血压变异性、血糖水平及Hcy水平与脑梗死患者颈动脉内膜中膜厚度的相关性分析

朱刚 慕瑾瑾 张淑芬 石智珍 徐畅

[摘要] 目的 分析血壓变异性、血糖水平及同型半胱氨酸（Hcy）水平与脑梗死患者颈动脉内膜中膜厚度（IMT）的相关性。 方法 回顾性分析上海市普陀区中心医院2019年3月至2021年6月收治的160例急性脑梗死患者临床资料，按照IMT检查结果将患者分为正常组（<1 mm）和异常组（>1 mm），采用单因素分析和多因素回归分析比较两组患者临床资料，分析影响脑梗死患者颈动脉IMT厚度的危险因素。 结果 两组间资料采用单因素分析，正常组与异常组年龄[（59.43±10.81）岁 vs. （64.65±11.45）岁]、收缩压变异性[（12.47±3.79）% vs. （14.73±4.56）%]、舒张压变异性[（16.28±5.64）% vs. （18.42±5.36）%]、Hcy[（11.27±1.76）μmol/L vs. （14.73±2.31）μmol/L]、糖化血红蛋白（HbA1c）[（5.43±0.98）% vs. （5.75±0.84）%]和平均血糖波动幅度（MAGE）[（3.91±0.76）mmol/L vs. （5.75±1.23）mmol/L]比较，正常组均低于异常组，差异有统计学意义（P<0.05）。以IMT厚度为因变量，将单因素分析有意义的因素纳入多因素回归分析，收缩压变异性、Hcy和MAGE是脑梗死患者IMT增厚的独立危险因素（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，收缩压变异性、Hcy、MAGE水平与脑梗死患者IMT厚度呈正相关（P<0.05）。 结论 收缩压变异性、血糖波动幅度及Hcy水平与脑梗死患者颈动脉IMT密切相关，三者增高可导致IMT厚度增厚，风险增高。

[关键词] 脑梗死;血糖;血压变异性;同型半胱氨酸;颈动脉内膜中膜厚度

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）06-0047-04

[Abstract] Objective To analyze the correlation between blood pressure variability， blood glucose level and homocysteine （Hcy） level and carotid intima-media thickness （IMT） in patients with cerebral infarction. Methods The clinical data of 160 patients with acute cerebral infarction admitted to Shanghai Putuo District Central Hospital from March 2019 to June 2021 were retrospectively analyzed. The patients were divided into the normal group （< 1 mm） and the abnormal group （≥ 1 mm） according to the results of the IMT examination. Univariate analysis and multivariate regression analysis were used to compare the clinical data of the two groups. The risk factors affecting carotid IMT thickness in patients with cerebral infarction were analyzed. Results The data between the two groups were tested by univariate analysis. The result of the novmal group and the obnornal group showed that age （[59.43±10.81]years vs.[64.65±11.45]years）， systolic blood pressure variability （[12.47±3.79]% vs. [14.73±4.56] %）， diastolic blood pressure variability（[16.28 ±5.64] % vs.[18.42±5.36]%）， Hcy[11.27±1.76]μmol/L vs. [14.73±2.31]μmol/L）， glycosylated hemoglobin（HbA1c） （[5.43±0.98]% vs.[5.75±0.84] %） and mean amplitude of blood glucose fluctuation （MAGE） （[3.91±0.76]mmol/L vs. [5.75±1.23]mmol/L） in the normal group were lower than those in the abnormal group， and the differences were statistically significant（P<0.05）.Using IMT thickness as the dependent variable，significant factors on univariate analysis were included in multivariate regression analysis.The results revealed that systolic blood pressure variability， Hcy and MAGE were independent risk factors for IMT thickening in patients with cerebral infarction（P<0.05）. Pearson  correlation analysis showed that systolic blood pressure variability，Hcy，and MAGE levels were positively correlated with IMT thickness in patients with cerebral infarction（P<0.05）. Conclusion Systolic blood pressure variability，the amplitude of blood glucose fluctuation， and Hcy level are closely related to carotid IMT in patients with cerebral infarction. The increase of the three can lead to an increase in the risk of thickening of IMT.

[Key words] Cerebral infarction; Blood glucose; Blood pressure variability; Homocysteine; Carotid intima-media thickness

颈动脉内膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）增厚是发生心脑血管疾病的高危因素，被认为是动脉粥样硬化的早期病理改变[1]。IMT逐渐增厚形成斑块，进而因斑块脱落诱发脑梗死等疾病。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，其水平增高已被证实是脑梗死的危险因素[2]。血压变异性体现血压波动情况，有研究发现其水平异常可导致血管损伤加重[3]。血糖水平异常也是血管损伤的重要影响因素，有研究证实控制血糖有助于降低血管病变发生率[4]。颈动脉位置表浅，利用超声技术可对IMT进行定量分析，用于评估动脉粥样硬化的严重程度。本研究旨在通过研究血压变异性、血糖、Hcy对脑梗死患者IMT的影响作用，以期为改善预后提供治疗依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2019年3月至2021年6月收治的急性脑梗死患者的临床资料。纳入标准：①年龄18～75岁;②按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》[5]中标准确诊为急性脑梗死患者;③发病时间<14 d;④除IMT在入院7 d内完成外，其余观察指标均在入院24 h内检测完成者;⑤信息完整者。排除标准：①入院前服用过影响观察指标的药物，如叶酸、B族维生素等;②合并恶性肿瘤者;③合并重要脏器器质性疾病者;④合并甲状腺或血液系统功能异常者;⑤精神异常者。最终共160例急性脑梗死患者纳入研究，其中男51例，女109例，年龄41～74岁，平均（62.03±12.03）岁，其中合并高血压126例，糖尿病41例，冠心病24例，卒中史26例，心房颤动8例。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

搜集患者的年龄、性别、基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病、心房颤动、卒中史）、收缩压、舒张压、收缩压变异性、舒张压变异性、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白-C（low density lipoprotein-C，LDL-C）、高密度脂蛋白-C（high density lipoprotein-C，HDL-C）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、Hcy、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、IMT检查结果等信息，按照IMT检查结果分为正常组（<1 mm）和异常组（>1 mm），采用单因素分析和多因素回归分析比较两组患者的临床资料，分析影响脑梗死患者颈动脉IMT厚度的危险因素。

1.3 观察指标

生化指标检测方法：抽取8 ml空腹静脉晨血送检，均采用酶法测定，仪器为罗氏7600型全自动生化分析仪，试剂盒由四川迈克生物技术股份有限公司提供。IMT检测方法：采用日立ARIETTA70型多普勒超声扫描仪检测，探头频率7～12 Hz，对双侧颈动脉颈总动脉近端1cm、颈内动脉分叉远端1cm、颈总动脉分叉3个部位进行测量，厚度定义为腔内膜交界面到外膜上层间距，测量双侧6个位置后取平均值纳入分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0統计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，计量资料以（x±s）表示，首先采用单因素分析，有统计学意义的因素进行logistic多因素回归分析，采用Pearson相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响脑梗死患者IMT增厚的单因素分析

两组间资料采用单因素分析进行检验，结果发现正常组的年龄、收缩压变异性、舒张压变异性、Hcy、HbA1c和MAGE均低于异常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 影响脑梗死患者IMT增厚的多因素回归分析

以IMT厚度为因变量，将单因素分析有意义的因素纳入多因素回归分析，结果发现收缩压变异性、Hcy和MAGE是脑梗死患者IMT增厚的独立危险因素（P<0.05）。见表2～3。

2.3 相关性分析

Pearson相关性分析显示，收缩压变异性、Hcy、MAGE水平与脑梗死患者IMT厚度呈正相关（P<0.05）。见表4。

3 讨论

动脉粥样硬化是脑梗死等心脑血管疾病发生的病理基础，早期发现并及时治疗有助于改善患者预后。IMT增厚是动脉粥样硬化的早期病理改变，加上多普勒超声是一种简单易行且无侵入性损伤的检查方式，IMT目前已成为评估动脉粥样硬化严重程度的常用指标。欧洲卒中组织在2011年形成共识[6]：IMT<1.0 mm为正常值，1.0～1.5mm为增厚，>1.5 mm则提示斑块形成。研究发现，IMT对心脑血管疾病的发生有较高预测价值，与疾病的严重程度、临床结局也有着密切关联[7]。有荟萃研究证实，IMT与脑梗死风险呈正相关，其厚度每增加0.1 mm可导致脑梗死风险增高18%[8]。但目前关于影响IMT增高的相关因素尚无明确结论，本研究发现，收缩压变异性、血糖波动幅度及Hcy水平与脑梗死患者颈动脉IMT密切相关。

Hcy是蛋氨酸代谢产物，营养摄入过量、代谢异常及吸烟、饮酒等因素均可导致血Hcy水平增高[9]。目前普遍认为血Hcy增高可导致脑梗死风险增高。国内有研究发现，成年高血压患者血Hcy增高者，其水平每降低20%，卒中风险也随之下降7%[10]。既往认为IMT和Hcy分别是脑梗死的独立危险因素，但近年来研究发现两者间也存在较强相关性[11]。有研究分析血Hcy与IMT相关性，发现两者呈正相关，推测Hcy可能促进IMT的增厚过程[12]。本研究也证实高血Hcy与IMT增厚有关，OR值为1.430。同时，相关性分析显示两者间呈现正相关。高血Hcy可能通过引起氧化应激、促进炎症因子表达、损伤血管内皮功能、扰乱血管平滑肌增殖及凋亡进程、改变DNA甲基化过程等途径参与IMT增厚的发生和进展[13]。因此，对于超声检查中发现IMT增厚的患者应早期治疗，及时改善其血Hcy水平，进而通过减缓IMT增厚进程达到改善预后的目的。

脑梗死患者中，合并高血压的占比可达70%，合并糖尿病或糖代谢异常的占比可达60%～70%[14]。本研究中，两种疾病的占比分别为78.75%和43.75%，与文献报道结果相近。IMT增厚作为动脉粥样硬化的初始环节，也可能受到血压和血糖异常的影响。本研究中，异常组患者收缩压变异性、舒张压变异性、HbA1c及MAGE等指标均高于正常组;多因素回归分析显示，收缩压变异性和MAGE是脑梗死患者IMT增厚的独立危险因素，OR值分别为1.751和1.357，相关性分析显示两者与IMT呈正相关，提示两者是脑梗死患者IMT增厚的重要原因。MAGE是反映血糖波动程度的重要指标，能够全面体现患者的血糖状态。血糖波动大时，可能通过激活氨基己糖及多元醇通路、蛋白激酶C活化等途径导致体内氧化应激加重，进而对血管内皮造成损伤[15]。HbA1c虽然是血糖检测的常用指标，但无法反映血糖波动程度。而持续性高血糖与波动性高血糖造成的损伤作用并不相同。有研究发现，波动性高血糖导致的氧化应激反应更强，引起的血管内皮损伤也更为严重[16]。这可能也是本次研究中未发现HbA1c与IMT存在关联的重要原因。本研究中，异常组血压变异性均较正常组增大，这可能与脑梗死患者血管内皮损伤严重、血管顺应性下降有关。有研究指出，血压变异性增大可促进炎症反应，加重血管内皮细胞损伤[17]。而炎症因子还可通过增强氧化应激反应进一步加重血管内皮细胞损伤。

综上所述，收缩压变异性、血糖波动幅度及Hcy水平与脑梗死患者颈动脉IMT密切相关，三者增高可导致IMT厚度增厚风险增高。因此，对于临床检查中发现IMT增厚的患者，应及时检查收缩压变异性、血糖波动幅度及Hcy水平并给予有效治疗，降低脑梗死发生的风险。需要指出的是，本次研究仅为单中心、小样本量研究，存在一定偏倚。同时，也缺乏对三个指标影响IMT作用的长期随访，研究结论有待进一步研究验证。

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（收稿日期：2021-09-23）