卡前列素氨丁三醇注射液联合改良式多U型子宫压迫缝合术在高龄产妇产后出血中的应用

李东伟，常虹，李晓芳

（1.湖北省襄阳市博爱医院，湖北 襄阳 441021；2.湖北省襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441021）

近年来，随着国家二胎政策的放开及女性婚育年龄增长，高龄产妇比例越来越高[1]。但由于女性到中年后坐骨、耻骨、髂骨和股骨相互结合部基本已经骨化形成固定的盆腔，因此，易增加产妇生产危险性，其中产后出血较常见[2]。临床上将孕妇分娩后24 h内的出血量＞500 ml，剖宫产出血量＞1 000 ml定义为产后出血，目前产后出血是临床上导致高龄产妇死亡的主要原因[3]。改良式多U型子宫压迫缝合术是一种新型的缝合术，与传统的B-Lynch 缝合术相比，对控制产妇产后出血效果显著[4]。卡前列素氨丁三醇注射液主要用于治疗子宫收缩弛缓引起的产后出血。基于此，本研究旨在探讨卡前列素氨丁三醇注射液联合改良式多U 型子宫压迫缝合术在高龄产妇产后出血中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年9月至2019年10月本院收治的70例产后出血的高龄产妇作为研究对象，随机分为研究组和对照组，每组35例。研究组年龄35～43 岁，平均年龄（38.21±1.23）岁；孕龄36～39周，平均孕龄（38.32±1.04）周；初产妇15 例，经产妇20 例；产后出血原因：宫缩乏力22 例，胎盘因素8例，剖宫产因素5 例。对照组年龄35～44 岁，平均年龄（38.76±1.78）岁；孕龄35～39 周，平均孕龄（37.96±1.47）周；初产妇16例，经产妇19例；产后出血原因：宫缩乏力21例，胎盘因素7例，剖宫产因素7 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：分娩后24 h失血量＞500 ml产妇；剖宫产时出血量＞1 000 ml 产妇；分娩后出血经保守治疗无效且出血量＞1 500 ml 产妇；年龄≥35 岁产妇；对本研究知情同意并自愿签署知情同意书产妇。排除标准：合并多器官功能障碍综合征或出现严重凝血障碍产妇；合并出血性疾病或病原菌携带产妇；合并免疫性疾病产妇。

1.2 方法 两组均给予按摩子宫，宫体注射缩宫素（安徽宏业药业公司，国药准字H34022980）10 U，静滴缩宫素20 U，米索前列醇（上海新华联制药公司，国药准字H20094136）200 μg 含服治疗，并注射卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia and Upjohn Company LLC，进口药品注册证号：H20170146，规格：1 ml∶250 μg×10 支）。阴道分娩者经腹部注射，剖宫产者于术中直接注射。

对照组给予常规B-Lynch 缝合术，首先探查产妇的宫腔以确定出血点，将子宫自其后部与膀胱后方向下按压，以络制肠线进行缝合，于子宫下横切口下缘2 cm距右侧边缘3 cm处进针，于横切口上缘距离切口3 cm 处出针，垂直缝合子宫前后壁、子宫底及宫颈。确认止血成功后关闭腹腔。

研究组给予改良式多U 型子宫压迫缝合术，采用可吸收络制肠线于子宫前壁浆膜层进针并穿透宫腔，于后壁浆膜层出针；然后在首次进针位置的左侧或右侧2 cm处进第二针，并于子宫后壁浆膜层出针，抽紧打结成U型，自子宫底缝合至子宫颈部，重点缝合宫角与子宫下段。若两组术中止血效果不佳应立即停止手术行子宫切除术。

1.3 观察指标 ①围手术期指标：手术时间、术中出血量、术后24 h出血量、输注血浆量及住院时间。②应激反应指标与激素指标：分别于治疗前后采集患者空腹肘静脉血3 ml，离心取上清液待测。采用双抗体夹心ELISA 测定去甲肾上腺素（norepineph-rine，NE），试剂盒购自美国R&D 公司；采用比色法院里检测丙二醛（malonic dialdehyde，MDA），试剂盒购自南京建成生物工程研究所；采用放射免疫测定内皮素-1（endothelin-1，ET-1），试剂盒购自南京聚力公司。检测操作均根据试剂盒严格实施。采用电化学发光法检测雌二醇（estradiol，E2），采用酶联免疫法检测促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）。③术后并发症：包括月经异常、子宫切除、发热、继发性贫血。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组围手术期指标比较 研究组手术时间、住院时间均短于对照组，术中出血量、术后24 h 出血量、输注血浆量均少于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组围手术期指标比较（±s）Table 1 Comparison of perioperative indicators between the two groups(±s)

表1 两组围手术期指标比较（±s）Table 1 Comparison of perioperative indicators between the two groups(±s)

组别研究组对照组t值P值例数35 35手术时间（min）106.78±26.58 147.55±34.81 5.507＜0.001术中出血量（ml）1 785.21±532.14 2 648.42±742.56 5.590＜0.001术后24 h出血量（ml）987.58±276.25 1 846.27±534.38 8.445＜0.001输注血浆量（ml）455.76±33.56 968.54±42.72 55.842＜0.001住院时间（h）118.68±20.77 151.63±23.51 6.214＜0.001

2.2 两组治疗前后应激水平比较 治疗前，两组NE、MDA、ET-1水平比较无统计学意义；治疗后，两组NE、MDA、ET-1 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后应激水平比较（±s）Table 2 Comparison of stress levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 两组治疗前后应激水平比较（±s）Table 2 Comparison of stress levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：NE，甲肾上腺素；MDA，丙二醛；ET-1，内皮素-1。与治疗前比较，aP＜0.05

组别研究组对照组t值P值例数35 35 NE（μg/L）治疗前329.74±72.57 328.34±73.64 0.080 0.936治疗后169.12±51.64a 241.34±65.67a 5.114＜0.001 MDA（nmol/ml）治疗前21.84±5.17 22.16±5.15 0.259 0.796治疗后7.74±2.12a 13.71±3.09a 9.425＜0.001 ET-1（ng/L）治疗前208.26±59.47 210.74±58.21 0.176 0.861治疗后121.47±38.88a 167.24±41.37a 4.770＜0.001

2.3 两组E2、FSH 水平比较 治疗后，两组E2和FSH水平比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组E2、FSH水平比较（±s）Table 3 Comparison of E2and FSH levels between the two groups(±s)

表3 两组E2、FSH水平比较（±s）Table 3 Comparison of E2and FSH levels between the two groups(±s)

注：E2，雌二醇；FSH，促卵泡激素

组别研究组对照组t值P值例数35 35 E2（poml/L）44.52±8.64 41.63±6.88 1.548 0.126 FSH（IU/L）24.23±6.84 21.68±6.75 1.570 0.121

2.4 两组术后并发症发生率比较 术后，研究组出现单发月经异常1 例，发热4 例，继发性贫血2例，月经异常合并发热1 例。对照组出现单发月经异常2 例，发热2 例，月经异常合并继发性贫血5例，子宫切除合并发热4 例，月经异常合并发热与继发性贫血3 例。研究组并发症总发生率为22.86%（8/35），低于对照组的45.71%（16/35），差异有统计学意义（χ2=4.058，P＜0.05）。

3 讨论

据调查[5-6]，产后出血主要由宫缩乏力引起，其发病率达3%，在我国临床产科疾病中较常见，其中，部分产后出血患者为高龄产妇，危险性更高，发生产后出血的后果严重，因此，需针对该病的病因及时实施有效的止血或缝合措施，尽力挽救患者生命并保护产妇的生育能力。早期传统临床止血办法为结扎动脉，但该方法止血效果不佳，且由于动脉血流阻塞，无法对各器官供血，因此，对患者卵巢有一定的影响，易造成卵巢缺血与早衰，且影响患者的内分泌功能[7]。B-Lynch 缝合术是通过机械性纵行挤压子宫平滑肌与子宫壁弓形血管，以此降低盆腔的动脉压，减少血流量，并形成血栓以达到止血的目的[8]。虽然降低血流会造成子宫肌层缺血，刺激子宫收缩，具有持续止血效果，但在实施缝合过程中，缝线经过宫腔会增加滑脱和感染风险，导致患者机体应激反应较大[9]；此外，由于患者产后肌层肥厚，导致挤压力度受限，因此，临床止血效果并不理想[10]。改良式多U型子宫压迫缝合术是临床医务人员经多次改良后的缝合技术，据报道[11]，其用于急性出血效果显著。卡前列素氨丁三醇注射液常用于由子宫收缩乏力引起的产后出血，作用原理为通过刺激子宫增加平滑肌细胞中钙离子浓度，并促进子宫肌层收缩降低产妇的出血量从而达到止血的目的[12]。

本研究结果显示，研究组手术时间、住院时间均短于对照组，术中出血量、术后24 h出血量、输注血浆量均少于对照组（P＜0.05），说明改良式多U型子宫压迫缝合术止血效果显著。分析原因为，改良式多U 型子宫压迫缝合术可持续性压迫子宫肌层与开放的血窦，延缓血流并形成血栓达到止血的目的[13]。本研究结果还显示，研究组血清NE、MDA、ET-1 水平均低于对照组，与付丹[14]研究结果一致。ET-1是由血管内皮细胞所分泌的血管内皮素-1，NE由肾上腺髓质合成和分泌，两者均可作用于血管使其产生强烈而持久的收缩造成缺血，使自由基过剩产生大量MDA，破坏细胞结构使机体组织受损，三者均能反映机体的应激反应程度[15]。因此，这3 项指标水平的降低可反映卡前列素氨丁三醇注射液联合改良式多U 型子宫压迫缝合术具有显著止血效果。E2和FSH 有促进子宫内膜增生和增强子宫平滑肌收缩的作用，可侧面反映子宫功能。本研究结果显示，两组E2和FSH水平比较差异无统计学意义，分析原因为，两组均于注射卡前列素氨丁三醇注射液的基础上实施缝合术，药物由于维持时间较短，且易受产妇体内宫缩素受体和雌激素水平影响，对止血的效果有限；而子宫缝合术则可不受产妇身体激素和个体差异的影响达到止血的目的，使患者机体恢复并正常分泌激素。此外，研究组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示改良式多U型子宫压迫缝合术可有效增强止血效果，减少血液输注，且加压效果稳定，容错率更高，即使在缝合过程中有1例U型缝合失败，也不会对其他的缝合区造成影响[16]。

综上所述，卡前列素氨丁三醇注射液联合改良式多U 型子宫压迫缝合术对高龄产妇产后出血的止血效果显著，且能明显降低术后并发症发生率。但本研究样本量较少，有待后期增加样本量进行深入的研究。