布地奈德联合孟鲁司特治疗小儿CVA的效果及对ET-1、CysLTs水平的影响

秦艳霞

(新郑市人民医院 儿科，河南 新郑 451100)

在哮喘的所有疾病类型中，咳嗽变异性哮喘(CVA)是特别的一类，约占慢性咳嗽的75%[1]。临床特征主要为慢性咳嗽，且症状程度在清晨以及夜间相对严重，在小儿呼吸系统疾病中属于常见病。CVA患儿气道可出现持续性炎症反应以及高反应性改变。受目前空气污染的影响，CVA的发生率逐年上升，对患儿身心健康造成严重威胁。中国哮喘防治指南提出采用β2受体激动药以及糖皮质类药物作为治疗方案，然而小儿群体组织器官发育不完全，采用β2受体激动药治疗，可引发一系列并发症。布地奈德在CVA临床治疗中属于常用药物，可延缓疾病进展，改善其临床症状。但该药物起效慢，长期应用副作用多，复发率高。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂的一种，其对气道痉挛的治疗以及血管通透性的提升有显著效果[2-3]。半胱氨酰白三烯(CysLTs)是白三烯最为重要的炎性成分，可促使支气管产生强烈的痉挛反应，加重哮喘症状；内皮素-1(ET-1)是一种肽类血管收缩剂，广泛存在呼吸系统，是推动气道发生炎症反应、高反应性的主要因素，促使哮喘加重。因此本研究对小儿CVA采用布地奈德联合孟鲁司特钠治疗，分析患儿ET-1、CysLTs水平的表达情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取新郑市人民医院2019年1月至2020年3月期间收治的CVA患儿84例，研究经本院医学伦理委员会审查，获批开展。按数字随机表法分为两组，即对照组42例，男性23例，女性19例；年龄3～13岁，平均(8.91±1.53)岁；病程3个月～5年，平均(1.52±0.49)年；观察组42例，男性25例，女性17例；年龄3～13岁，平均(9.02±1.55)岁；病程3个月～5年，平均(1.60±0.52)年；两组患儿基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行比较。

纳入标准：均与《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[4]中提出的关于CVA的诊断标准相符；无药物过敏症；患儿家属知晓此次研究，并同意参与。

排除标准：因其余疾病导致的慢性咳嗽、伴有严重肝肾疾病、伴有呼吸道感染性疾病的患儿；伴有精神、交流、意识方面障碍的患儿。

1.2 方法

两组患儿入院后均开展常规治疗，予以患儿平喘、抗炎、抗感染、营养支持、吸氧等。

对照组采用布地奈德治疗，布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475)1 mg，并与5 mL生理盐水混合，雾化吸入，每天2次；观察组在对照组基础上增加孟鲁司特治疗，取1 mg布地奈德混悬液，与5 mL生理盐水混合，雾化吸入，每天2次；取孟鲁司特钠(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080340)4 mg，口服给药，每天1次；

两组连续治疗8周。

1.3 观察指标

(1)比较两组患儿咳嗽症状评分，分为日间症状、夜间症状，分别计0～3分，0分：无咳嗽；1分：偶尔咳嗽；2分：频繁咳嗽，影响生活及睡眠；3分：咳嗽明显严重，影响日常生活及睡眠；(2)比较两组患儿临床效果[5]，显效：用药2周，咳嗽消失，肺功能较治疗前改善75%以上；有效：咳嗽评分降低50%以上，肺功能改善50%～74%；无效：咳嗽及肺功能改善不足50%，或加重；有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(3)比较两组治疗前后ET-1、CysLTs的表达水平，于晨起空腹采集静脉血5 mL，离心15 min，2500 r/min，酶联免疫吸附法测定血清ET-1、CysLTs的表达水平；(4)比较两组不良反应发生率，如过敏反应、头痛、发热、咽喉部不适等。(5)治疗前、治疗后采集两组患儿痰标本2 mL，对痰上清液开展ELISA法检测，记录两组患儿炎性因子IL-4、IL-5、IL-10的水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0计算数据，使用%代表计数资料，组间、组内数据采用χ2检验，使用±s代表计量资料，组间、组内数据采用t检验，以P＜0.05表示数据差异。

2 结 果

2.1 两组患儿临床效果比较

观察组有效率95.24%高于对照组的73.81%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床效果比较[n(%)]

2.2 两组患儿咳嗽症状评分比较

两组治疗前日间症状、夜间症状评分比较(P＞0.05)，两组治疗后日间症状、夜间症状评分观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后咳嗽症状评分比较(±s )

表2 两组患儿治疗前后咳嗽症状评分比较(±s )

单位：分组别 例数日间症状 夜间症状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 2.02±0.35 0.45±0.18 2.21±0.35 0.65±0.28对照组 42 1.98±0.36 1.01±0.27 2.18±0.37 1.14±0.32 t 0.516 11.184 0.382 7.468 P 0.304 0.001 0.352 0.001

2.3 两组治疗前后ET-1、CysLTs的表达水平比较

两组治疗前ET-1、CysLTs的表达水平比较(P＞0.05)，两组治疗后ET-1、CysLTs的表达水平观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后ET-1、CysLTs的表达水平比较(±s )

表3 两组治疗前后ET-1、CysLTs的表达水平比较(±s )

组别 例数ET-1/(pg·mL-1) CysLTs/(μg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 160.58±19.65 85.46±15.17 60.12±10.35 25.65±6.84对照组 42 158.24±18.71 131.52±14.87 59.84±11.42 37.96±7.53 t 0.559 14.052 0.118 7.842 P 0.289 0.001 0.453 0.001

2.4 两组不良反应比较

观察组1例咽喉部轻微不适，发生率2.38%；对照组3例咽喉部轻微不适，1例轻微头痛，2例发热，发生率14.29%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.5 两组治疗前后炎症因子比较

两组治疗前IL-4、IL-5、IL-10水平比较(P＞0.05)，两组治疗后IL-4、IL-5、IL-10水平观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较(±s )

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较(±s )

组别 例数IL-4/(μg·L-1) IL-5/(μg·L-1) IL-10/(ng·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 250.21±17.21 153.21±12.42 150.67±17.41 120.62±11.04 13.08±5.35 15.23±5.56对照组 42 250.24±17.82 188.24±14.52 150.66±17.25 132.42±12.52 13.10±5.24 17.92±5.67 t 0.008 11.595 0.003 4.471 0.017 2.142 P 0.994 ＜0.001 0.998 ＜0.001 0.987 0.035

3 讨 论

CVA在临床上主要表现为咳嗽，缺乏明显特异性，早期患者肺部阳性体征不明显，然而存在持续性咳嗽，容易误诊为呼吸道支气管炎以及慢性咽炎。有大约50%～80%的CVA患儿以及10%～33%的成人CVA患者，病情因得不到有效控制而发展为典型性哮喘。CVA的病因在目前尚未得到确切证实，治疗期间容易与支气管炎或咽炎产生混淆，耽误治疗。CVA治疗不及时可导致病情持续加重，增加治疗难度。CVA患儿受炎性细胞作用，导致气道发生慢性炎症反应，继而发病。患儿气道存在明显高反应性改变，导致气道痉挛、气道重构。小儿CVA的具体机制尚不明确，医学界认为与过敏体质存在联系，患儿气道受持续性炎症反应的影响，可反复出现咳嗽，采取常规药物进行治疗，难度较大。

布地奈德属于第二代肾上腺皮质激素，与糖皮质激素受体有极高的亲和力，作用于平滑肌细胞，促进腺苷环化酶活性，从而使气道平滑肌松弛，缓解支气管痉挛症状；同时作为一种局部抗炎的药物，布地奈德可使内皮细胞、平滑肌细胞稳定性提升，使机体免疫反应受到抑制，减少过敏活性物质的释放，以此减轻气道高反应性及呼吸道炎症反应，同时可对炎性细胞因子发挥抑制作用，缓解咳嗽、哮喘等症状，是目前治疗CVA的标准方案。另外雾化吸入布地奈德，直接作用于病变部位，雾化吸入沉积在肺内，充分发挥药理作用，提高临床效果。但单独布地奈德规范吸入，对哮喘气道的炎症反应的抑制效果不明显，结合其他药物共同治疗，成为临床研究热点。孟鲁司特钠自身属于白三烯受体拮抗类药物的一类，其可对气道平滑肌内的白三烯受体活性发挥选择性抑制作用，从而使气道受到的刺激减少，抑制非细胞性炎性物质的释放水平，使气道、血液内嗜酸性粒细胞水平下降，从而使气道的高反应性改变得到纠正，改善患者肺功能；药物还可对气道平滑肌内白三烯受体活性进行抑制，使气道痉挛、血管通透性异常等情况得到纠正，缓解临床症状[6]。本研究中，观察组治疗有效率高于对照组的，治疗后日间症状、夜间症状评分低于对照组。其结果与刘海萍[7]研究相一致，这表明在小儿咳嗽变异性哮喘中应用布地奈德+孟鲁司特的用药方案，有利于患儿病情症状的缓解，疗效显著。药物安全性方面，结果观察组不良反应发生率低于对照组发生率，这表明布地奈德联合孟鲁司特能减少CVA患儿治疗期间的不良反应，可能由于是布地奈德属于肾上腺皮质激素，所以长期、大剂量应用会增加不良反应；联合孟鲁司特能相应减少长期使用布地奈德带来的副作用，在患儿耐受时减少药物剂量，以此提高患儿治疗安全性[8-9]。

CysLTs是白三烯最主要的炎性成分，是在5-脂氧化酶及5-脂氧化酶激活蛋白作用下，由花生四烯酸产生的物质，可诱发支气管强烈痉挛反应，加重哮喘症状；同时该成分是促进血管通透性改变以及黏液分泌的参与因子之一，致炎症细胞不断聚集，使气道反应性增加，加重哮喘症状。ET-1是一种肽类血管收缩剂，广泛存在呼吸系统，可提升磷脂酶活性，并参与花生四烯酸的代谢，从而促进白三烯、前列腺素等物质的释放，进而使气道发生炎症反应、高反应性改变，加重哮喘。本研究中，观察组治疗后ET-1、CysLTs的表达水平低于对照组，说明布地奈德联合孟鲁司特能共同阻断过敏介质的释放及嗜酸性粒细胞浸润，减少炎症反应及毛细血管通透性，进一步改善临床症状[10-11]。

IL-4是辅助T细胞分泌的趋化家族中的一类细胞因子，在免疫调节、信息传递、炎症反应等一系列过程中均有参与[12]。IL-5由活化T细胞产生，主要刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化以及活化，使其数量增加，同时还可强化嗜酸粒细胞的功能，加重炎症[13]。IL-10是多细胞源、多功能的细胞因子，其在细胞生长以及分化中起着重要的调节作用，还参与炎性反应以及免疫反应，是炎症与免疫抑制因子[14]。本院研究得出，两组治疗前IL-4、IL-5、IL-10水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后IL-4、IL-5、IL-10水平观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。贺利军[15]等人在研究中对76例CVA患儿开展分组研究，结果显示采用布地奈德联合孟鲁司特治疗的试验组，其炎性因子IL-4、IL-5、IL-10改善情况均优于采用布地奈德治疗的对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，这与此次研究结果相符，表明布地奈德联合孟鲁司特在抑制炎症反应方面均有显著效果。

综上所述，布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘效果确切，不但能够降低半胱氨酰白三烯、内皮素-1的表达水平，还可减轻炎症反应，而且药物安全性高。