甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲亢患者甲状腺功能及肝功能指标的影响

徐晨曦

（天津市蓟州区人民医院综合内科，天津 301900）

甲状腺功能亢进（hyperthyroidism）简称甲亢，是由于甲状腺激素合成过多而引起的内分泌疾病，多伴有机体代谢亢进及交感神经兴奋等特点[1，2]，其病因尚不明确。目前，该病多以药物治疗为主，甲巯咪唑（methimazole，MMI）与丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）均是当前常用的抗甲状腺药物，其疗效可靠，药效机制相似[3，4]，但最终效果有所差异。此外，以上药物的毒副作用尚存在一定争议，部分患者在服用MMI 或PTU 后可出现一定的肝损伤情况，但关于其肝脏毒性的研究仍未有定论[5]。本研究结合2020 年3 月-2021 年3 月收治的84 例甲亢患者临床资料，分析MMI 与PTU 对甲亢患者甲状腺功能及肝功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年3 月-2021 年3 月天津蓟州区人民医院收治的84 例甲亢患者，按照随机数字表法分为甲巯咪唑组与丙硫氧嘧啶组，各42 例。甲巯咪唑组男17 例，女25 例；年龄25～59 岁，平均年龄（42.35±3.86）岁；病程5 个月～3 年，平均病程（1.65±0.75）年。丙硫氧嘧啶组男19 例，女23 例；年龄24～59 岁，平均年龄（42.52±3.79）岁；病程6 个月～3 年，平均病程（1.57±0.80）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可行。本研究经医院伦理委员会批准，患者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合2016 年美国甲状腺学会制定的甲亢诊断标准[6]；②治疗前肝功能正常；③无药物禁忌。排除标准：①存在肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎及肝功不全者；②妊娠及哺乳期女性；③恶性肿瘤者；④已接受相关治疗者。

1.3 方法

1.3.1 甲巯咪唑组 给予甲巯咪唑片[默克制药（江苏）有限公司，国药准字J20171078，规格：10 mg/片]口服治疗，初始剂量30 mg/d，后续依病情轻重进行调整，最大剂量60 mg/d，分次口服，指标正常后减量至5～10 mg/d，疗程3 个月。

1.3.2 丙硫氧嘧啶组 采用丙硫氧嘧啶片（精华制药集团股份有限公司，国药准字H32020795，规格：50 mg/片）口服治疗，初始剂量300 mg/d，视病情轻重调整在150～400 mg/d，分次口服，最大剂量600 mg/d，指标正常后减量至50～100 mg/d，疗程3 个月。

1.4 观察指标 比较两组甲状腺功能指标[促甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（FT3）、四碘甲腺原氨酸（FT4）]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）]、肝功能受损情况、治疗期间的不良反应（白细胞减少、皮疹、恶心呕吐）。肝功能受损情况[7]：①亚临床肝损伤：无肝炎、黄疸表现，ALT 上升2～3 倍；②轻度肝损伤：伴有不同程度的肝炎或黄疸表现，ALT 上升＞3 倍；③显著肝损伤：伴有明显的肝炎或黄疸表现，ALT＞200 U/L。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能指标比较 两组FT3、FT4水平低于治疗前，TSH 水平高于治疗前，且甲巯咪唑组FT3、FT4水平低于丙硫氧嘧啶组，TSH 高于丙硫氧嘧啶组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组TSH、FT3、FT4 水平比较（）

表1 两组TSH、FT3、FT4 水平比较（）

注：*与治疗前比较，P＜0.05

2.2 两组肝功能指标比较 丙硫氧嘧啶组ALT、AST、GGT 水平高于治疗前，且高于甲巯咪唑组，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲巯咪唑组治疗前后ALT、AST、GGT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组ALT、AST、GGT 水平比较（，U/L）

表2 两组ALT、AST、GGT 水平比较（，U/L）

注：*与治疗前比较，P＜0.05

2.3 两组肝功能受损情况比较 甲巯咪唑组肝功能损伤率低于丙硫氧嘧啶组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝功能受损情况比较[n（%)]

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%)]

3 讨论

甲亢是由于甲状腺激素分泌过量而导致的代谢亢进现象，目前仍以药物治疗为主，其中MMI 与PTU 均是一线治疗药物，其治疗机制基本一致。二者均可有效抑制体内甲状腺过氧化氢酶（TPO）活性，阻止碘离子氧化为活性碘，进而抑制络氨酸的碘化与偶联，中断FT3、FT4的合成[8]。此外，MMI 具有一定的免疫抑制作用，可抑制B 淋巴细胞中抗体的合成，促进抑制性T 细胞功能的恢复[9，10]。该药起效快、代谢慢、维持时间长，多用于轻、中度甲亢疾病的治疗。而PTU 则可阻止外周组织中T4变为T3，促进血清中T3含量的快速降低[11，12]，多用于重症甲亢及甲亢危象的治疗。以上药物均需长期服用，其疗效有所差别，但毒副作用存在一定争议[13]，其中以药物肝损伤反应最受关注。

本研究结果显示，两组治疗后FT3、FT4、TSH 水平均有所改善，且甲巯咪唑组优于丙硫氧嘧啶组（P＜0.05），提示MMI 与PTU 均可有效改善甲状腺功能，且MMI 疗效更为显著，这与既往报道[14-16]一致。分析原因认为，MMI 半衰期及药效持续时间均长于PTU，且MMI 在甲状腺内的药物浓度高于PTU，因而疗效更佳[17，18]。60%的PTU 在肝内代谢，其在体内形成的活性代谢产物具有一定的肝毒性，可能与反应代谢物及免疫介导的毒性作用有关，因此可导致肝细胞损伤；而MMI 多以胆汁淤积为主，其代谢物的75%～80%可经尿液排出，肝损伤风险相对较低。另有报道显示[19]，口服MMI 较PTU 更易导致肝损伤。关于MMI 与PTU 对甲亢患者肝功能影响的结论尚未达成共识。本研究中丙硫氧嘧啶组治疗后ALT、AST、GGT 明显上升，且高于甲巯咪唑组，差异有统计学意义（P＜0.05），而甲巯咪唑组治疗前后ALT、AST、GGT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；同时，甲巯咪唑组肝功能损伤率为4.76%，低于丙硫氧嘧啶组的19.05%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明PTU 引起的肝损伤风险及肝受损程度大于MMI，这与符宝林等[20]的研究结果一致。目前关于此类药物肝损伤的作用机制仍不明确，有待进一步研究。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示MMI 与PTU 在治疗期间的不良反应风险较为相似。

综上所述，甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶均可有效改善甲亢患者的甲状腺功能，前者效果更佳，且肝损伤毒性更小，临床需结合实际情况选择用药，同时加强患者肝功能的检测。