结核丸联合利奈唑胺治疗耐药性肺结核的临床分析

屈家扶，邹兰花

（江门市新会区结核病防治所 结核科，广东 江门 529100）

肺结核（TB）是由结核分歧杆菌感染引发的传染病，可侵及多种脏器，其中以肺部结核感染最为常见，患者常表现出咳嗽、痰中带血等症状［1－2］。耐药性肺结核（MDR－TB）是TB的严重类型，对一种或两种以上抗结核药物具有较强的耐药性，易反复发作，导致患者体质虚弱、抵抗力降低，常规治疗方案效果欠佳，痰菌转阴率较低，临床亟需寻求一种安全、有效的治疗手段。利奈唑胺具有较强的抗菌活性，广泛应用于金黄色葡萄球菌等感染的治疗中［3－4］。结核丸作为一种中成药，具有化痰止咳、清热润肺之功。基于此，本研究分析结核丸联合利奈唑胺在MDR－TB中的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年6月至2020年6月我所收治的76例MDR－TB患者，根据随机数字表法分为两组，各38例。对照组男20例，女18例；年龄24～72岁，平均年龄（57.35±2.18）岁；病程2～9年，平均病程 （5.29±0.34）年。观察组男21例，女17例；年龄25～73岁，平均年龄 （57.41±2.23）岁；病程3～10年，平均病程 （5.31±0.36）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准：经胸部CT检查确诊，伴有咳嗽、咳痰等症状；存有一种或多种药物耐药状况；自愿签订知情同意书。排除标准：精神功能障碍者；长期口服激素者；孕妇；重要脏器功能不良者。

1.3 治疗方法所有患者入院后均接受常规治疗：口服利福平胶囊（河北金砖药业有限公司，国药准字H13020883，规格：0.15 g），0.45 g／次，1次／d；吡嗪酰胺片（长春万德制药有限公司，国药准字H22021630，规格：0.25 g），0.5 g／次，3次／d；盐酸乙胺丁醇片 （吉林省利华制药有限公司，国药准字H22022756，规格：0.25 g），0.75 g／次，1次／d；异烟肼片（太康海恩药业有限公司，国药准字H41023645，规格：0.1 g），0.3 g／次，1次／d。在此基础上，对照组给予利奈唑胺片（Pharmacia＆Upjohn Company，批准文号H20181089，规格：600 mg）口服，600 mg／次，1次／d。观察组在对照组基础上给予结核丸（山西省吕梁中药厂，国药准字Z20093602，规格：每丸重9 g），2丸／次，2次／d。两组均持续用药6个月。

1.4 观察指标①临床疗效：治愈：症状消失，痰菌连续阴性6个月以上；显效：症状明显好转，痰菌阴转3个月以上；有效：症状有所改善，痰菌阴转1个月以上；无效：症状、痰菌无变化。总有效率＝治愈率＋显效率＋有效率。②炎性因子：采集两组清晨空腹静脉血5 mL，离心获取血清后，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素－4（IL－4）、干扰素－γ（INF－γ）、C反应蛋白（CRP）水平。③不良反应：记录两组的胃肠道异常、头痛等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件处理数据。计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 炎性因子治疗前，两组的IL－4、INF－γ、CRP水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的IL－4、CRP水平均低于对照组，INF－γ水平高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的炎性因子水平比较（±s）

表2 两组的炎性因子水平比较（±s）

CRP（mg/L）治疗前 观察组 38 169.35±19.21 20.43±3.26 24.09±3.97对照组 38 168.74±18.79 20.39±3.23 24.18±4.22 t 0.140 0.054 0.096 P 0.889 0.957 0.924治疗后 观察组 38 93.49±10.56 31.46±6.21 14.26±2.87对照组 38 122.65±12.38 26.77±5.35 19.65±3.34 t 11.047 3.527 7.545 P 0.000 0.001 0.000时间 组别 n IL-4（ng/mL）INF-γ（ng/mL）

2.3 不良反应对照组发生3例胃肠道异常，2例头痛，不良反应发生率为13.16%（5／38）；观察组发生1例胃肠道异常，1例头痛，不良反应发生率为5.26%（2／38）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.629，P＝0.428）。

3 讨论

TB是常见的细菌性传染病，多以发热、胸痛、咯血为主要病理学症状，具有病程长、传染性强等特点，发病率呈上升趋势，严重影响患者的身心健康［5］。目前，临床针对TB多以西药治疗为主，但长期使用易导致病原菌耐药性增加，降低治疗效果，故更为科学有效的用药方式成为临床研究方向。

利奈唑胺属恶唑烷酮类药，亦是细菌蛋白质合成的有效抑制剂，进入人体后，可通过与结核分歧杆菌糖体50S亚基的23S核糖体RNA点位相结合，抑制70S核糖体复合物生成，阻碍细菌蛋白质形成，继而发挥抗菌功效，降低机体炎性反应［6］。同时，该药组织穿透能力较强，防突变浓度低，故可产生的耐药性较低。然而MDR－TB病情较为特殊，单一用药疗效甚微，难以及时控制病情，故临床多选择联合中药治疗。中医学认为，MDR－TB属“痨病”范畴，主要是由于正气虚弱、感染痨虫所致，治疗应以补虚增元为原则。本研究结果显示，治疗后，观察组的总有效率、INF－γ水平均高于对照组，IL－4、CRP水平均低于对照组，提示结核丸联合利奈唑胺能够抑制MDR－TB患者炎性因子释放，促进临床症状缓解。结核丸属于治疗TB的纯中药制剂，由白及、土鳖虫、制何首乌、天冬、牡蛎等药物制成，其中白及具有补肺、生肌之效，土鳖虫可消肿止痛、通络理伤，制何首乌则能补肝肾、益精血，天冬有清热化痰、滋阴润肺之功，牡蛎可软坚散结、促钙化。诸药配伍，共奏行气利湿、清热解毒之功，能够有效改善MDR－TB患者的生理状况，提高机体免疫力，达到抑制结核杆菌生长的目的［7－8］。结核丸与利奈唑胺联合应用可互相补充，缓解西药不良反应，提高治疗耐受性，增强临床疗效，有利于缩短病程。

综上所述，结核丸联合利奈唑胺治疗MDR－TB效果显著，可减少炎性因子释放，加快痰菌阴转，应用价值较高。