重组人血管内皮抑制素注射液联合TP方案治疗晚期肺腺癌的效果观察

王俊丽，周学文，范丽

（河南省项城市中医院 肿瘤科，河南 周口 466200）

肺腺癌属临床常见的恶性肿瘤疾病，早期诊断困难，确诊时多已发展至中晚期，错失手术治疗机会，多采用化疗治疗［1］，其中紫杉醇+顺铂的化疗方案 （TP）较为常用。研究［2］显示，重组人血管内皮抑制素注射液作为一种血管抑制药物，可有效抑制癌细胞的增殖和转移。基于此，本研究旨在探讨重组人血管内皮抑制素注射液联合TP方案治疗晚期肺腺癌患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2020年2月我院收治的78例晚期肺腺癌患者。纳入标准：①符合肺腺癌相关诊断标准［3］；②预计生存期＞3个月。排除标准：①研究药物过敏者；②伴有其他恶性肺部疾病者；③心、肾功能不全者；④耐受性较差者。随机将入选患者分为对照组（n=39）和观察组（n=39）。对照组中男25例，女14例；年龄45～63岁，平均 （54.64±3.28）岁；疾病类型：原位腺癌11例，微浸润性腺癌13例，浸润性腺癌亚型15例。观察组中男27例，女12例；年龄44～64岁，平均（54.38±3.24）岁；疾病类型：原位腺癌12例，微浸润性腺癌14例，浸润性腺癌亚型13例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法对照组采用TP方案治疗：①于治疗疗程第1 d静脉滴注紫杉醇注射液（扬子江药业集团有限公司；生产批号：20170403；规格：5 mL∶30 mg）175 mg／m2，3周为1个疗程，持续用药2个疗程；②于每个疗程第1 d静脉滴注顺铂注射液（云南生物谷药业股份有限公司；生产批号：20170403；规格：2 mL∶10 mg）100 mg／m2，3周为1个疗程，持续用药2个疗程。观察组在对照组基础上采用重组人血管内皮抑制素注射液治疗：在每个疗程的1～14 d将7.5 mg／m2重组人血管内皮抑制素注射液（山东先声生物制药有限公司；批准文号：国药准字S20050088；规格：15 mg）与300 mL生理盐水混合后进行静脉滴注，1次／d，间隔1周后再继续给药，3周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.3 评价指标①临床疗效。评价标准：病灶完全消失，连续4周未见新病灶，且肿瘤标记物显示正常为完全缓解；连续4周内病灶直径减少≥30%为部分缓解；病灶直径增加＜20%或减少＜30%为无变化；存在新病灶或病灶直径增加≥20%为进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②血管内皮功能。抽取两组患者清晨空腹腔静脉血3 mL，离心后取上层血清，采用酶联免疫法检测治疗前和治疗6周后的血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）。③统计两组治疗期间的过敏反应、胃肠道不适及肝功能异常等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件处理数据。计量资料采用±s描述，行t检验；计数资料采用n（%）描述，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的总有效率为64.10%，高于对照组的38.46%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 血管内皮功能治疗6周后，两组的VEGF、EGFR水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的VEGF、EGFR水平比较（±s，mg／L）

表2 两组治疗前后的VEGF、EGFR水平比较（±s，mg／L）

注：与同组治疗前相比，a P<0.05。

组别 n VEGF治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后观察组 39 177.63±16.10 110.78±15.36a 40.36±4.15 14.25±3.53a对照组 39 176.24±16.05 133.63±15.23a 40.28±4.13 22.84±3.62a t 0.382 6.597 0.085 10.610 P 0.704 0.000 0.932 0.000 EGFR

2.3 不良反应治疗期间，两组的不良反应发生率（20.51%vs.15.38%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

目前，临床针对晚期肺腺癌仍无特效治疗方式，主要通过化疗灭杀癌细胞，避免癌细胞扩散，进而延长患者生存周期。TP方案是临床治疗晚期肺腺癌的主要方法，该方案中的紫杉醇是一种天然抗癌药物，可通过影响微管蛋白在机体内的平衡性，使之聚合，保证微管的稳定性，从而对癌细胞的有丝分裂进行抑制，减少机体内的癌细胞数量，进而起到抗癌作用［4］。顺铂可通过与癌细胞结合，利用其细胞毒性，对癌细胞DNA复制过程进行抑制，阻断癌细胞的增殖；此外，顺铂还可破坏癌细胞的细胞膜结构，加速癌细胞的死亡［5］。但因晚期肺腺癌患者多伴有血管内皮异变，单一用TP方案治疗患者总体生存率偏低。因此，探寻更为有效的治疗方案意义重大。

重组人血管内皮抑制素注射液是一种新型化疗药物，可阻滞肿瘤新生血管生成，阻断肿瘤营养供给，从而抑制癌细胞的转移［6］。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，表明重组人血管内皮抑制素注射液联合TP方案治疗晚期肺腺癌的效果更为显著。VEGF参与癌组织血管的形成和血管内皮细胞的迁移；而EGFR突变是肿瘤形成的重要原因之一，因此，检测上述二者水平有利于临床判断患者的疾病进展情况。本研究结果显示，治疗6周后，两组的VEGF、EGFR水平均低于治疗前，且观察组的VEGF、EGFR水平均低于对照组，表明重组人血管内皮抑制素注射液联合TP方案可更有效地降低晚期肺腺癌患者的VEGF、EGFR水平。本研究结果亦显示，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明重组人血管内皮抑制素注射液联合TP方案治疗晚期肺腺癌并未明显增加不良反应。

综上所述，重组人血管内皮抑制素注射液联合TP方案治疗晚期肺腺癌的效果显著，可有效降低患者的VEGF、EGFR水平，且未明显增加不良反应。