈癌发生，及时阻断宫颈上皮内瘤变进展尤为关键[9]，而导致宫颈病变的因素较多，如病毒感染、遗传、机械物理刺激等，其中病毒感染最常见。有研究[10-12]证实，人乳头瘤病毒感染是导致宫颈上皮瘤样病变的主要原因，尤其是高危型HPV感染。

本研究结果显示，共104 例女性高危型HPV 检测阳性，其中宫颈鳞癌24 例，宫颈上皮内瘤变34例，宫颈炎46 例，提示宫颈病变的发生和高危型HPV感染具有一定相关性，同时，进一步研究发现，HPV16 型感染率高于其他HPV 分型（P＜0.05），与王倩等[13-15]研究结果一致，提示HPV16 型感染是导致女性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的主要HPV分型。本研究还发现，36～50岁女性高危型人乳头瘤病毒阳性检出率高于其他年龄段，且36～50 岁女性宫颈上皮内瘤变高级病变发生率高于其他年龄段（P＜0.05），提示HPV 感染的发生很可能和性生活有关，而51～65 岁女性宫颈癌发生率高于20～35 岁、36～50 岁（P＜0.05），分析原因为，可能由于宫颈癌的发生进展时间较长。因此，临床应加强对36～50岁女性开展高危型人乳头瘤病毒检测，以便尽早给予有效治疗方案，减少宫颈癌发生。本研究结果还显示，部分女性常易出现≥2种高危型人乳头瘤病毒感染，提示临床在施行治疗方案前应注重开展多种HPV检测，以确保疗效。

综上所述，宫颈高危型人乳头瘤病毒感染在宫颈病变发生、发展中具有重要作用，尤其是HPV16型感染，因此，临床应加强开展女性HPV 感染及亚型分布检测，以尽早诊断和预防宫颈疾病发生。