米非司酮周期疗法与孕激素治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果

邵景萍

（天津市蓟州区人民医院妇科，天津 301900）

围绝经期异常子宫出血（perimenopausal abnormal uterine bleeding）是临床常见的疾病，严重影响患者的身体健康。该病临床以无排卵性异常子宫出血为主，严重影响患者的身心健康[1-3]。目前的治疗方案主要以激素治疗为主，但是部分患者不良反应多，依从性较差，止血疗效不理想[4]。米非司酮可作用于下丘脑-垂体性腺轴，调节机体内激素水平，其具有抗孕酮的作用，可促使子宫内膜细胞凋亡[5，6]。但是关于米非司酮周期疗法与孕激素治疗围绝经期异常子宫出血的疗效和安全性等的研究较少，临床如何科学合理的选择治疗方案仍需要进一步探究证实[7]。为此，本研究结合2020 年6 月-2021 年6 月在我院诊治的72 例围绝经期异常子宫出血患者，比较米非司酮周期疗法与孕激素治疗围绝经期异常子宫出血的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月-2021 年6 月在天津市蓟州区人民医院诊治的72 例围绝经期异常子宫出血患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各36 例。对照组年龄46～58 岁，平均年龄（51.98±3.78）岁；病程3～17 个月，平均病程（10.45±2.60）个月；观察组年龄47～59 岁，平均年龄（52.33±4.10）岁；病程4～19 个月，平均病程（11.26±3.34）个月。两组年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比对。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合临床围绝经期异常子宫出血诊断标准[8]；②均经超声检查以及诊断刮宫确诊[9]。排除标准：①合并严重器质性疾病者；②对本研究药物过敏者；③依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 诊刮术后第5 天采用孕激素治疗，给予醋酸甲羟孕酮（北京益民药业有限公司，国药准字H11020895，规格：2 mg/片）治疗，10 mg/d，共20 d；停药后月经来潮第15 天给药，10 mg/d，连续10 d，共治疗2 个周期。

1.3.2 观察组 在诊断性刮宫术治疗第5 天给予米非司酮（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20033551，规格：10 mg/片）治疗，餐前30 min 口服，1 次/d，10 mg/次，连续治疗5 d，待月经来潮后1天继续服用5 d 停药，连续治疗3 个月经周期。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、子宫内膜厚度、月经周期、出血控制时间、性激素水平（雌二醇、卵泡雌激素、黄体生成素）以及不良反应（恶心呕吐、皮疹、乳房痛）发生情况。临床疗效[10]：痊愈：治疗72 h内子宫出血停止，3 个月后月经周期恢复正常，停药后无复发；显效：治疗72 h 内子宫出血显著减少，体征改善，停药后无复发；有效：治疗72 h 内出血减少，症状减轻；无效：以上指标均未改善，甚至有加重趋势。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组子宫内膜厚度比较 两组子宫内膜厚度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组子宫内膜厚度比较（，mm）

表2 两组子宫内膜厚度比较（，mm）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组出血控制时间、月经周期比较 观察组出血控制时间、月经周期短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组出血控制时间、月经周期比较（）

表3 两组出血控制时间、月经周期比较（）

2.4 两组性激素水平比较 观察组雌二醇低于对照组，卵泡雌激素、高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组性激素水平比较（）

表4 两组性激素水平比较（）

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

围绝经期异常子宫出血的诱发因素较多，发病机制尚未完全明确[11，12]。相关研究显示[13]，该病通常情况下是因为患者血管形态发生突变，导致月经周期发生异常，出现月经量增多或阴道不规则出血。对此，临床目前主要遵循止血、调整月经周期的治疗原则，其中孕激素为主要治疗用药[14]。但是，部分患者对孕激素较为敏感，不良反应较大，临床应用具有一定的局限性[15]。围绝经期异常子宫出血患者在诊刮术后子宫内膜均会呈现下降趋势，术后给予孕激素治疗可通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，促进性激素水平正常分泌[16，17]。米非司酮是属于高效孕激素受体拮抗剂，可拮抗孕酮对局部生长因子和相关酶的活性，加速子宫内膜细胞凋亡，从而改变子宫内膜厚度。因此，从理论上分析米非司酮即可拮抗孕激素，对高水平雌激素产生非竞争性拮抗作用[18]。此外，米非司酮还可作用于下丘脑系统，抑制促性腺激素分泌，阻碍卵泡发育，延迟排卵。故米非司酮除了具有对雌孕激素的拮抗作用外，也可对下丘脑、垂体、子宫产生影响。但目前米非司酮周期疗法治疗围绝经期异常子宫出血与孕激素治疗疗效对比的研究较少，两种治疗方案的优缺点仍存在争议[19]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示米非司酮周期疗法总有效率高，是一种理想的治疗方案。分析认为可能是由于米非司酮的双重作用机制，在调节垂体反馈的同时，还可以发挥抗孕酮的作用，直接作用于生长因子和酶的活性，进而可增强临床治疗效果。治疗后，两组子宫内膜厚度均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示应用米非司酮周期疗法可抑制子宫内膜增生，减小子宫内膜厚度，进而促进子宫内膜细胞的正常脱落，进一步促进月经周期的恢复。另外，本研究还显示，观察组出血控制时间、月经周期短于对照组（P＜0.05），表明与孕激素比较米非司酮周期疗法可缩短出血控制时间，缩短月经周期，促进月经恢复正常。分析原因，米非司酮可以阻断孕酮雌激素受体基因转录，从而减少子宫内膜增生发生次数，进而缩短月经周期，有效控制出血[20]。本研究显示，观察组雌二醇低于对照组，卵泡雌激素、黄体生成素高于对照组（P＜0.05），提示米非司酮周期疗法的下调垂体作用，可改善促性腺激素细胞的分泌功能，从而下调孕激素，促进子宫内膜增生的阻断。此外，观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），表明米非司酮周期疗法应用安全性良好。

综上所述，米非司酮周期疗法治疗围绝经期异常子宫出血临床效果确切，可提高治疗总有效率，减小子宫内膜厚度，促进月经周期缩短和出血控制，改善性激素水平，不良反应低，值得临床应用。